Bezpečnost a proveditelnost ozařování a nivolumabu u rakoviny jícnu (INEC)

Kritéria pro zařazení:

Jsou studovány tři různé kohorty pacientů s karcinomem jícnu.

Všechny následující podmínky musí platit pro potenciálního pacienta při screeningu před podáním studijní léčby nebo jakýchkoli postupů souvisejících se studií (např.

• Věk > 18 let
• Pacienti by měli mít dříve neléčený histologicky prokázaný spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce (GEJ), Siewert I, II nebo III
• Musí být ambulantní s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1
• Přiměřená funkce orgánů na základě klinického vyšetření a laboratorních hodnot, jak je definováno níže:

Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1,5 x 109/l Trombocyty: ≥ 100 x 109/L Hemoglobin: ≥ 9 x 109/L Kreatinin ≤ 1,5 horní hranice normální (ULN) NEBO naměřená/vypočtená GFR≥60 ml/min 30 g /L Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN AST a ALT ≤ 2,5 ULN, nebo ≤ 5 ULN u subjektů s jaterními met. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN a čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (TT) ≤ 1,5 ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu. Taková terapie (pokud je indikována) by měla být před chemoterapií nebo léčbou IMP převedena na adekvátní terapii nízkomolekulárním heparinem, jako je Dalteparin.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 28 dnů před zahájením studie (fáze screeningu). Ženy nesmí kojit.
• WOCBP by měl používat vysoce účinnou adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku. Adekvátní metody jsou popsány v příloze I.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce během období studijní léčby a do 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu (viz Příloha I).
• Musí být získán a zdokumentován podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů na léčbě a sledování v souladu s ICH GCP a národními/místními předpisy.
• Pokud je skóre dysfagie >2, měla by být během gastroskopie zavedena nazogastrická sonda a před radioterapií by měla být zahájena výživa nazogastrickou sondou.
• Kromě toho jsou definována specifická kritéria pro tři různé kohorty pacientů níže:

Specifická kritéria pro zařazení – kohorta A

• Způsobilé pro paliativní frakcionovanou radioterapii karcinomu jícnu nebo gastroezofageálního karcinomu podle rozhodnutí multidisciplinárního týmu (MDT).
• Očekávané přežití > 3 měsíce
• Není objemné onemocnění, tj. paliativní radioterapie směrem k primárnímu nádoru je určena ke zmírnění dysfagie a/nebo bolesti a systémová léčba by mohla být pokud možno odložena na PO terapii podle protokolu.

Specifická kritéria pro zařazení – kohorta B

• Způsobilé pro definitivní chemoradiaci lokalizovaného, ​​ale inoperabilního karcinomu jícnu nebo gastroezofageálního karcinomu, jak bylo stanoveno na setkání multidisciplinárního týmu (MDT).
• Regionální onemocnění, tj. žádné metastázy mimo radiační pole (PTV).
• Považován za kandidáta/schopného dodržovat zamýšlenou chemoradioterapii

Specifická kritéria pro zařazení – kohorta C

• Způsobilé pro neoadjuvantní chemoradioterapii a chirurgii rakoviny jícnu nebo gastroezofageálního karcinomu podle rozhodnutí multidisciplinárního týmu (MDT).
• Regionální onemocnění, tj. žádné metastázy mimo radiační pole (PTV).
• Považován za kandidáta a schopný dodržet zamýšlenou neoadjuvantní chemoradioterapii a plánovanou operaci.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• Předchozí léčba radioterapií směrem k objemům v dutině hrudní
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PD-1 nebo PD-L1/2
• Hypersenzitivita na zkoumaný produkt nebo na kteroukoli látku obsaženou ve složení léku
• Stentování jícnu
• T4b při infiltraci do aorty nebo průdušnice
• Předchozí autoimunitní poruchy vyžadující systémovou léčbu (kromě inzulínu nebo substituční léčby štítné žlázy)
• Infekce HIV 1/2, hepatitida B nebo C v anamnéze
• Poruchy imunitní nedostatečnosti v anamnéze (tj. nedostatek imunoglobulinů nebo poruchy v řadě bílých krvinek)
• Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii s hodnoceným produktem
• Anamnéza předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Známá historie mozkových metastáz
• Potřeba užívat imunosupresiva, včetně, ale bez omezení na: glukokortikoidy, everolimus, sirolimus, chorobu modifikující antirevmatika (DMARDS)
• Pozitivní těhotenský test (pozitivní hCG krevní test)
• Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na hodnocený přípravek Nivolumab nebo léky paklitaxel a docetaxel používané ve standardních protokolech chemoradioterapie (Kohorty B a C) nebo jakékoli složky použité při jejich přípravě nebo má kontraindikaci k léčbě taxanem.
• Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit.