Seguridad y viabilidad de la irradiación y el nivolumab en el cáncer de esófago (INEC)

Criterios de inclusión:

Se estudian tres cohortes diferentes de pacientes con cáncer de esófago.

Todas las siguientes condiciones deben aplicarse al posible paciente en la selección antes de recibir el tratamiento del estudio o cualquier procedimiento relacionado con el estudio (p. ej.):

• Edad > 18 años
• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma de esófago o de la unión gastroesofágica (UGE) probado histológicamente sin tratamiento previo, Siewert I, II o III.
• Debe ser ambulatorio con un estado funcional ECOG 0 o 1
• Función adecuada del órgano basada en el examen clínico y los valores de laboratorio como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,5 x109/L Plaquetas: ≥ 100 x109/L Hemoglobina: ≥ 9 x109/L Creatinina ≤ 1,5 límite superior normal (ULN) O FG medido/calculado ≥60 mL/min Albúmina ≥ 30 g /L Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN ASAT y ALAT ≤ 2,5 ULN, o ≤ 5 ULN para sujetos con metástasis hepáticas. Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TT) ≤ 1,5 ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante. Dicho tratamiento (si está indicado) debe convertirse en un tratamiento adecuado con heparina de bajo peso molecular, como dalteparina, antes de la quimioterapia o el tratamiento con IMP.

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (fase de selección). Las mujeres no deben estar amamantando.
• WOCBP debe usar un método adecuado altamente efectivo para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que Nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación. Los métodos adecuados se describen en el Apéndice I.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento del estudio y hasta 7 meses después de la última dosis de Nivolumab (ver Apéndice I).
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento de acuerdo con ICH GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
• Si la puntuación de disfagia es > 2, se debe insertar una sonda de alimentación nasogástrica durante la gastroscopia y se debe iniciar la alimentación por sonda nasogástrica antes de la radioterapia.
• Además, se definen criterios específicos para las tres cohortes de pacientes diferentes a continuación:

Criterios de inclusión específicos - Cohorte A

• Elegible para radioterapia fraccionada paliativa del cáncer de esófago o gastroesofágico según lo determine la reunión del equipo multidisciplinario (MDT).
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Enfermedad no voluminosa, es decir, la radioterapia paliativa hacia el tumor primario está destinada a paliar la disfagia y/o el dolor y el tratamiento sistémico podría retrasarse hasta DESPUÉS de la terapia del protocolo si es posible.

Criterios de inclusión específicos - Cohorte B

• Elegible para quimiorradiación definitiva de cáncer de esófago o gastroesofágico localizado pero inoperable según lo determine la reunión del equipo multidisciplinario (MDT).
• Enfermedad regional, es decir, sin metástasis fuera del campo de radiación (PTV).
• Candidato considerado/capaz de adherirse a la quimiorradioterapia prevista

Criterios de inclusión específicos - Cohorte C

• Elegible para quimiorradioterapia neoadyuvante y cirugía del cáncer de esófago o gastroesofágico según lo determine la reunión del equipo multidisciplinario (MDT).
• Enfermedad regional, es decir, sin metástasis fuera del campo de radiación (PTV).
• Considerado candidato y capaz de adherirse a la quimiorradioterapia neoadyuvante prevista y la cirugía planificada.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Tratamiento previo con radioterapia hacia volúmenes dentro de la cavidad torácica
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PD-1 o PD-L1/2
• Hipersensibilidad al producto en investigación o a cualquiera de los contenidos de la fórmula del fármaco
• Stent esofágico
• T4b si hay infiltración en la aorta o la tráquea
• Antecedentes de trastornos autoinmunes previos que requieren terapia sistémica (excluyendo terapia de reemplazo de insulina o tiroides)
• Antecedentes de infección por VIH 1/2, Hepatitis B o C
• Antecedentes de trastornos de inmunodeficiencia (es decir, deficiencia de inmunoglobulina o trastornos de agotamiento del linaje de glóbulos blancos)
• Participación en cualquier otro ensayo clínico intervencionista con un producto en investigación
• Antecedentes de malignidad previa en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente.
• Antecedentes conocidos de metástasis cerebrales.
• Necesidad de usar medicamentos inmunosupresores que incluyen, entre otros: glucocorticoides, everolimus, sirolimus, medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDS)
• Prueba de embarazo positiva (prueba de sangre hCG positiva)
• Alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocidas al producto en investigación Nivolumab, o a los fármacos paclitaxel y docetaxel utilizados en los protocolos estándar de quimiorradioterapia (cohortes B y C) o a cualquier componente utilizado en su preparación o tiene una contraindicación para la terapia con taxanos.
• Cualquier motivo por el que, a juicio del investigador, el paciente no deba participar.