Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

P53-geeniterapian turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä immuunitarkastuspisteen estäjiin kiinteissä kasvaimissa.

perjantai 5. kesäkuuta 2020 päivittänyt: MultiVir, Inc.

Vaihe 2, monikeskus, avoin tutkimus adenovirus p53:n (Ad-p53) arvioimiseksi yhdistelmässä immuunitarkistuspisteen estäjähoidon kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä ja muita kasvaimia, jotka on hyväksytty anti-PD-1:lle tai Anti-PD-L1-hoito

Tämä on yksihaarainen 2. vaiheen tutkimus adenoviruksen p53-geeniterapian (Ad-p53) yhdistelmästä, joka annetaan kasvaimensisäisesti hyväksyttyjen immuunitarkastuspisteen estäjien kanssa potilailla, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia syöpiä. Vertailu tehdään historiallisiin tietoihin. Hyödynnetään yleistä turvallisuutta ja tehokkuutta RECIST 1.1:n ja immuunivastekriteerien avulla sekä ECOG-suorituskykyä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 2 tutkimus Ad-p53:n yhdistelmästä, joka annetaan kasvaimensisäisesti yhdessä lääkärin valitseman FDA:n hyväksymän immuunitarkastuspisteen estäjähoidon kanssa potilailla, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia syöpiä. Tämä on turvallisuus- ja tehotutkimus yhdellä kohortilla, joka koostuu Ad-p53:n yhdistelmästä ja immuunitarkistuspisteen estäjien infuusioista. Immuunitarkistuspisteen estäjähoidot annetaan FDA:n pakkausselosteiden mukaisesti. Vertailu tehdään historiallisiin tietoihin. Yleinen turvallisuus ja alustava teho määritetään RECIST 1.1:n, ECOG-tilan ja immuunivastekriteerien avulla. Tutkimuksen aikana suoritetaan arkiston tai tuoreen kudoksen biomarkkeritestaus. Mukaan otetaan enintään 40 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rekrytointi
        • Rush University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kerstin Stenson, MD
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center | Northwestern University
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Rekrytointi
        • Morristown Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Missak Haigentz, MD
          • Puhelinnumero: 973-971-7960
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias (hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana, ja heillä on negatiivinen raskaustesti ja jotka eivät saa imettää). Miesten ja naisten on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen ajan.
  3. Ensisijainen diagnoosi on vahvistettava histologisesti.
  4. Anti-PD-1/anti-PD-L1-hoitoon sopivien kiinteiden kasvainten tai lymfooman eteneminen tai uusiutuminen.
  5. Kaikkien RECIST-vasteen määrittämiseen käytettyjen kohdevaurioiden tulee mahdollisuuksien mukaan olla sopivia ultraääni-, CT- tai endoskooppisesti ohjattuun tuumorinsisäiseen injektioon. Jos kaikkia kohdeleesioita ei voida hoitaa Ad-p53:lla, mutta potilas muuten soveltuu tutkimukseen, tämä on tarkistettava sponsorin kanssa.
  6. Tutkimukseen osallistuvilla potilailla on oltava sairaus, jonka vaste voidaan arvioida RECIST 1.1 -kriteereillä ja jonka pisimmän akselin mitattava leesion vähimmäiskoko on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 cm (CT/MRI) tai suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 cm (ei -kierteinen CT) tai solmun lyhin halkaisija, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm CT/MRI:llä.
  7. Ei aivometastaaseja tai hoidettuja ja vakaita aivometastaaseja
  8. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  9. Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta.

  10. Riittävä luuytimen ja maksan toiminta osoittavat seuraavat asiat:

    1. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm3
    2. AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN
    3. Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN
    4. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 solua/mm3
    5. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    6. Kreatiniini alle 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min
    7. Kokonaisbilirubiini alle 1,5 x ULN
    8. Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl
  11. Suotuisa kasvaimen p53-biomarkkeriprofiili villityypin p53-geenisekvenssin määrittelemänä, tai alle 20 prosenttia p53-positiivisia kasvainsoluja immunohistokemian (IHC) perusteella, tai p53-geenimutaatioita, jotka eivät estä normaalia p53-toimintaa, kuten geenideleetioita, typistymiä tai kehys- siirtomutaatiot, jotka johtavat ei-toiminnalliseen p53-tetramerisaatioon. Mutanttien p53-geeniprofiilit tulee tarkistaa sponsorin kanssa kelpoisuuden varmistamiseksi.
  12. Normaalit troponiinitasot veressä.
  13. Kaiku normaaleilla poistofraktioilla.
  14. QTcb pienempi tai yhtä suuri kuin 470 ms
  15. Normaali keuhkojen happisaturaatio pulssioksimetrillä.
  16. Koagulaatiotilan tulee olla sopiva kasvaimen sisäisiin injektioihin. Protrombiiniaika (PT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (tai INR pienempi tai yhtä suuri kuin 1,3)*, Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN* * INR:n, PT:n ja PTT:n pidentyminen, kun tulos on terapeuttisesta antikoagulaatiohoidosta, ovat sallittuja potilaille, joiden injektoitavat vauriot ovat ihon ja/tai ihon alle siten, että liiallisen verenvuodon sattuessa voidaan kohdistaa suoraa painetta.

Poissulkemiskriteerit

  1. Aiemmat allergiset reaktiot hoidon mille tahansa komponentille (Ad-p53 tai immuunitarkistuspisteen estäjät).
  2. Aktiivinen alkoholiriippuvuus
  3. Neuropatia, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 CTCAE.
  4. Lukuun ottamatta jatkuvaa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa, joka on sallittu (katso sisällyttämiskriteeri #4 yllä), ei pitäisi olla muuta vasta-ainepohjaista hoitoa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa, hormonihoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa. , biologinen tai tutkimushoito 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon (C1D1) antamisesta. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sytotoksisia tai tutkimustuotteita alle 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, voivat olla kelvollisia tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun jälkeen, jos aikaisemman hoidon toksisuus on ratkaistu asteeseen 1 (NCI CTCAE). Jos HNSCC-potilas saa pembrolitsumabin ja kemoterapian yhdistelmää, ensimmäinen Ad-p53-tutkimushoito tulee antaa 2 viikkoa viimeisen kemoterapiahoidon päättymisen jälkeen ja 5 päivää ennen seuraavaa anti-PD-1/anti-PD-L1-annosta. . Ad-p53:n kasvaimensisäisiä injektioita ei tule antaa 24 tunnin sisällä immuunitarkistuspisteen estäjien infuusioista.
  5. Aiempi lisämaligniteetti 2 vuoden sisällä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, rinta-, suuontelo-, kohdunkaulansyöpä tai muut syövät, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä.
  6. Aiempi autologinen tai allogeeninen elin- tai kudossiirto.

  7. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio (aste 2 tai suurempi, CTCAE) tai joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimushoidon aikana.
    2. Tromboottinen tai embolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, ellei sponsori ole hyväksynyt.
    3. Verenvuoto tai näyttöä tai anamneesissa kliinisesti merkittävää verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa viimeisen 3 kuukauden aikana
    4. Hallitsematon verenpainetauti huolimatta hoidosta verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine alle 160 mmHg tai diastolinen verenpaine alle 100 mmHg)
    5. Hänellä ei saa olla aktiivista, tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta eikä hänellä saa olla immuunivaste
    6. Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, jossa on merkkejä immunosuppressiosta
    7. Tunnettu merkittävä immuunipuutos taustalla olevasta sairaudesta (esim. HIV/AIDS) ja/tai immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien suuriannoksiset kortikosteroidit; Sponsori voi hyväksyä HIV-potilaat, jos he saavat hoitoa asianmukaisilla virustiittereillä.
    8. Vaikea verenvuoto, hemoptysis, maha-suolikanavan verenvuoto, keskushermoston verenvuoto, kliinisesti merkittävä verenvuoto tai emättimen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
    9. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet eivät ole sallittuja
    10. Koehenkilöillä ei saa olla merkkejä autoimmuunikeuhkotulehduksesta tai tulehduksellisesta keuhkosairaudesta TT-skannauksessa ja keuhkojen röntgenkuvassa. Säteilyarpeutumisen aiheuttama keuhkokuume on sallittu ilman hengenahdistusta.
  8. QTCb alle 470 ms
  9. Yli 6 kuukauden systeeminen kortikosteroidihoito yli 10 mg prednisolonia tai vastaavaa annoksilla ennen tutkimukseen tuloa
  10. Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei mahdollista tutkimuksen seurantaa tai muuta tutkimussuunnitelman noudattamista.
  11. Koehenkilöillä ei ehkä ole Ad-p53-injektion kohdekasvaimia elintärkeiden rakenteiden, kuten kaulavaltimoiden, vieressä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ad-p53 ja anti-PD-1/anti-PD-L1 100 % potilaista
Jopa 40 potilasta, kaikki potilaat, joita hoidettiin kasvaimensisäisellä Ad-p53:lla (annos määräytyy kasvaimen koon mukaan) yhdessä suonensisäisen lääkärin valitseman hyväksytyn immuunitarkastuspisteen estäjän kanssa
Lääke: Ad-p53
Antineoplastinen, monoklonaalinen vasta-aine; PD-1/PD-L1-estäjät. Immunoterapia. Geeniterapia.
Muut nimet:
  • pembrolitsumabi
  • nivolumabi
  • durvalumabi
  • atetsolitsumabi
  • anti-PD-1/anti-PD-L1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Muutos kasvaimen koossa syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Objektiivista vastausprosenttia arvioi RECIST 1.1
Muutos kasvaimen koossa syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Haittavaikutusten turvallisuusarvioinnit CTCAE-kohtaisesti
Aikaikkuna: Allekirjoitettu tietoinen suostumus 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumat CTCAE-kohtaisesti
Allekirjoitettu tietoinen suostumus 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RECISTin alustava arvio vastauksen kestosta (DoR) 1.1
Aikaikkuna: Päivä 1 opiskelun loppuun, noin 2 vuotta
RECIST 1.1:tä käytetään määrittämään vastauksen kesto (DoR)
Päivä 1 opiskelun loppuun, noin 2 vuotta
RECISTin alustava arvio etenemisestä vapaasta eloonjäämisestä (PFS) 1.1
Aikaikkuna: Päivä 1 opiskelun loppuun, noin 2 vuotta
RECIST 1.1:tä käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseen
Päivä 1 opiskelun loppuun, noin 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MultiVir, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Ad-p53-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Lehtiartikkeleita ja julisteita, ei tunnistettavia tietoja

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa