Sikkerhet og gjennomførbarhet av bestråling og nivolumab ved esophageal cancer (INEC)

Inklusjonskriterier:

Tre ulike kohorter av pasienter med spiserørskreft er studert.

Alle følgende forhold må gjelde for den potensielle pasienten ved screening før studiebehandling eller andre studierelaterte prosedyrer (f.eks.):

• Alder > 18 år
• Pasienter bør ha tidligere ubehandlet histologisk påvist plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofageal junction (GEJ), Siewert I, II eller III
• Må være ambulerende med ytelsesstatus ECOG 0 eller 1
• Tilstrekkelig organfunksjon basert på klinisk undersøkelse og laboratorieverdier som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1,5 x109/L Blodplater: ≥ 100 x109/L Hemoglobin: ≥ 9 x109/L Kreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) ELLER målt/beregnet GFR≥60 mL/min Album ≥60 mL/min. /L Total bilirubin ≤ 1,5 ULN ASAT og ALAT ≤ 2,5 ULN, eller ≤ 5 ULN for forsøkspersoner med levermets. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktivert partiell tromboplastintid (TT) ≤ 1,5 ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Slik terapi (hvis indisert) bør konverteres til adekvat terapi med lavmolekylært heparin som Dalteparin før kjemoterapi eller behandling med IMP.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 28 dager før starten av studiemedikamentet (screeningsfase). Kvinner må ikke amme.
• WOCBP bør bruke en svært effektiv og adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden som kreves for at Nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelsesmedisin. Tilstrekkelige metoder er beskrevet i vedlegg I.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under studiebehandlingsperioden og inntil 7 måneder etter siste dose av Nivolumab (se vedlegg I).
• Signert informert samtykke og forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging må innhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.
• Hvis dysfagi-skåre >2, bør en nasogastrisk ernæringssonde settes inn ved hjelp av gastroskopi, og nasogastrisk sondeernæring startes før strålebehandling.
• I tillegg er det definert spesifikke kriterier for de tre ulike pasientkohortene nedenfor:

Spesifikke inklusjonskriterier – Kohort A

• Kvalifisert for palliativ fraksjonert strålebehandling av esophageal- eller gastroøsofageal kreft som bestemt av møtet med multidisiplinært team (MDT).
• Forventet overlevelse >3 måneder
• Ikke voluminøs sykdom, dvs. palliativ strålebehandling mot primærtumoren er ment å lindre dysfagi og/eller smerte og systemisk behandling kan forsinkes til ETTER protokollbehandling hvis mulig.

Spesifikke inklusjonskriterier – Kohort B

• Kvalifisert for definitiv kjemoradiasjon av lokalisert, men inoperabel esophageal- eller gastroøsofageal kreft som bestemt av møtet med det multidisiplinære teamet (MDT).
• Regional sykdom, dvs. ingen metastaser utenfor strålefeltet (PTV).
• Anses som kandidat/ i stand til å følge den tiltenkte kjemoradioterapien

Spesifikke inklusjonskriterier – Kohort C

• Kvalifisert for neoadjuvant kjemoradioterapi og kirurgi av esophageal- eller gastroøsofageal kreft som bestemt av møtet med multidisiplinært team (MDT).
• Regional sykdom, dvs. ingen metastaser utenfor strålefeltet (PTV).
• Vurderes som kandidat og i stand til å følge tiltenkt neoadjuvant kjemoradioterapi og planlagt kirurgi.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

• Tidligere behandling med strålebehandling mot volumer i brysthulen
• Tidligere behandling med en hvilken som helst PD-1- eller PD-L1/2-hemmer
• Overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av innholdet i legemidlets formel
• Esophageal stenting
• T4b ved infiltrasjon i aorta eller luftrøret
• Anamnese med tidligere autoimmune lidelser som krever systemisk terapi (unntatt insulin- eller skjoldbruskkjertelerstatningsterapi)
• Anamnese med HIV 1/2, hepatitt B eller C-infeksjon
• Anamnese med immunsviktforstyrrelser (dvs. immunglobulinmangel eller uttømming av hvite blodceller)
• Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie med et undersøkelsesprodukt
• Anamnese med tidligere malignitet innen de siste 5 årene, unntatt kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Kjent historie med hjernemetastaser
• Behov for å bruke immundempende legemidler inkludert, men ikke begrenset til: Glukokortikoider, everolimus, sirolimus, sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDS)
• Positiv graviditetstest (positiv hCG-blodprøve)
• Kjent allergi, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot undersøkelsesproduktet Nivolumab, eller legemidlene paklitaksel og docetaxel som brukes i standard kjemoradioterapiprotokoller (kohorter B og C) eller noen komponenter som brukes i deres tilberedning eller har en kontraindikasjon mot taxanterapi.
• Enhver grunn til at pasienten etter utrederen ikke bør delta.