Sikkerhed og gennemførlighed af bestråling og nivolumab ved esophageal cancer (INEC)

Inklusionskriterier:

Tre forskellige kohorter af patienter med kræft i spiserøret er undersøgt.

Alle følgende betingelser skal gælde for den potentielle patient ved screening før modtagelse af undersøgelsesbehandling eller undersøgelsesrelaterede procedurer (f.eks.):

• Alder > 18 år
• Patienter skal have tidligere ubehandlet histologisk påvist planocellulært karcinom eller adenocarcinom i spiserøret eller den gastroøsofageale forbindelse (GEJ), Siewert I, II eller III
• Skal være ambulant med en præstationsstatus ECOG 0 eller 1
• Tilstrækkelig organfunktion baseret på klinisk undersøgelse og laboratorieværdier som defineret i nedenstående:

Absolut neutrofiltal: ≥ 1,5 x109/L Blodplader: ≥ 100 x109/L Hæmoglobin: ≥ 9 x109/L Kreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt/beregnet GFR≥60 mL/min Albumin ≥60 mL/min. /L Total bilirubin ≤ 1,5 ULN ASAT og ALAT ≤ 2,5 ULN eller ≤ 5 ULN for forsøgspersoner med levermets. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (TT) ≤ 1,5 ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. Sådan terapi (hvis indiceret) bør konverteres til passende terapi med lavmolekylært heparin såsom Dalteparin før kemoterapi eller behandling med IMP.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 28 dage før starten af ​​studielægemidlet (screeningsfase). Kvinder må ikke amme.
• WOCBP bør anvende en yderst effektiv metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for Nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Tilstrækkelige metoder er beskrevet i bilag I.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 7 måneder efter sidste dosis af Nivolumab (se bilag I).
• Underskrevet informeret samtykke og forventet samarbejde fra patienterne om behandling og opfølgning skal indhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP og nationale/lokale regler.
• Hvis dysfagi-score >2, skal en nasogastrisk ernæringssonde indsættes ved hjælp af gastroskopi, og nasogastrisk sondeernæring startes før strålebehandling.
• Derudover er der defineret specifikke kriterier for de tre forskellige patientkohorter nedenfor:

Specifikke inklusionskriterier - Kohorte A

• Berettiget til palliativ fraktioneret strålebehandling af esophageal- eller gastroøsofageal cancer som bestemt af det multidisciplinære team (MDT) møde.
• Forventet overlevelse >3 måneder
• Ikke omfangsrig sygdom, dvs. palliativ strålebehandling mod den primære tumor er beregnet til at lindre dysfagi og/eller smerte og systemisk behandling kan forsinkes til EFTER protokolbehandling, hvis det er muligt.

Specifikke inklusionskriterier - kohorte B

• Berettiget til endelig kemoradiation af lokaliseret, men inoperabel esophageal- eller gastroøsofageal cancer som bestemt af mødet med det multidisciplinære team (MDT).
• Regional sygdom, dvs. ingen metastaser uden for strålingsfeltet (PTV).
• Anses som kandidat/i stand til at overholde den påtænkte kemoradioterapi

Specifikke inklusionskriterier - Kohorte C

• Berettiget til neoadjuverende kemoradioterapi og kirurgi af esophageal- eller gastroøsofageal cancer som bestemt af det multidisciplinære team (MDT) møde.
• Regional sygdom, dvs. ingen metastaser uden for strålingsfeltet (PTV).
• Anses som kandidat og i stand til at overholde den tilsigtede neoadjuverende kemoradioterapi og planlagte operation.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Tidligere behandling med strålebehandling mod volumener i thoraxhulen
• Tidligere behandling med enhver PD-1- eller PD-L1/2-hæmmer
• Overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller et eller flere af indholdet af lægemidlets formel
• Esophageal stenting
• T4b hvis infiltration i aorta eller luftrøret
• Anamnese med tidligere autoimmune lidelser, der kræver systemisk behandling (undtagen insulin- eller skjoldbruskkirtelsubstitutionsterapi)
• Anamnese med HIV 1/2, Hepatitis B eller C infektion
• Anamnese med immundefektsygdomme (dvs. immunglobulinmangel eller udtømning af hvide blodlegemer)
• Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg med et forsøgsprodukt
• Anamnese med tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, eksklusive kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Kendt historie med hjernemetastaser
• Behov for at bruge immunsuppressive lægemidler, herunder, men ikke begrænset til: Glukokortikoider, everolimus, sirolimus, sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDS)
• Positiv graviditetstest (positiv hCG-blodprøve)
• Kendt allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for forsøgsproduktet Nivolumab eller lægemidlerne paclitaxel og docetaxel, der anvendes i standard kemoradioterapi-protokoller (kohorter B og C) eller enhver komponent, der anvendes i deres fremstilling eller har en kontraindikation til taxanterapi.
• Enhver grund til, at patienten efter investigator ikke bør deltage.