BRCAファミリーの遺伝子教育

病原性 BRCA バリアント (PV) を持つ女性の生涯乳癌リスクは 55 ～ 70%、生涯卵巣癌リスクは 16 ～ 45% です。 PV のある男性は、前立腺がん、膵臓がん、乳がんのリスクが高くなります。 BRCA 検査は通常、がんに罹患している家族 (発端者) から開始されます。 PV が特定された場合、発端者はこの検査結果をリスクのある親族に伝えることが推奨されます。 PV を保有するリスクが 50% と 25% の影響を受けていない第 1 度および第 2 度近親者 (FSDR) は、遺伝カウンセリングと、発端者で特定された特定のバリアントの検査 (標的検査) を追求する場合があります。 対象を絞った検査は、発端者を検査するよりもはるかに複雑で費用がかからず、保因者と非保因者を明確に区別します。 このような検査により、保因者はリスクの軽減とスクリーニングを通じてがんの発生率、罹患率、および死亡率を減らすことができますが、保因者ではない人は不必要な医療介入を回避でき、その子孫は安全に検査を控えることができます。 これらの十分に認識された重要な利点と、遺伝カウンセリングと検査に関する明確なガイドラインに基づく推奨事項にもかかわらず、FSDR の 28 ～ 57% のみが BRCA 検査を受けます。 この低い参加率は、発端者による結果の伝達率が高いにもかかわらず発生し、伝達される情報の質と情報の重要性に関する FSDR の正確な理解に疑問を投げかけています。 カウンセリングと検査に対する追加の障壁には、アクセスの制限、紹介の欠如、時間と旅行へのコミットメント、および理解を促進するための積極的な臨床的アプローチの欠如が含まれます。

驚くべきことに、ガイドラインに沿った遺伝カウンセリングと対象を絞った検査の利用を増やすことに焦点を当てたランダム化試験はまだ行われていません。 インフォームド チョイス (ICM) と健康信念モデル (HBM) に基づいて、研究者は積極的な Web ベースの事前検査教育と合理化された電話遺伝カウンセリング (W+T) と通常のケア (UC) のランダム化比較試験を実施します。 PVキャリアの影響を受けないFSDR。 Webベースの事前カウンセリング教育に続いて、合理化された電話遺伝カウンセリングが積極的に提供されます。 カウンセリングの後、参加者は対象を絞ったテストに直接進むことができます。 正確な遺伝情報へのアクセスを積極的に提供し、遺伝サービスへの障壁を減らすことにより、W+T は遺伝カウンセリングと遺伝子検査の利用を増やすと予測されています。

目的 1: Web ベースの介入と簡単な電話カウンセリング (W+T) と通常のケア (UC) の影響を、遺伝カウンセリングとターゲットを絞った遺伝子検査の普及に与える影響を評価します。

目的 2: 心理社会的転帰に対する W+T と UC の影響を評価します。

目的 3: W+T のメカニズムとモデレーターを評価する。

研究概要。 この RCT の目的は、最近 BRCA 検査結果が陽性であった個人の第 1 度および第 2 度近親者 (FSDR) に対して、事前に提供された Web 検査前教育と合理化された電話カウンセリング (W+T) の有効性を評価することです (すなわち、発端者)。 W+T介入は、遺伝子教育とカウンセリングへのアクセスを促進し、情報に基づいた意思決定を促進し、対象を絞った遺伝子検査への障壁を軽減するように設計されています. 主な仮説は、W+T 参加者は、UC 参加者と比較して、遺伝カウンセリングと標的遺伝子検査の利用が増加するというものです。 ベースライン評価のために、適格な FSDR に連絡します。 ベースライン評価の 1 か月後、参加しているすべての FSDR が (家族ごとに) W+T または UC のいずれかに無作為に割り付けられます。 FSDR は無作為化後 1 か月および 6 か月で再評価され、発端者は無作為化後 6 か月で再評価され、家族内の追加のテストが列挙されます。

識別と登録。 発端者は、LCCC およびジョージ ワシントン大学 (GWU) の臨床遺伝学プログラム内で募集されます。 遺伝カウンセラーは、検査結果の開示時に BRCA 発端者に再連絡する許可を取得します。 開示から 3 か月後に、適格な発端者に登録の連絡が行われます。 その際、遺伝カウンセリング/検査記録にアクセスし、資格のある可能性のあるすべての FSDR の名前、住所、電話番号を提供することに同意するよう求められます。 参加する発端者は、潜在的に適格なすべてのFSDRに、計画された研究連絡先について通知するよう求められます。

連絡先情報を取得した後、潜在的に適格な FSDR には募集パケット (紹介状、研究パンフレット、インフォームド コンセント文書、オプトアウト電子メール/住所/電話番号) が郵送されます。 2 週間後、研究アシスタントは、研究をオプトアウトしていないすべての FSDR に電話をかけます。 RA は研究について説明し、質問に答えます。 登録時に、無作為化の前に書面による同意が必要であることを参加者に通知します。 また、無作為化の日付と、研究に参加するにはその日までにベースライン調査を完了する必要があることも通知されます。

ベースライン評価。 資格があり、興味を持っている個人は、トレーニングを受けた RA による電話または電子的に、20 分間のベースライン調査を完了することができます。 ベースラインの前に同意書を返却しない場合、RA は、IRB が承認した電話ベースラインの場合は口頭による同意、電子ベースラインの場合は電子的同意を使用します。 無作為化の前に、書面による同意が必要になります。

ランダム化。 ベースラインに続いて、参加者にはランダム化された日付が提供され、その日付に割り当てが連絡されます。 参加者は、汚染を避けるために家族ごとに無作為化されます。 無作為化は、家族の最初のFSDRの登録から1か月後に行われます。 その時点で、ベースラインを完了していない FSDR は試験に不適格となります。 参加者は、登録時にランダム化の締め切りについて通知されます。 無作為化の日に、参加者は電子メールまたは電話で通知され、続いて優先通知書が送付されます。 W+T 参加者の場合、この手紙にはログイン情報 Web サイトの説明が含まれています。 UC参加者のために、このレターには情報リソースのリストが含まれます（低コストの遺伝カウンセリングオプションのリストを含む）。

介入。

いつものお手入れ。 標準的な臨床遺伝カウンセリングの一環として、BRCA 変異を有する発端者には、がんのリスク、管理に関する推奨事項と選択肢を含む個別の要約書、リスクのある近親者を特定し、検査結果をこれらの近親者と共有するよう奨励する家族の手紙が提供されます。 . 両腕のすべての参加者は、これらの標準資料を受け取ります。 上記のように、無作為化の後、UC 参加者は割り当てが通知され、情報リソースのリストを受け取ります。 もちろん、LCCC、GWU、またはその他のプログラムで、標準的な臨床遺伝カウンセリングを自分で受けることができます。

W+T介入。 W+T 介入には次のものが含まれます。簡素化された電話遺伝カウンセリング。検査を選択した人には、電話での遺伝カウンセリング開示セッションが提供されます。 W+T 検査前 Web コンポーネントは、突然変異キャリアの FSDR に対する従来の遺伝カウンセリング セッションに匹敵する情報を提供するように設計されています。 W+Tの内容の詳細な説明は、以下の治療計画に記載されています。 参加者は、電子メール アドレスに関連付けられた Web サイトへの個別のリンクを受け取ります。 初めて Web サイトにアクセスしたときに独自のパスワードを作成し、その後、電子メール アドレスと作成したパスワードを使用して Web サイトに再度ログインすることができます。 Web サイトには「パスワードを忘れた」オプションがあり、参加者はいつでも新しいパスワードを作成できます。 この研究では、質問がある場合に電話できるフリーダイヤルのサポート番号が参加者に提供されます。 ウェブサイトを確認した後、参加者には、理事会認定の遺伝カウンセラーとの簡単な電話遺伝カウンセリングセッションをスケジュールするオプションが提供されます. このセッションは約 15 分かかり、Web ベースの情報を補足および強化するように設計されています。 このセッションは無料で提供されます。 参加者は辞退できます

遺伝子検査。 この研究の一環として、遺伝子検査は必要ありません。 遺伝子検査を進めるすべての参加者は、家族性変異の標準的な臨床検査 (または臨床的に示される場合はより広範な検査) を受けます。 検査前の電話カウンセリングセッションの終わりに、検査に直接進むことを希望する参加者は、遺伝カウンセラーによって説明された検査のプロセスを持ち、保険情報を含む検査要求書（TRF）に記入されます。 TRF が完了すると、DNA 唾液採取キットが翌日配達郵便で参加者に送付されます。 参加者は DNA を収集した後、キットと含まれているすべての書類を前払いの FedEx パックでラボに郵送します。 対象を絞った検査は、家族で特定された特定の PV に対して行われ、アシュケナージ系ユダヤ人 (AJ) の場合は、3 つの BRCA 創始者変異に対しても行われます。 まれに、参加者が特に複雑な家族歴を持っている場合があり、より広範な多重検査に適しています。 このオプションについては、電話セッション中に遺伝カウンセラーが説明します。

電話遺伝カウンセリング開示。 電話による開示は、検査前カウンセリングを提供したのと同じ理事会認定遺伝カウンセラーによって提供されます。 電話による開示は、以下を含む既存の臨床開示プロトコルを利用します。包括的な解釈を伴う結果の開示。がんのリスクと管理オプションの議論;家族への影響;必要に応じて/指示された専門家への紹介。 開示セッションから 1 週間以内に、参加者には結果のコピー、家系図、および個別の要約書が提供されます。

追跡調査。 参加者には、無作為化後 1 か月および 6 か月の追跡調査について連絡があります。 これらの調査は、ベースライン調査と同様 (ただし、より短い) です。