식도암(INEC)에서 조사 및 니볼루맙의 안전성 및 타당성
식도암에서 조사 및 Nivolumab의 안전성 및 타당성(INEC 연구) - I/II상 시험
연구 개요
상세 설명
식도암 치료에서 표준 방사선 요법과 동시에 제공되는 Nivolumab을 사용한 PD-1 억제의 안전성 및 실행 가능성을 분석하기 위한 3개의 병렬 코호트, 다기관, 공개 라벨, I/II상 임상 시험.
코호트 A: 원발성 종양의 완화적 방사선 요법에 적합한 진행성/수술 불가능한 식도암.
코호트 B: 전이가 없는 수술 불가능한 식도암, 최종 화학방사선요법에 적격 코호트 C: 선행 화학방사선요법에 적합한 수술 가능한 식도암
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0424
- Oslo University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
식도암 환자의 세 가지 다른 코호트가 연구됩니다.
연구 치료 또는 모든 연구 관련 절차(예:)를 받기 전에 스크리닝 시 예상 환자에게 다음 조건이 모두 적용되어야 합니다.
- 나이 > 18세
- 환자는 조직학적으로 입증된 편평 세포 암종 또는 식도 또는 위식도 접합부(GEJ)의 선암종, Siewert I, II 또는 III이 이전에 치료되지 않은 적이 있어야 합니다.
- 수행 상태 ECOG 0 또는 1로 걸을 수 있어야 합니다.
- 임상 검사 및 아래에 정의된 실험실 값에 근거한 적절한 장기 기능:
절대 호중구 수: ≥ 1,5 x109/L 혈소판: ≥ 100 x109/L 헤모글로빈: ≥ 9 x109/L 크레아티닌 ≤ 1,5 정상 상한(ULN) 또는 측정/계산된 GFR≥60 mL/min 알부민 ≥ 30g /L 총 빌리루빈 ≤ 1,5 ULN ASAT 및 ALAT ≤ 2,5 ULN, 또는 ≤ 5 ULN(간 충족 환자의 경우). 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1,5 ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(TT) ≤ 1,5 ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우. 이러한 요법(필요한 경우)은 화학 요법 또는 IMP로 치료하기 전에 Dalteparin과 같은 저분자량 헤파린을 사용한 적절한 요법으로 전환해야 합니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 28일 이내에(스크리닝 단계) 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + Nivolumab이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 적절한 방법을 사용해야 합니다. 적절한 방법은 부록 I에 설명되어 있습니다.
- WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 치료 기간 동안 그리고 Nivolumab의 마지막 투여 후 7개월까지 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다(부록 I 참조).
- ICH GCP 및 국가/지역 규정에 따라 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 서명된 정보에 입각한 동의 및 예상되는 협력을 확보하고 문서화해야 합니다.
- 삼킴곤란 점수 >2이면 위내시경 보조 동안 비위관 영양관을 삽입하고 방사선 치료 전에 비위관 영양관을 시작해야 합니다.
- 또한, 아래의 세 가지 다른 환자 코호트에 대한 특정 기준이 정의됩니다.
특정 포함 기준 - 코호트 A
- 다학제 팀(MDT) 회의에서 결정된 대로 식도암 또는 위식도암의 완화 분할 방사선 요법에 적합합니다.
- 예상 생존 >3개월
- 부피가 큰 질병이 아닙니다. 즉, 원발성 종양에 대한 완화 방사선 요법은 삼킴곤란 및/또는 통증을 완화하기 위한 것이며 전신 치료는 가능한 경우 프로토콜 요법 이후로 지연될 수 있습니다.
특정 포함 기준 - 코호트 B
- 다학제 팀(MDT) 회의에서 결정된 대로 국부적이지만 수술이 불가능한 식도암 또는 위식도암의 최종 화학방사선 요법에 적합합니다.
- 국소 질환, 즉 방사선장 외부 전이 없음(PTV).
- 의도한 화학방사선 요법을 준수할 수 있는 후보로 간주됨/
특정 포함 기준 - 코호트 C
- 다학제 팀(MDT) 회의에서 결정한 대로 신보강 화학방사선요법 및 식도암 또는 위식도암 수술을 받을 자격이 있습니다.
- 국소 질환, 즉 방사선장 외부 전이 없음(PTV).
- 후보로 간주되고 의도된 선행 화학방사선 요법 및 계획된 수술을 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 흉강 내 용적에 대한 방사선 요법을 사용한 이전 치료
- PD-1 또는 PD-L1/2 억제제를 사용한 이전 치료
- 연구 제품 또는 약물 공식 내용물에 대한 과민증
- 식도 스텐트
- 대동맥이나 기관에 침투하는 경우 T4b
- 전신 요법(인슐린 또는 갑상선 대체 요법 제외)이 필요한 이전 자가면역 질환의 병력
- HIV 1/2, B형 또는 C형 간염 감염 병력
- 면역결핍 장애의 병력(즉, 면역글로불린 결핍 또는 백혈구 계통 고갈 장애)
- 조사 제품을 사용한 기타 중재적 임상 시험 참여
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내에 이전 악성 종양의 병력.
- 뇌 전이의 알려진 병력
- 글루코코르티코이드, 에베로리무스, 시롤리무스, DMARDS(disease-modifying anti-rheumatic drugs)
- 양성 임신 테스트(양성 hCG 혈액 검사)
- 연구 제품 Nivolumab 또는 표준 화학방사선 요법 프로토콜(코호트 B 및 C)에 사용되는 약물 파클리탁셀 및 도세탁셀 또는 이들의 준비에 사용되는 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 금기 사항이 있거나 탁산 요법에 대한 금기 사항이 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 모든 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
식도 종양에 대한 완화적 방사선 요법을 받는 피험자는 Nivolumab i.v. 240mg Q2W: 처음 6명의 환자, 360mg Q3W: 다음 6명의 환자 또는 480mg Q4W: 마지막 6명의 환자, 진행까지의 치료 또는 최대 2년의 치료. 방사선 요법: 담당 의사의 결정에 따라 2 Gy/일, (5 fx/주)에서 25fx(2-4Gy/fx)에 총 20 - 50 Gy. |
방사선 요법
실험적: 니볼루맙
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B
식도암에 대한 최종 화학방사선요법을 받는 피험자는 RT 동안 Nivolumab 240mg Q2W로 병용 요법을 받고 계속해서 480mg Q4W로 치료를 진행하거나 방사선 요법 완료 후 최대 1년까지 받게 됩니다. 총 6명의 환자. 화학요법: 파클리탁셀 i.v. 175mg/m2 및 Carboplatin AUC5, 그 후 21일 후 방사선 요법 1,8 Gy/일(5 fx/주) 최대 50,4 Gy in 28fx 및 부수적으로 Paclitaxel 50mg/m2 및 Carboplatin AUC2 Q1W 및 위에 설명된 Nivolumab. |
방사선 요법
화학 요법
다른 이름들:
실험적: 니볼루맙
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C
신보강 화학방사선요법에 적합한 수술 가능한 식도암이 있는 피험자는 RT와 동시에 Nivolumab 240mg Q2W를 투여받고 RT 후 4-12주에 수술을 받습니다. 수술 후 6-12개월 이내: Adjuvant Nivolumab 480mg Q4W, 12개월 동안. 총 6명의 환자. 선행 화학요법: 파클리탁셀 50mg/m2 및 카보플라틴 AUC2 Q1W 병용 및 방사선 요법: 23분할에서 41,4Gy. |
수술
방사선 요법
화학 요법
다른 이름들:
실험적: 니볼루맙
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 치료 할당일부터 연구 기간 동안 또는 마지막 투여 후 최소 100일까지 평가된 문서화된 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 날짜까지
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안전성 및 내약성; CTCAE 5.0을 사용한 부작용 발생률
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치료 할당일부터 연구 기간 동안 또는 마지막 투여 후 최소 100일까지 평가된 문서화된 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 날짜까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 반응
기간: 치료 배정일로부터 치료기간 중 최대 2년
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전체 응답률(RECIST v1.1)
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치료 배정일로부터 치료기간 중 최대 2년
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전반적인 생존
기간: 치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년 동안 평가된 최초 사망 문서화 날짜까지
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치료 할당일부터 문서화된 사망의 첫 번째 날짜까지의 생존 기간
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치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년 동안 평가된 최초 사망 문서화 날짜까지
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무진행 생존
기간: 치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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치료 할당일로부터 기록된 질병 진행의 첫 번째 날짜 또는 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간
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치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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건강 관련 삶의 질(EQ-5D)
기간: 치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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EQ-5D에서 환자가 보고한 결과를 사용한 건강 관련 삶의 질 측정
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치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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건강 관련 삶의 질(EORTC QLQ-C30)
기간: 치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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EORTC QLQ-C30에서 환자가 보고한 결과를 사용한 건강 관련 삶의 질 측정
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치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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건강 관련 삶의 질(EORTC QLQ-OG25)
기간: 치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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EORTC QLQ-OG25에서 환자가 보고한 결과를 사용한 건강 관련 삶의 질 측정
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치료 할당일부터 치료 완료 후 최대 5년까지 평가된 질병 진행 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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