BRCA 가족의 유전 교육

병원성 BRCA 변이(PV)를 보유한 여성은 평생 유방암 위험이 55-70%이고 평생 난소암 위험이 16-45%입니다. PV가 있는 남성은 전립선암, 췌장암 및 유방암에 걸릴 위험이 높습니다. BRCA 검사는 일반적으로 암에 걸린 가족 구성원(검안자)과 함께 시작됩니다. PV가 확인되면 프로밴드는 이 테스트 결과를 위험에 처한 친척에게 전달하도록 권장됩니다. PV를 보유할 위험이 50% 및 25%인 영향을 받지 않은 1차 및 2차 친척(FSDR)은 발단자에서 식별된 특정 변이에 대한 유전 상담 및 테스트를 추구할 수 있습니다(표적 테스트). 표적 테스트는 프로밴드를 테스트하는 것보다 훨씬 덜 복잡하고 비용이 많이 들며 캐리어와 비캐리어를 확실하게 구별합니다. 이러한 검사를 통해 보균자는 위험 감소 및 선별 검사를 통해 암 발병률, 이환율 및 사망률을 줄일 수 있으며 비보유자는 불필요한 의료 개입을 피할 수 있고 자녀는 안전하게 검사를 생략할 수 있습니다. 이러한 잘 알려진 중요한 이점과 유전 상담 및 검사에 대한 명확한 지침 기반 권장 사항에도 불구하고 FSDR의 28-57%만이 BRCA 검사를 받습니다. 이 낮은 참여율은 프로밴드의 높은 결과 커뮤니케이션에도 불구하고 전달된 정보의 품질과 정보의 중요성에 대한 FSDR 이해의 정확성에 의문을 제기합니다. 상담 및 테스트에 대한 추가 장벽에는 제한된 액세스, 추천 부족, 시간 및 여행 약속, 이해를 촉진하기 위한 사전 예방적 임상 접근 부족이 포함됩니다.

놀랍게도 가이드라인과 일치하는 유전 상담 및 표적 검사의 사용 증가에 초점을 맞춘 무작위 시험은 없었습니다. ICM(Informed Choice) 및 HBM(Health Belief Models)에 따라 조사관은 능동적인 웹 기반 사전 테스트 교육과 간소화된 전화 유전 상담(W+T) 대 일반적인 치료(UC)의 무작위 통제 시험을 수행합니다. PV 캐리어의 영향을 받지 않는 FSDR. 웹 기반의 사전 상담 교육과 간소화된 유선 전화 유전 상담을 적극 추진하겠습니다. 상담 후 참가자는 대상 테스트를 직접 진행할 수 있습니다. W+T는 정확한 유전 정보에 대한 접근을 사전에 제공하고 유전 서비스에 대한 장벽을 줄임으로써 유전 상담 및 검사의 활용도를 높일 것으로 예상됩니다.

목표 1: 웹 기반 개입과 간단한 전화 상담(W+T) 대 일반적인 치료(UC)가 유전 상담 및 표적 유전자 검사 활용에 미치는 영향을 평가합니다.

목표 2: W+T와 UC가 심리사회적 결과에 미치는 영향을 평가합니다.

목표 3: W+T의 메커니즘과 중재자를 평가합니다.

연구 개요. 이 RCT의 목적은 최근에 긍정적인 BRCA 테스트 결과를 받은 개인의 1촌 및 2촌 친척(FSDR)을 위해 능동적으로 제공되는 웹 사전 테스트 교육과 간소화된 전화 상담(W+T)의 효능을 평가하는 것입니다. 즉, probands). W+T 개입은 유전 교육 및 상담에 대한 접근을 용이하게 하고 정보에 입각한 결정을 촉진하며 표적 유전자 검사에 대한 장벽을 줄이기 위해 고안되었습니다. 주요 가설은 W+T 참여자가 UC 참여자에 비해 유전 상담 및 표적 유전자 검사에 대한 이해가 증가할 것이라는 것입니다. 기준 평가를 위해 적격한 FSDR에게 연락을 드립니다. 기준선 평가 후 1개월 후, 모든 참여 FSDR은 W+T 또는 UC로 무작위 배정됩니다(가족별로). FSDR은 무작위화 후 1개월 및 6개월에 재평가되고 프로밴드는 무작위화 후 6개월에 재평가되어 가족의 추가 테스트를 열거합니다.

식별 및 등록. Probands는 LCCC 및 George Washington University(GWU)의 임상 유전학 프로그램 내에서 모집됩니다. 유전 상담사는 테스트 결과 공개 시점에 BRCA 프로밴드에 다시 연락할 수 있는 권한을 얻습니다. 공개 후 3개월이 지나면 적격 프로밴드에게 등록을 위해 연락을 드립니다. 그 때 유전 상담/검사 기록에 접근하고 잠재적으로 자격이 있는 모든 FSDR의 이름, 주소 및 전화번호를 제공하기 위해 동의를 구해야 합니다. 참여 프로밴드는 잠재적으로 자격이 있는 모든 FSDR에게 계획된 연구 접촉에 대해 알리도록 요청받을 것입니다.

연락처 정보를 얻은 후 잠재적으로 적격한 FSDR은 모집 패킷(소개서, 연구 브로셔, 정보에 입각한 동의 문서, 수신 거부 이메일/주소/전화 번호)을 우편으로 받게 됩니다. 2주 후 연구 조교가 연구 참여를 거부하지 않은 모든 FSDR에게 전화를 겁니다. RA는 연구에 대해 설명하고 모든 질문에 답할 것입니다. 등록 시 참가자는 무작위 배정 전에 서면 동의가 필요함을 알립니다. 그들은 또한 무작위 배정 날짜와 연구에 참여하기 위해 해당 날짜 이전에 기본 설문 조사를 완료해야 한다는 정보를 받게 됩니다.

기본 평가. 자격이 있고 관심이 있는 개인은 숙련된 RA가 전화로 또는 전자적으로 20분 기본 설문 조사를 완료할 수 있습니다. 기준선 이전에 동의 문서를 반환하지 않는 경우 RA는 전화 기준선에 대한 IRB 승인 구두 동의 또는 전자 기준선에 대한 전자 동의를 사용합니다. 무작위 배정 전에 서면 동의가 필요합니다.

무작위화. 기준선에 따라 참가자에게는 할당에 대해 연락할 무작위 날짜가 제공됩니다. 참가자는 오염을 피하기 위해 가족별로 무작위로 배정됩니다. 무작위 배정은 가족 중 첫 번째 FSDR 등록 후 1개월 후에 실시됩니다. 그 시점에서 기준선을 완료하지 않은 FSDR은 연구에 부적격합니다. 참가자는 등록 시 무작위배정 기한을 통보받게 됩니다. 무작위 배정 날짜에 참가자는 이메일 또는 전화로 통지를 받은 후 우선 순위 서신을 받게 됩니다. W+T 참가자의 경우 이 편지에는 로그인 정보 웹사이트 지침이 포함됩니다. UC 참가자의 경우 이 편지에는 정보 리소스 목록(저비용 유전 상담 옵션 목록 포함)이 포함됩니다.

개입.

평소 관리. 표준 임상 유전 상담의 일환으로 BRCA 돌연변이가 있는 프로밴드는 암 위험, 관리 권장 사항 및 옵션, 위험에 처한 친척을 식별하고 검사 결과를 이러한 친척과 공유하도록 권장하는 가족 편지를 포함하는 개별화된 요약 편지를 제공받습니다. . 양 팔의 모든 참가자는 이러한 표준 자료를 받게 됩니다. 위에서 설명한 대로 무작위 배정 후 UC 참가자는 할당에 대한 알림을 받고 정보 리소스 목록을 받게 됩니다. 물론 그들은 LCCC, GWU 또는 다른 프로그램에서 스스로 표준 임상 유전 상담을 추구할 수 있습니다.

W+T 개입. W+T 개입에는 다음이 포함됩니다. 직접적인 유전 상담 일정을 포함하는 대화형 사전 테스트 웹 교육; 간소화된 전화 유전 상담; 검사를 선택한 사람들에게는 전화 유전 상담 공개 세션이 있습니다. W+T 사전 테스트 웹 구성 요소는 돌연변이 보인자의 FSDR에 대한 기존의 유전 상담 세션과 유사한 정보를 제공하도록 설계되었습니다. W+T의 내용에 대한 자세한 설명은 아래 치료 계획에 설명되어 있습니다. 참가자는 자신의 이메일 주소에 연결된 웹사이트에 대한 개별화된 링크를 받게 됩니다. 웹사이트에 처음 액세스할 때 자신의 비밀번호를 생성한 다음 나중에 이메일 주소와 생성된 비밀번호를 사용하여 웹사이트에 다시 로그인할 수 있습니다. 웹사이트에는 참가자가 언제든지 새 비밀번호를 만들 수 있는 "비밀번호 분실" 옵션이 있습니다. 이 연구는 참가자들에게 질문이 있는 경우 전화할 수 있는 무료 지원 번호를 제공할 것입니다. 웹 사이트를 검토한 후 참가자는 위원회 인증 유전 상담사와 간단한 전화 유전 상담 세션을 예약할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 이 세션은 약 15분 정도 소요되며 웹 기반 정보를 보완하고 강화하도록 설계되었습니다. 본 세션은 무료로 제공됩니다. 참가자는 거절할 수 있습니다.

유전자 검사. 유전자 검사는 이 연구의 일부로 필요하지 않습니다. 유전자 검사를 진행하는 모든 참가자는 가족 돌연변이에 대한 표준 임상 검사(또는 임상적으로 필요한 경우 더 광범위한 검사)를 받게 됩니다. 사전검사 전화상담 종료 후 바로 검사를 진행하고자 하는 참여자는 유전상담사로부터 검사 절차에 대한 설명을 듣고 보험정보가 포함된 검사요청서(TRF)를 작성하게 된다. TRF가 완료되면 DNA 타액 수집 키트가 익일 우편을 통해 참가자에게 발송됩니다. 참가자는 DNA를 수집한 후 키트와 포함된 모든 서류를 선불 FedEx 팩에 담아 연구실로 보냅니다. 표적 검사는 가족에서 확인된 특정 PV에 대해 수행되며, Ashkenazi 유대인(AJ)인 경우 3개의 BRCA 창시자 돌연변이에 대해서도 수행됩니다. 드물게 참가자는 특히 복잡한 가족력이 있을 수 있으며 더 광범위한 다중 테스트에 적합합니다. 이 옵션은 전화 상담 중에 유전 상담사가 설명합니다.

전화 유전 상담 공개. 전화 공개는 사전 테스트 상담을 제공한 동일한 위원회 인증 유전 상담사에 의해 전달됩니다. 전화 공개는 다음을 포함하는 당사의 기존 임상 공개 프로토콜을 활용합니다. 포괄적인 해석을 통한 결과 공개; 암 위험 및 관리 옵션에 대한 논의; 가족 구성원에 대한 영향; 필요에 따라/표시된 전문가에게 추천. 공개 세션 일주일 이내에 참가자는 결과 사본, 가계도 및 개별화된 요약 편지를 받게 됩니다.

후속 조사. 참가자는 무작위화 후 1개월 및 6개월에 후속 설문조사를 위해 연락을 받을 것입니다. 이 설문 조사는 기본 설문 조사와 비슷하지만 더 짧습니다.