食道がんにおける放射線照射とニボルマブの安全性と実現可能性 (INEC)

包含基準:

食道癌患者の 3 つの異なるコホートが研究されています。

次のすべての条件は、研究治療または研究関連の手順を受ける前のスクリーニングで、見込みのある患者に適用されなければなりません (例):

• 年齢 > 18 歳
• -患者は、以前に組織学的に証明された扁平上皮癌または食道または胃食道接合部（GEJ）の腺癌、Siewert I、II、またはIIIを未治療である必要があります
• -パフォーマンスステータスECOG 0または1で歩行可能でなければなりません
• -以下で定義されているように、臨床検査および検査値に基づく適切な臓器機能:

絶対好中球数: ≥ 1.5 x109/L 血小板: ≥ 100 x109/L ヘモグロビン: ≥ 9 x109/L クレアチニン ≤ 1.5 上限正常 (ULN) または測定/計算 GFR≥60 mL/分 アルブミン ≥ 30 g /L 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN ASAT および ALAT ≤ 2.5 ULN、または肝転移のある被験者の場合は ≤ 5 ULN。 -国際正規化比（INR）≤1,5 ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（TT）≤1,5 ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合。 このような治療法（適応がある場合）は、化学療法または IMP による治療の前に、ダルテパリンなどの低分子量ヘパリンによる適切な治療法に変更する必要があります。

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前28日以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません（スクリーニング段階）。 女性は授乳してはいけません。
• WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために非常に効果的な適切な方法を使用する必要があります。 適切な方法については、付録 I に記載されています。
• WOCBPで性的に活発な男性は、研究治療期間中およびニボルマブの最終投与から7か月後まで、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります（付録Iを参照）。
• 署名されたインフォームド コンセントと、治療とフォローアップのための患者の期待される協力を取得し、ICH GCP および国/地域の規制に従って文書化する必要があります。
• 嚥下障害スコアが 2 を超える場合は、胃内視鏡検査中に経鼻胃管を挿入し、放射線療法の前に経鼻胃管栄養を開始します。
• さらに、以下の 3 つの異なる患者コホートに対して特定の基準が定義されています。

特定の選択基準 - コホート A

• -学際的チーム（MDT）会議によって決定された、食道または胃食道癌の緩和的分割放射線療法の対象。
• 予想生存期間 > 3 か月
• 巨大な疾患ではない、すなわち、原発腫瘍に対する緩和放射線療法は、嚥下障害および/または疼痛を緩和することを目的としており、全身治療は可能であればプロトコル療法の後に遅らせることができる.

特定の選択基準 - コホート B

• -集学的チーム（MDT）会議によって決定された、局所的ではあるが手術不能な食道または胃食道癌の決定的な化学放射線療法に適格。
• 局所疾患、すなわち放射線照射野（PTV）外への転移がない。
• 候補者と見なされる/意図した化学放射線療法を順守できる

特定の選択基準 - コホート C

• -学際的チーム（MDT）会議によって決定された、ネオアジュバント化学放射線療法および食道または胃食道癌の手術の対象。
• 局所疾患、すなわち放射線照射野（PTV）外への転移がない。
• -候補者と見なされ、意図されたネオアジュバント化学放射線療法および計画された手術を順守できる。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

• -胸腔内のボリュームに対する放射線療法による以前の治療
• PD-1 または PD-L1/2 阻害剤による治療歴
• -治験薬または薬物処方の内容に対する過敏症
• 食道ステント
• T4b 大動脈または気管への浸潤の場合
• -全身療法を必要とする以前の自己免疫疾患の病歴（インスリンまたは甲状腺補充療法を除く）
• -HIV 1 / 2、B型またはC型肝炎感染の病歴
• 免疫不全疾患の病歴（すなわち、 免疫グロブリン欠損症または白血球系統枯渇障害)
• -治験薬を使用した他の介入臨床試験への参加
• -過去5年以内の以前の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒的に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く。
• -脳転移の既知の病歴
• グルココルチコイド、エベロリムス、シロリムス、疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDS) を含むがこれらに限定されない免疫抑制薬を使用する必要がある
• 妊娠検査薬陽性（hCG血液検査陽性）
• -既知のアレルギー、過敏症、または治験薬ニボルマブに対する禁忌、または標準的な化学放射線療法プロトコル（コホートBおよびC）で使用される薬物パクリタキセルおよびドセタキセル、またはそれらの準備に使用されるコンポーネント、またはタキサン療法に禁忌があります。
• 治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由。