Säkerhet och genomförbarhet av bestrålning och nivolumab vid matstrupscancer (INEC)

Inklusionskriterier:

Tre olika kohorter av patienter med esofaguscancer studeras.

Alla följande villkor måste gälla för den presumtiva patienten vid screening innan han får studiebehandling eller några studierelaterade procedurer (t.ex.):

• Ålder > 18 år
• Patienter bör ha tidigare obehandlat histologiskt bevisat skivepitelcancer eller adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction (GEJ), Siewert I, II eller III
• Måste vara ambulerande med prestationsstatus ECOG 0 eller 1
• Adekvat organfunktion baserat på klinisk undersökning och labbvärden enligt definitionen nedan:

Absolut antal neutrofiler: ≥ 1,5 x109/L Trombocyter: ≥ 100 x109/L Hemoglobin: ≥ 9 x109/L Kreatinin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt/beräknad GFR≥60 mL/min 3in Album /L Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN ASAT och ALAT ≤ 2,5 ULN, eller ≤ 5 ULN för patienter med levermets. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (TT) ≤ 1,5 ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling. Sådan terapi (om indicerat) bör konverteras till adekvat terapi med lågmolekylärt heparin såsom Dalteparin före kemoterapi eller behandling med IMP.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 28 dagar före start av studieläkemedlet (screeningsfas). Kvinnor får inte amma.
• WOCBP bör använda en mycket effektiv metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att Nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Lämpliga metoder beskrivs i bilaga I.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under studiens behandlingsperiod och fram till 7 månader efter sista dosen av Nivolumab (se bilaga I).
• Undertecknat informerat samtycke och förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning måste erhållas och dokumenteras enligt ICH GCP, och nationella/lokala bestämmelser.
• Om dysfagipoäng >2 ska en nasogastrisk sond sättas in under gastroskopi och nasogastrisk sondmatning påbörjas före strålbehandling.
• Dessutom definieras specifika kriterier för de tre olika patientkohorterna nedan:

Specifika inklusionskriterier - Kohort A

• Kvalificerad för palliativ fraktionerad strålbehandling av esofagus- eller gastroesofagealcancer enligt mötet med det multidisciplinära teamet (MDT).
• Förväntad överlevnad >3 månader
• Inte skrymmande sjukdom, det vill säga palliativ strålbehandling mot primärtumören är avsedd att lindra dysfagi och/eller smärta och systemisk behandling kan om möjligt försenas till EFTER protokollbehandling.

Specifika inklusionskriterier - Kohort B

• Kvalificerad för definitiv kemoradiation av lokaliserad men inoperabel esofagus- eller gastroesofagealcancer enligt mötet med det multidisciplinära teamet (MDT).
• Regional sjukdom, dvs ingen metastasering utanför strålfältet (PTV).
• Anses vara kandidat/kan följa den avsedda kemoradioterapin

Specifika inklusionskriterier - Kohort C

• Kvalificerad för neoadjuvant kemoradioterapi och operation av esofagus- eller gastroesofageal cancer enligt bestämt av mötet med det multidisciplinära teamet (MDT).
• Regional sjukdom, dvs ingen metastasering utanför strålfältet (PTV).
• Anses vara kandidat och kunna följa avsedd neoadjuvant kemoradioterapi och planerad operation.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

• Tidigare behandling med strålbehandling mot volymer i brösthålan
• Tidigare behandling med valfri PD-1- eller PD-L1/2-hämmare
• Överkänslighet mot undersökningsprodukten eller något av innehållet i läkemedelsformeln
• Esophageal stenting
• T4b om infiltration i aorta eller luftstrupen
• Historik med tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk terapi (exklusive insulin- eller sköldkörtelersättningsterapi)
• Historik med HIV 1/2, Hepatit B eller C-infektion
• Historik med immunbriststörningar (dvs. immunglobulinbrist eller utarmning av vita blodkroppar)
• Deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning med en prövningsprodukt
• Historik av tidigare malignitet under de senaste 5 åren, exklusive kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Känd historia av hjärnmetastaser
• Behöver använda immunsuppressiva läkemedel inklusive, men inte begränsat till: Glukokortikoider, everolimus, sirolimus, sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDS)
• Positivt graviditetstest (positivt hCG-blodprov)
• Känd allergi, överkänslighet eller kontraindikation mot prövningsprodukten Nivolumab, eller läkemedlen paklitaxel och docetaxel som används i standardprotokollen för kemoradioterapi (kohorter B och C) eller någon av komponenterna som används i deras beredning eller har en kontraindikation mot taxanterapi.
• Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte ska delta.