Veiligheid en haalbaarheid van bestraling en nivolumab bij slokdarmkanker (INEC)

Inclusiecriteria:

Drie verschillende cohorten patiënten met slokdarmkanker worden bestudeerd.

Alle volgende voorwaarden moeten van toepassing zijn op de toekomstige patiënt bij de screening voorafgaand aan de studiebehandeling of aan de studie gerelateerde procedures (bijv.):

• Leeftijd > 18 jaar
• Patiënten moeten eerder onbehandeld histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm of de gastro-oesofageale overgang (GEJ), Siewert I, II of III hebben
• Moet ambulant zijn met een prestatiestatus ECOG 0 of 1
• Adequate orgaanfunctie op basis van klinisch onderzoek en laboratoriumwaarden zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1,5 x109/L Bloedplaatjes: ≥ 100 x109/L Hemoglobine: ≥ 9 x109/L Creatinine ≤ 1,5 bovengrens normaal (ULN) OF gemeten/berekend GFR≥60 ml/min Albumine ≥ 30 g /L Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN ASAT en ALAT ≤ 2,5 ULN, of ≤ 5 ULN voor proefpersonen met levermets. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (TT) ≤ 1,5 ULN, tenzij de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt. Een dergelijke therapie (indien geïndiceerd) moet vóór chemotherapie of behandeling met IMP worden omgezet in een adequate therapie met heparine met een laag molecuulgewicht, zoals dalteparine.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (screeningsfase). Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• WOCBP moet een zeer effectieve, adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Adequate methoden worden beschreven in Bijlage I.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen tijdens de studiebehandelingsperiode en tot 7 maanden na de laatste dosis nivolumab (zie Bijlage I).
• Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH GCP en nationale/lokale regelgeving.
• Als de dysfagiescore >2 is, moet tijdens de gastroscopie een maagsonde worden ingebracht en moet de maagsonde worden gevoed vóór radiotherapie.
• Daarnaast worden specifieke criteria gedefinieerd voor de drie verschillende patiëntencohorten hieronder:

Specifieke inclusiecriteria - Cohort A

• Komt in aanmerking voor palliatieve gefractioneerde radiotherapie van de slokdarm- of gastro-oesofageale kanker zoals bepaald door het multidisciplinair team (MDT).
• Verwachte overleving >3 maanden
• Geen omvangrijke ziekte, d.w.z. palliatieve radiotherapie van de primaire tumor is bedoeld om dysfagie en/of pijn te verzachten en systemische behandeling kan indien mogelijk worden uitgesteld tot NA protocoltherapie.

Specifieke inclusiecriteria - Cohort B

• Komt in aanmerking voor definitieve chemoradiatie van gelokaliseerde maar inoperabele slokdarm- of gastro-oesofageale kanker zoals vastgesteld door het multidisciplinair team (MDT).
• Regionale ziekte, d.w.z. geen uitzaaiing buiten het stralingsveld (PTV).
• Beschouwd als kandidaat/ in staat om de beoogde chemoradiotherapie te volbrengen

Specifieke inclusiecriteria - Cohort C

• Komt in aanmerking voor neoadjuvante chemoradiotherapie en chirurgie van de slokdarm- of gastro-oesofageale kanker zoals bepaald door het multidisciplinair team (MDT).
• Regionale ziekte, d.w.z. geen uitzaaiing buiten het stralingsveld (PTV).
• Beschouwd als kandidaat en in staat zich te houden aan de beoogde neoadjuvante chemoradiotherapie en geplande chirurgie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Eerdere behandeling met radiotherapie naar volumes in de borstholte
• Eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1/2-remmer
• Overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de inhoud van de geneesmiddelformule
• Slokdarmstenting
• T4b als infiltratie in de aorta of de luchtpijp
• Geschiedenis van eerdere auto-immuunziekten waarvoor systemische therapie nodig was (exclusief insuline- of schildkliersubstitutietherapie)
• Geschiedenis van HIV 1/2, Hepatitis B- of C-infectie
• Geschiedenis van immunodeficiëntiestoornissen (d.w.z. immunoglobulinedeficiëntie of depletie van witte bloedcellen)
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Bekende voorgeschiedenis van hersenmetastasen
• Noodzaak om immunosuppressiva te gebruiken, waaronder, maar niet beperkt tot: glucocorticoïden, everolimus, sirolimus, disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDS)
• Positieve zwangerschapstest (positieve hCG-bloedtest)
• Bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor het onderzoeksproduct Nivolumab, of de geneesmiddelen paclitaxel en docetaxel die worden gebruikt in de standaard chemoradiotherapieprotocollen (cohorten B en C) of voor componenten die bij de bereiding ervan worden gebruikt, of heeft een contra-indicatie voor taxaantherapie.
• Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.