Genetisch onderwijs in BRCA-families

Vrouwen die drager zijn van een pathogene BRCA-variant (PV) hebben een levenslang risico op borstkanker van 55-70% en een levenslang risico op eierstokkanker van 16-45%. Mannen met een PV hebben een verhoogd risico op prostaat-, pancreas- en borstkanker. BRCA-testen beginnen meestal met een familielid (proband) die kanker heeft. Als een PV wordt geïdentificeerd, worden probands aangemoedigd om dit testresultaat te communiceren met familieleden die risico lopen. Onaangetaste eerste- en tweedegraads familieleden (FSDR), die 50% en 25% risico lopen om de PV te dragen, kunnen dan genetische counseling en testen volgen voor de specifieke variant geïdentificeerd in de proband (gerichte testen). Gericht testen is veel minder complex en duur dan het testen van probands en onderscheidt dragers definitief van niet-dragers. Dergelijke tests stellen dragers in staat om hun kankerincidentie, morbiditeit en mortaliteit te verminderen door risicovermindering en screening, terwijl niet-dragers onnodige medische tussenkomst kunnen vermijden en hun nakomelingen veilig kunnen afzien van testen. Ondanks deze algemeen erkende significante voordelen en duidelijke op richtlijnen gebaseerde aanbevelingen voor erfelijkheidsadvisering en testen, ondergaat slechts 28-57% van de FSDR's BRCA-testen. Dit lage deelnamepercentage doet zich voor ondanks hoge percentages resultaatcommunicatie door probands, waardoor de kwaliteit van de gecommuniceerde informatie en de juistheid van het begrip van de FSDR's over het belang van de informatie in twijfel worden getrokken. Bijkomende belemmeringen voor counseling en testen zijn onder meer: ​​beperkte toegang, gebrek aan doorverwijzing, tijd- en reisverplichtingen en gebrek aan proactieve klinische benaderingen om opname te vergemakkelijken.

Opmerkelijk genoeg zijn er geen gerandomiseerde onderzoeken geweest die gericht waren op toenemend gebruik van richtlijnconsistente erfelijkheidsadvisering en gericht testen. Geleid door de Informed Choice (ICM) en Health Belief Models (HBM), zullen de onderzoekers een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren van proactief webgebaseerd pre-testonderwijs plus gestroomlijnde telefonische genetische counseling (W+T) versus gebruikelijke zorg (UC) voor onaangetaste FSDR's van PV-dragers. Webgebaseerd pre-counseling-onderwijs gevolgd door gestroomlijnde telefonische genetische counseling zal proactief worden geleverd. Na counseling hebben deelnemers de mogelijkheid om direct over te gaan tot gerichte testen. Door proactief toegang te bieden tot nauwkeurige genetische informatie en belemmeringen voor genetische diensten te verminderen, wordt voorspeld dat W + T zal leiden tot een grotere acceptatie van genetische counseling en testen.

Doel 1: Evalueer de impact van webgebaseerde interventie plus korte telefonische counseling (W+T) versus gebruikelijke zorg (UC) op de acceptatie van erfelijkheidsadvisering en gerichte genetische tests.

Doel 2: Evalueer de impact van W+T versus UC op psychosociale uitkomsten.

Doel 3: Mechanismen en moderatoren van W+T evalueren.

Onderzoek overzicht. Het doel van deze RCT is het evalueren van de doeltreffendheid van proactief gegeven Web Pre-Test Education plus Gestroomlijnde Telefonische Counseling (W+T) voor eerste- en tweedegraads familieleden (FSDR's) van personen die onlangs een positief BRCA-testresultaat hebben ontvangen ( d.w.z. probands). De W+T-interventie is ontworpen om de toegang tot genetisch onderwijs en counseling te vergemakkelijken, weloverwogen beslissingen te bevorderen en belemmeringen voor gerichte genetische tests te verminderen. De primaire hypothesen zijn dat W+T-deelnemers meer gebruik zullen maken van erfelijkheidsadvisering en gerichte genetische tests in vergelijking met UC-deelnemers. Er zal contact worden opgenomen met in aanmerking komende FSDR's voor een nulmeting. Een maand na de basisbeoordeling worden alle deelnemende FSDR's gerandomiseerd (per familie) naar W+T of UC. FSDR's zullen 1 en 6 maanden na randomisatie opnieuw worden beoordeeld en probands zullen 6 maanden na randomisatie opnieuw worden beoordeeld om aanvullende testen in de familie op te sommen.

Identificatie en inschrijving. Probands zullen worden gerekruteerd binnen de klinische genetica-programma's van LCCC en George Washington University (GWU). De genetisch adviseur zal toestemming krijgen om opnieuw contact op te nemen met BRCA-probands op het moment dat hun testresultaten bekend worden gemaakt. Drie maanden na bekendmaking wordt contact opgenomen met in aanmerking komende probands voor inschrijving. Op dat moment zullen ze om toestemming worden gevraagd om toegang te krijgen tot hun gegevens over genetische counseling/testen en om de namen, adressen en telefoonnummers te verstrekken van alle mogelijk in aanmerking komende FSDR's. Deelnemende probands zal worden gevraagd om alle potentieel in aanmerking komende FSDR's te informeren over het geplande studiecontact.

Na het verkrijgen van contactinformatie zullen potentieel in aanmerking komende FSDR's een wervingspakket toegestuurd krijgen (inleidende brief, studiebrochure, document met geïnformeerde toestemming, opt-out e-mail/adres/telefoonnummer). Twee weken later belt een onderzoeksassistent alle FSDR's die zich niet hebben teruggetrokken uit het onderzoek. De RA zal het onderzoek toelichten en eventuele vragen beantwoorden. Bij inschrijving zullen de deelnemers worden geïnformeerd dat schriftelijke toestemming vereist is voorafgaand aan randomisatie. Ze zullen ook op de hoogte worden gebracht van de randomisatiedatum en dat ze hun baseline-enquête vóór die datum moeten voltooien om aan het onderzoek te kunnen deelnemen.

Basislijn beoordeling. Individuen die in aanmerking blijven komen en geïnteresseerd blijven, kunnen de basisenquête van 20 minuten telefonisch invullen door een getrainde RA of elektronisch. Voor degenen die het toestemmingsdocument niet vóór de baseline terugsturen, zal een RA een IRB-goedgekeurde mondelinge toestemming gebruiken voor telefonische baselines of elektronische toestemming voor elektronische baselines. Schriftelijke toestemming is vereist voorafgaand aan randomisatie.

Randomisatie. Na de baseline krijgen de deelnemers een randomisatiedatum waarop ze gecontacteerd zullen worden met hun opdracht. Deelnemers worden gerandomiseerd per familie om besmetting te voorkomen. Randomisatie vindt plaats 1 maand na inschrijving van de eerste FSDR in een gezin. Op dat moment komen FSDR's die geen basislijn hebben voltooid niet in aanmerking voor de studie. Deelnemers worden bij inschrijving geïnformeerd over de deadline voor randomisatie. Op de randomisatiedatum worden deelnemers per e-mail of telefoon op de hoogte gebracht, gevolgd door een prioriteitsbrief. Voor W+T-deelnemers bevat deze brief inloggegevens website-instructies. Voor UC-deelnemers bevat deze brief een lijst met informatiebronnen (inclusief een lijst met goedkope opties voor genetische counseling).

Interventies.

Gebruikelijke zorg. Als onderdeel van standaard klinische genetische counseling krijgen probands met een BRCA-mutatie een geïndividualiseerde samenvattende brief met kankerrisico's, managementaanbevelingen en opties, een familiebrief die familieleden die risico lopen identificeert en hen aanmoedigt om het testresultaat met deze familieleden te delen . Alle deelnemers in beide armen ontvangen deze standaardmaterialen. Zoals hierboven beschreven, worden UC-deelnemers na randomisatie op de hoogte gebracht van hun opdracht en ontvangen ze een lijst met informatiebronnen. Natuurlijk kunnen ze zelf standaard klinische genetische counseling volgen bij LCCC, GWU of een ander programma.

De W+T-interventie. De W+T-interventie omvat: Interactieve Pre-Test Web-Educatie met directe planning van genetische counseling; gestroomlijnde telefonische erfelijkheidsadvisering; en voor degenen die kiezen voor testen, een onthullingssessie voor genetische counseling. De W+T pre-test Web-component is ontworpen om vergelijkbare informatie te bieden als een traditionele genetische counselingsessie voor een FSDR van een mutatiedrager. Een uitgebreide beschrijving van de inhoud van de W+T staat beschreven in onderstaand behandelplan. Deelnemers ontvangen een geïndividualiseerde link naar de website die gekoppeld is aan hun e-mailadres. De eerste keer dat ze de website bezoeken, kunnen ze hun eigen wachtwoord aanmaken en in de toekomst opnieuw inloggen op de website met hun e-mailadres en het aangemaakte wachtwoord. De website heeft een "wachtwoord vergeten" optie, waar deelnemers op elk moment een nieuw wachtwoord kunnen aanmaken. De studie zal deelnemers voorzien van een gratis ondersteuningsnummer dat ze kunnen bellen als ze vragen hebben. Na het bekijken van de website krijgen de deelnemers de mogelijkheid om een ​​korte telefonische erfelijkheidsadviessessie in te plannen met een door de board gecertificeerde genetisch adviseur. Deze sessie duurt ongeveer 15 minuten en is bedoeld om de webgebaseerde informatie aan te vullen en te versterken. Deze sessie wordt gratis aangeboden. Deelnemers kunnen weigeren

Genetische test. Genetische tests zijn niet vereist als onderdeel van deze studie. Alle deelnemers die doorgaan met genetische tests zullen standaard klinische tests ondergaan voor hun familiale mutatie (of uitgebreidere tests indien klinisch geïndiceerd). Aan het einde van de pre-test telefonische counselingsessie zullen deelnemers die direct willen doorgaan met testen het testproces laten uitleggen door de genetisch adviseur en zal een testaanvraagformulier (TRF) inclusief verzekeringsinformatie worden ingevuld. Na voltooiing van de TRF wordt een kit voor het verzamelen van DNA-speeksel via de post naar de deelnemer gestuurd. Nadat de deelnemers hun DNA hebben verzameld, sturen ze de kit en alle bijbehorende papieren naar het lab in een vooraf betaald FedEx-pakket. Gericht testen zal zijn voor de specifieke PV die in hun familie is geïdentificeerd, en als Ashkenazi-joods (AJ), ook voor de 3 BRCA-oprichtermutaties. In zeldzame gevallen kunnen deelnemers een bijzonder complexe familiegeschiedenis hebben en geschikt zijn voor bredere multiplextesten. Deze mogelijkheid wordt door de erfelijkheidsadviseur tijdens de telefonische sessie toegelicht.

Telefonische openbaarmaking van genetische counseling. Telefonische onthullingen zullen worden gedaan door dezelfde door de raad gecertificeerde genetische counselors die pretest-counseling hebben gegeven. Telefonische bekendmakingen maken gebruik van ons bestaande klinische openbaarmakingsprotocol dat omvat: openbaarmaking van resultaten met uitgebreide interpretatie; bespreking van kankerrisico's en beheersopties; implicaties voor gezinsleden; verwijzing naar specialisten indien nodig/geïndiceerd. Binnen een week na de onthullingssessie ontvangen de deelnemers een kopie van hun resultaten, stamboom en een geïndividualiseerde samenvattende brief.

Vervolgonderzoek. Er wordt contact opgenomen met de deelnemers voor vervolgenquêtes 1 maand en 6 maanden na randomisatie. Deze enquêtes zullen vergelijkbaar zijn met (maar korter dan) de basisenquête.