Безопасность и осуществимость облучения и ниволумаба при раке пищевода (INEC)

Критерии включения:

Изучаются три разные когорты пациентов с раком пищевода.

Все следующие условия должны применяться к потенциальному пациенту при скрининге перед получением исследуемого лечения или любых процедур, связанных с исследованием (например):

• Возраст > 18 лет
• Пациенты должны иметь ранее нелеченый плоскоклеточный рак или аденокарциному пищевода или желудочно-пищеводного соединения (GEJ), подтвержденный гистологически, Зиверта I, II или III.
• Должен быть амбулаторным с рабочим статусом ECOG 0 или 1
• Адекватная функция органов на основании клинического осмотра и лабораторных показателей, как определено ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1,5 x109/л Тромбоциты: ≥ 100 x109/л Гемоглобин: ≥ 9 x109/л Креатинин ≤ 1,5 верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренная/рассчитанная СКФ ≥60 мл/мин Альбумин ≥ 30 г /л Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН АсАТ и АлАТ ≤ 2,5 ВГН или ≤ 5 ВГН для пациентов с метастазами в печени. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (ТВ) ≤ 1,5 ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. Такая терапия (при наличии показаний) должна быть преобразована в адекватную терапию низкомолекулярным гепарином, таким как Dalteparin, перед химиотерапией или лечением IMP.

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата (фаза скрининга). Женщины не должны кормить грудью.
• WOCBP должен использовать высокоэффективный адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата. Соответствующие методы описаны в Приложении I.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба (см. Приложение I).
• Подписанное информированное согласие и ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения должны быть получены и задокументированы в соответствии с ICH GCP и национальными/местными правилами.
• Если балл дисфагии >2, назогастральный зонд следует вводить во время гастроскопии, а кормление через назогастральный зонд начинать до лучевой терапии.
• Кроме того, для трех разных когорт пациентов определены определенные критерии:

Конкретные критерии включения - когорта A

• Право на паллиативную фракционированную лучевую терапию рака пищевода или желудочно-пищеводного тракта, как определено на собрании междисциплинарной группы (MDT).
• Ожидаемая выживаемость >3 месяцев
• Не объемное заболевание, т. е. паллиативная лучевая терапия первичной опухоли предназначена для облегчения дисфагии и/или боли, а системное лечение может быть отложено ПОСЛЕ терапии по протоколу, если это возможно.

Конкретные критерии включения - когорта B

• Имеет право на окончательное химиолучевое лечение локализованного, но неоперабельного рака пищевода или желудочно-пищеводного тракта, как определено на собрании междисциплинарной группы (MDT).
• Регионарное заболевание, т.е. отсутствие метастазов вне поля облучения (ПТВ).
• Рассмотренный кандидат / способный придерживаться намеченной химиолучевой терапии

Конкретные критерии включения - когорта C

• Право на неоадъювантную химиолучевую терапию и хирургическое вмешательство при раке пищевода или желудочно-пищеводного рака, как определено на собрании междисциплинарной группы (MDT).
• Регионарное заболевание, т.е. отсутствие метастазов вне поля облучения (ПТВ).
• Рассмотренный кандидат и способный придерживаться намеченной неоадъювантной химиолучевой терапии и плановой операции.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• Предшествующее лечение лучевой терапией в отношении объемов в грудной полости
• Предшествующее лечение любым ингибитором PD-1 или PD-L1/2.
• Повышенная чувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту лекарственной формы.
• Стентирование пищевода
• T4b при инфильтрации в аорту или трахею
• История предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих системной терапии (за исключением инсулинотерапии или заместительной терапии щитовидной железы)
• История ВИЧ 1/2, инфекции гепатита В или С
• Иммунодефицитные заболевания в анамнезе (т.е. Дефицит иммуноглобулина или нарушения линии истощения лейкоцитов)
• Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании с исследуемым продуктом
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Известная история метастазов в головной мозг
• Необходимость использования иммунодепрессантов, включая, помимо прочего: глюкокортикоиды, эверолимус, сиролимус, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП).
• Положительный тест на беременность (положительный анализ крови на ХГЧ)
• Известная аллергия, гиперчувствительность или противопоказания к исследуемому продукту ниволумаб или препаратам паклитаксел и доцетаксел, используемым в стандартных протоколах химиолучевой терапии (группы B и C), или любым компонентам, используемым при их приготовлении, или имеет противопоказание к терапии таксанами.
• Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать.