Sicurezza e fattibilità dell'irradiazione e del nivolumab nel carcinoma esofageo (INEC)

Criterio di inclusione:

Vengono studiate tre diverse coorti di pazienti con cancro esofageo.

Tutte le seguenti condizioni devono essere applicate al potenziale paziente durante lo screening prima di ricevere il trattamento in studio o qualsiasi procedura correlata allo studio (ad es.):

• Età > 18 anni
• I pazienti devono avere carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea (GEJ) non trattati in precedenza e istologicamente accertati, Siewert I, II o III
• Deve essere deambulante con un performance status ECOG 0 o 1
• Adeguata funzionalità degli organi sulla base dell'esame clinico e dei valori di laboratorio come definito di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1,5 x109/L Piastrine: ≥ 100 x109/L Emoglobina: ≥ 9 x109/L Creatinina ≤ 1,5 limite superiore normale (ULN) O GFR misurato/calcolato≥60 mL/min Albumina ≥ 30 g /L Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN ASAT e ALAT ≤ 2,5 ULN, o ≤ 5 ULN per soggetti con met. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (TT) ≤ 1,5 ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante. Tale terapia (se indicata) deve essere convertita in una terapia adeguata con eparina a basso peso molecolare come Dalteparin prima della chemioterapia o del trattamento con IMP.

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (fase di screening). Le donne non devono allattare.
• Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato altamente efficace per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché Nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Metodi adeguati sono descritti nell'Appendice I.
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione durante il periodo di trattamento dello studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di Nivolumab (vedere Appendice I).
• Il consenso informato firmato e la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo le GCP ICH e le normative nazionali/locali.
• Se il punteggio di Disfagia è >2, deve essere inserito un sondino nasogastrico durante l'ausilio della gastroscopia e l'alimentazione con sondino nasogastrico deve essere iniziata prima della radioterapia.
• Inoltre, sono definiti criteri specifici per le tre diverse coorti di pazienti di seguito:

Criteri specifici di inclusione - Coorte A

• Idoneo per la radioterapia palliativa frazionata del cancro esofageo o gastroesofageo come determinato dalla riunione del team multidisciplinare (MDT).
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• Malattia non voluminosa, cioè la radioterapia palliativa verso il tumore primario ha lo scopo di alleviare la disfagia e/o il dolore e il trattamento sistemico potrebbe essere ritardato a DOPO la terapia del protocollo, se possibile.

Criteri specifici di inclusione - Coorte B

• Idoneo per la chemioradioterapia definitiva del carcinoma esofageo o gastroesofageo localizzato ma inoperabile come determinato dalla riunione del team multidisciplinare (MDT).
• Malattia regionale, cioè nessuna metastasi al di fuori del campo di radiazione (PTV).
• Candidato considerato/in grado di aderire alla chemioradioterapia prevista

Criteri specifici di inclusione - Coorte C

• Idoneo per la chemioradioterapia neoadiuvante e la chirurgia del cancro esofageo o gastroesofageo come determinato dalla riunione del team multidisciplinare (MDT).
• Malattia regionale, cioè nessuna metastasi al di fuori del campo di radiazione (PTV).
• Candidato considerato e in grado di aderire alla chemioradioterapia neoadiuvante prevista e all'intervento chirurgico programmato.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Precedente trattamento con radioterapia verso i volumi all'interno della cavità toracica
• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore PD-1 o PD-L1/2
• Ipersensibilità al prodotto sperimentale o a uno qualsiasi dei contenuti della formula del farmaco
• Stent esofageo
• T4b se infiltrato nell'aorta o nella trachea
• Anamnesi di precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia sistemica (esclusa l'insulina o la terapia sostitutiva della tiroide)
• Storia di HIV 1/2, infezione da epatite B o C
• Storia di disturbi da immunodeficienza (es. deficit di immunoglobuline o disturbi da deplezione del lignaggio dei globuli bianchi)
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica con un prodotto sperimentale
• - Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo.
• Storia nota di metastasi cerebrali
• Necessità di utilizzare farmaci immunosoppressori inclusi, ma non limitati a: glucocorticoidi, everolimus, sirolimus, farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDS)
• Test di gravidanza positivo (esame del sangue hCG positivo)
• Allergia nota, ipersensibilità o controindicazione al prodotto sperimentale Nivolumab o ai farmaci paclitaxel e docetaxel utilizzati nei protocolli standard di chemioradioterapia (coorti B e C) o qualsiasi componente utilizzato nella loro preparazione o presenta una controindicazione alla terapia con taxani.
• Qualsiasi motivo per cui, a parere dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare.