Bezpieczeństwo i wykonalność napromieniania i niwolumabu w raku przełyku (INEC)

Kryteria przyjęcia:

Badano trzy różne kohorty pacjentów z rakiem przełyku.

Wszystkie poniższe warunki muszą dotyczyć potencjalnego pacjenta podczas badania przesiewowego przed otrzymaniem badanego leku lub jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (np.):

• Wiek > 18 lat
• Pacjenci powinni mieć wcześniej nieleczonego histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), Siewert I, II lub III
• Musi być ambulatoryjny ze stanem sprawności ECOG 0 lub 1
• Odpowiednia czynność narządów w oparciu o badanie kliniczne i wartości laboratoryjne, jak określono poniżej:

Bezwzględna liczba neutrofili: ≥ 1,5 x 109/l Płytki krwi: ≥ 100 x 109/l Hemoglobina: ≥ 9 x 109/l Kreatynina ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) LUB zmierzony/obliczony GFR ≥ 60 ml/min Albumina ≥ 30 g /l Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 GGN ASAT i ALAT ≤ 2,5 GGN lub ≤ 5 GGN u pacjentów z mets wątrobowym. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (TT) ≤ 1,5 GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. Taką terapię (jeśli jest to wskazane) należy zmienić na odpowiednią terapię heparyną drobnocząsteczkową, taką jak dalteparyna, przed chemioterapią lub leczeniem IMP.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (faza przesiewowa). Kobiety nie mogą karmić piersią.
• WOCBP powinien zastosować wysoce skuteczną adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku. Odpowiednie metody opisano w dodatku I.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i do 7 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu (patrz Załącznik I).
• Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę i oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji zgodnie z ICH GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
• Jeśli wynik Dysfagii >2, sondę nosowo-żołądkową należy założyć podczas gastroskopii, a karmienie przez sondę nosowo-żołądkową należy rozpocząć przed radioterapią.
• Ponadto poniżej zdefiniowano określone kryteria dla trzech różnych kohort pacjentów:

Specyficzne kryteria włączenia — Kohorta A

• Kwalifikujący się do paliatywnej frakcjonowanej radioterapii raka przełyku lub żołądka i przełyku zgodnie z decyzją zespołu multidyscyplinarnego (MDT).
• Oczekiwane przeżycie >3 miesiące
• Choroba nieobjętościowa, tj. radioterapia paliatywna w kierunku guza pierwotnego ma na celu złagodzenie dysfagii i/lub bólu, a leczenie ogólnoustrojowe można opóźnić do terapii PO protokołach, jeśli to możliwe.

Specyficzne kryteria włączenia — kohorta B

• Kwalifikujący się do definitywnej chemioradioterapii zlokalizowanego, ale nieoperacyjnego raka przełyku lub żołądka i przełyku, zgodnie z ustaleniami zebrania zespołu multidyscyplinarnego (MDT).
• Choroba regionalna, tj. brak przerzutów poza polem promieniowania (PTV).
• Uznany kandydat/zdolny do przestrzegania zamierzonej chemioradioterapii

Specyficzne kryteria włączenia — kohorta C

• Kwalifikujący się do neoadjuwantowej chemioradioterapii i operacji raka przełyku lub żołądka i przełyku zgodnie z ustaleniami zebrania zespołu multidyscyplinarnego (MDT).
• Choroba regionalna, tj. brak przerzutów poza polem promieniowania (PTV).
• Uznany kandydat i zdolny do przestrzegania zamierzonej chemioradioterapii neoadiuwantowej i planowanej operacji.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Wcześniejsze leczenie radioterapią w kierunku objętości w obrębie klatki piersiowej
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem PD-1 lub PD-L1/2
• Nadwrażliwość na badany produkt lub na którykolwiek składnik receptury leku
• Stentowanie przełyku
• T4b w przypadku nacieku do aorty lub tchawicy
• Historia wcześniejszych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego (z wyłączeniem insulinoterapii lub terapii zastępczej tarczycy)
• Historia zakażenia wirusem HIV 1/2, zapaleniem wątroby typu B lub C
• Historia zaburzeń niedoboru odporności (tj. niedobór immunoglobulin lub zaburzenia związane z wyczerpywaniem linii krwinek białych)
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym produktem
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Znana historia przerzutów do mózgu
• Konieczność stosowania leków immunosupresyjnych, w tym między innymi: glikokortykosteroidy, ewerolimus, syrolimus, leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDS)
• Pozytywny test ciążowy (dodatni test krwi hCG)
• Znana alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do badanego produktu niwolumabu lub leków paklitaksel i docetaksel stosowanych w standardowych protokołach chemioradioterapii (kohorty B i C) lub jakichkolwiek składników użytych do ich przygotowania lub ma przeciwwskazanie do terapii taksanami.
• Każdy powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.