Segurança e Viabilidade da Irradiação e Nivolumab no Câncer de Esôfago (INEC)

Critério de inclusão:

Três grupos diferentes de pacientes com câncer de esôfago são estudados.

Todas as condições a seguir devem se aplicar ao paciente em potencial na triagem antes de receber o tratamento do estudo ou qualquer procedimento relacionado ao estudo (por exemplo):

• Idade > 18 anos
• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma do esôfago ou da junção gastroesofágica (GEJ) previamente comprovado histologicamente não tratado, Siewert I, II ou III
• Deve ser ambulatorial com um status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Função adequada do órgão com base no exame clínico e nos valores laboratoriais, conforme definido abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1,5 x109/L Plaquetas: ≥ 100 x109/L Hemoglobina: ≥ 9 x109/L Creatinina ≤ 1,5 limite superior normal (LSN) OU GFR medido/calculado≥60 mL/min Albumina ≥ 30 g /L Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN ASAT e ALAT ≤ 2,5 LSN, ou ≤ 5 LSN para indivíduos com mets hepáticos. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 LSN e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TT) ≤ 1,5 LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante. Essa terapia (se indicada) deve ser convertida em terapia adequada com heparina de baixo peso molecular, como Dalteparina, antes da quimioterapia ou tratamento com IMP.

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo (fase de triagem). As mulheres não devem estar amamentando.
• O WOCBP deve usar um método adequado altamente eficaz para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o Nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento em investigação. Métodos adequados são descritos no Apêndice I.
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o período de tratamento do estudo e até 7 meses após a última dose de Nivolumab (ver Apêndice I).
• O consentimento informado assinado e a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com o ICH GCP e os regulamentos nacionais/locais.
• Se o escore de disfagia for >2, uma sonda nasogástrica deve ser inserida durante o auxílio da gastroscopia e a alimentação por sonda nasogástrica iniciada antes da radioterapia.
• Além disso, critérios específicos são definidos para as três diferentes coortes de pacientes abaixo:

Critérios de inclusão específicos - Coorte A

• Elegível para radioterapia fracionada paliativa do câncer de esôfago ou gastroesofágico, conforme determinado pela reunião da equipe multidisciplinar (MDT).
• Sobrevida esperada > 3 meses
• Doença não volumosa, ou seja, a radioterapia paliativa no tumor primário destina-se a aliviar a disfagia e/ou a dor e o tratamento sistêmico pode ser adiado para APÓS a terapia de protocolo, se possível.

Critérios de inclusão específicos - Coorte B

• Elegível para quimiorradiação definitiva de câncer de esôfago ou gastroesofágico localizado, mas inoperável, conforme determinado pela reunião da equipe multidisciplinar (MDT).
• Doença regional, ou seja, sem metástase fora do campo de radiação (PTV).
• Considerado candidato/capaz de aderir à quimiorradioterapia pretendida

Critérios de inclusão específicos - Coorte C

• Elegível para quimiorradioterapia neoadjuvante e cirurgia do câncer de esôfago ou gastroesofágico, conforme determinado pela reunião da equipe multidisciplinar (MDT).
• Doença regional, ou seja, sem metástase fora do campo de radiação (PTV).
• Considerado candidato e apto a aderir à quimiorradioterapia neoadjuvante pretendida e à cirurgia planejada.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Tratamento prévio com radioterapia para volumes dentro da cavidade torácica
• Tratamento anterior com qualquer inibidor de PD-1 ou PD-L1/2
• Hipersensibilidade ao produto experimental ou a qualquer conteúdo da fórmula do medicamento
• stent esofágico
• T4b se infiltração na aorta ou na traqueia
• História de doenças autoimunes prévias que requerem terapia sistêmica (excluindo terapia de reposição de insulina ou tireoide)
• História de infecção por HIV 1/2, Hepatite B ou C
• Histórico de distúrbios de imunodeficiência (ou seja, deficiência de imunoglobulina ou distúrbios de depleção da linhagem de glóbulos brancos)
• Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista com um produto experimental
• História de malignidade anterior nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente.
• História conhecida de metástases cerebrais
• Necessidade de usar medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros: glicocorticoides, everolimus, sirolimus, medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDS)
• Teste de gravidez positivo (teste de sangue hCG positivo)
• Alergia conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação ao produto experimental Nivolumab, ou aos medicamentos paclitaxel e docetaxel usados ​​nos protocolos de quimiorradioterapia padrão (Coortes B e C) ou quaisquer componentes usados ​​em sua preparação ou tem contraindicação à terapia com taxanos.
• Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar.