Sicherheit und Durchführbarkeit von Bestrahlung und Nivolumab bei Speiseröhrenkrebs (INEC)

Einschlusskriterien:

Drei verschiedene Kohorten von Patienten mit Speiseröhrenkrebs werden untersucht.

Alle der folgenden Bedingungen müssen beim Screening auf den potenziellen Patienten zutreffen, bevor er eine Studienbehandlung oder studienbezogene Verfahren erhält (z. B.):

• Alter > 18 Jahre
• Die Patienten sollten ein zuvor unbehandeltes histologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), Siewert I, II oder III haben
• Muss gehfähig sein mit einem Leistungsstatus ECOG 0 oder 1
• Angemessene Organfunktion basierend auf klinischer Untersuchung und Laborwerten wie im Folgenden definiert:

Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,5 x 109/l Blutplättchen: ≥ 100 x 109/l Hämoglobin: ≥ 9 x 109/l Kreatinin ≤ 1,5 Obergrenze normal (ULN) ODER gemessene/berechnete GFR ≥ 60 ml/min Albumin ≥ 30 g /L Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN ASAT und ALAT ≤ 2,5 ULN oder ≤ 5 ULN für Patienten mit Lebererkrankungen. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (TT) ≤ 1,5 ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie. Eine solche Therapie (falls angezeigt) sollte vor einer Chemotherapie oder Behandlung mit IMP auf eine adäquate Therapie mit niedermolekularem Heparin wie Dalteparin umgestellt werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (Screening-Phase) einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen. Frauen dürfen nicht stillen.
• WOCBP sollte für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame und angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Geeignete Methoden sind in Anhang I beschrieben.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen damit einverstanden sein, die Anweisungen für Verhütungsmethoden während des Studienbehandlungszeitraums und bis 7 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis zu befolgen (siehe Anhang I).
• Die unterzeichnete Einverständniserklärung und die erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge müssen gemäß ICH GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden.
• Wenn der Dysphagie-Score >2 ist, sollte während der Gastroskopie eine nasogastrale Ernährungssonde eingeführt und vor der Strahlentherapie mit der nasogastralen Sondenernährung begonnen werden.
• Darüber hinaus werden für die folgenden drei unterschiedlichen Patientenkohorten spezifische Kriterien definiert:

Spezifische Einschlusskriterien – Kohorte A

• Geeignet für eine palliative fraktionierte Strahlentherapie des Ösophagus- oder gastroösophagealen Karzinoms, wie vom Treffen des multidisziplinären Teams (MDT) festgelegt.
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• Keine massive Erkrankung, d. h. eine palliative Strahlentherapie des Primärtumors soll Dysphagie und/oder Schmerzen lindern, und die systemische Behandlung könnte nach Möglichkeit auf die NACH-Protokoll-Therapie verschoben werden.

Spezifische Einschlusskriterien – Kohorte B

• Geeignet für eine endgültige Radiochemotherapie bei lokalisiertem, aber inoperablem Ösophagus- oder gastroösophagealen Krebs, wie durch das Treffen des multidisziplinären Teams (MDT) bestimmt.
• Regionale Erkrankung, d.h. keine Metastasierung außerhalb des Bestrahlungsfeldes (PTV).
• In Betracht gezogener Kandidat / in der Lage, sich an die beabsichtigte Radiochemotherapie zu halten

Spezifische Einschlusskriterien – Kohorte C

• Geeignet für eine neoadjuvante Radiochemotherapie und Operation des Ösophagus- oder gastroösophagealen Karzinoms, wie durch das Treffen des multidisziplinären Teams (MDT) festgelegt.
• Regionale Erkrankung, d.h. keine Metastasierung außerhalb des Bestrahlungsfeldes (PTV).
• In Betracht gezogener Kandidat und in der Lage, sich an die beabsichtigte neoadjuvante Radiochemotherapie und die geplante Operation zu halten.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie in Richtung Volumen innerhalb der Brusthöhle
• Vorherige Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1/2-Hemmer
• Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen der Inhaltsstoffe der Arzneimittelformulierung
• Ösophagus-Stenting
• T4b bei Infiltration in die Aorta oder die Trachea
• Vorgeschichte früherer Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern (außer Insulin oder Schilddrüsenersatztherapie)
• Vorgeschichte einer HIV 1/2-, Hepatitis B- oder C-Infektion
• Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten (d. h. Immunglobulinmangel oder Verarmung der Leukozytenlinie)
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen kurativ behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Bekannte Vorgeschichte von Hirnmetastasen
• Notwendigkeit, immunsuppressive Medikamente zu verwenden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Glukokortikoide, Everolimus, Sirolimus, krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDS)
• Positiver Schwangerschaftstest (positiver hCG-Bluttest)
• Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen das Prüfprodukt Nivolumab oder die Medikamente Paclitaxel und Docetaxel, die in den Standard-Chemoradiotherapieprotokollen (Kohorten B und C) verwendet werden, oder irgendwelche Komponenten, die bei ihrer Herstellung verwendet werden, oder hat eine Kontraindikation für eine Taxantherapie.
• Jeder Grund, warum der Patient nach Meinung des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte.