Säteilytyksen ja nivolumabin turvallisuus ja toteutettavuus ruokatorven syövässä (INEC)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimuksessa tutkitaan kolmea eri kohorttia ruokatorven syöpäpotilaita.

Kaikkia seuraavia ehtoja on sovellettava mahdolliseen potilaaseen seulonnassa ennen tutkimushoitoa tai tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (esim.):

• Ikä > 18 vuotta
• Potilailla tulee olla aiemmin hoitamaton histologisesti todistettu ruokatorven tai ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ), Siewert I, II tai III okasolusyöpä tai adenokarsinooma
• On oltava avohoitoa ja suorituskyvyn tila ECOG 0 tai 1
• Riittävä elimen toiminta kliinisen tutkimuksen ja laboratorioarvojen perusteella, kuten alla on määritelty:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,5 x 109/L Verihiutaleet: ≥ 100 x 109/L Hemoglobiini: ≥ 9 x109/L Kreatiniini ≤ 1,5 yläraja normaali (ULN) TAI mitattu/laskettu GFR ≥ 60 ml 30 ml /L Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN ASAT ja ALAT ≤ 2,5 ULN tai ≤ 5 ULN koehenkilöillä, joilla on maksahäiriö. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (TT) ≤ 1,5 ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa. Tällainen hoito (jos tarpeen) tulee muuttaa riittäväksi hoidoksi pienimolekyylisellä hepariinilla, kuten daltepariinilla, ennen kemoterapiaa tai IMP-hoitoa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (seulontavaihe). Naiset eivät saa imettää.
• WOCBP:n tulee käyttää erittäin tehokasta ja asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Sopivat menetelmät on kuvattu liitteessä I.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoitojakson aikana ja 7 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen (katso liite I).
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa on hankittava ja dokumentoitava ICH GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
• Jos dysfagian pistemäärä on > 2, nenämahaletku tulee laittaa sisään gastroskopian aikana ja nenämahaletku ruokinta aloitetaan ennen sädehoitoa.
• Lisäksi kolmelle eri potilasryhmälle on määritelty alla erityiskriteerit:

Erityiset sisällyttämiskriteerit - Kohortti A

• Kelvollinen ruokatorven tai gastroesofageaalisen syövän palliatiiviseen fraktioituun sädehoitoon monitieteisen tiimin (MDT) kokouksen päättämänä.
• Odotettu elinikä > 3 kuukautta
• Ei bulky-sairaus eli palliatiivinen sädehoito primaariseen kasvaimeen on tarkoitettu lievittämään dysfagiaa ja/tai kipua ja systeemistä hoitoa voidaan siirtää protokollahoidon JÄLKEEN, jos mahdollista.

Erityiset sisällyttämiskriteerit – kohortti B

• Kelpoinen paikallisen, mutta leikkauskelvottoman ruokatorven tai gastroesofageaalisyövän lopulliseen kemosäteilytykseen monitieteisen tiimin (MDT) kokouksen määrittämänä.
• Alueellinen sairaus, eli ei metastaaseja säteilykentän ulkopuolella (PTV).
• Pidetään ehdokkaana/kykyisenä noudattaa aiottua kemoterapiaa

Erityiset sisällyttämiskriteerit - Kohortti C

• Soveltuva neoadjuvanttisädehoitoon ja ruokatorven tai gastroesofageaalisen syövän leikkaukseen monitieteisen tiimin (MDT) kokouksen päättämänä.
• Alueellinen sairaus, eli ei metastaaseja säteilykentän ulkopuolella (PTV).
• Sitä pidetään ehdokkaana ja pystyy noudattamaan suunniteltua neoadjuvanttisädehoitoa ja suunniteltua leikkausta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Aiempi hoito sädehoidolla kohti rintaontelon sisäisiä tilavuuksia
• Aikaisempi hoito millä tahansa PD-1- tai PD-L1/2-estäjillä
• Yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin lääkkeen kaavan sisällölle
• Ruokatorven stentointi
• T4b, jos tunkeutuminen aorttaan tai henkitorveen
• Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (pois lukien insuliini- tai kilpirauhaskorvaushoito)
• Anamneesi HIV 1/2, hepatiitti B tai C -infektio
• Aiemmat immuunikatohäiriöt (esim. immunoglobuliinin puutos tai valkosolulinjan ehtymisen häiriöt)
• Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin tutkimustuotteella
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.
• Tunnettu aivometastaasien historia
• Tarve käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: glukokortikoidit, everolimuusi, sirolimuusi, sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARDS)
• Positiivinen raskaustesti (positiivinen hCG-veritesti)
• Tiedossa oleva allergia, yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimustuotteelle Nivolumab tai lääkkeiden paklitakseli ja dosetakseli, joita käytetään tavanomaisissa solunsalpaajahoitoprotokollassa (kohortit B ja C) tai niiden valmistuksessa käytetyille aineosille tai se on vasta-aiheinen taksaanihoidolle.
• Mikä tahansa syy, miksi potilaan ei pitäisi tutkijan mielestä osallistua.