Educazione genetica nelle famiglie BRCA

Le donne portatrici di una variante patogena di BRCA (PV) hanno un rischio di cancro al seno per tutta la vita del 55-70% e un rischio di cancro ovarico per tutta la vita del 16-45%. Gli uomini con PV sono a maggior rischio di cancro alla prostata, al pancreas e al seno. Il test BRCA in genere inizia con un membro della famiglia (probando) che è affetto da cancro. Se viene identificato un PV, i probandi sono incoraggiati a comunicare questo risultato del test con i parenti a rischio. I parenti di primo e secondo grado non affetti (FSDR), che presentano un rischio del 50% e del 25% di essere portatori del PV, possono quindi richiedere la consulenza genetica e il test per la variante specifica identificata nel probando (test mirato). I test mirati sono molto meno complessi e costosi dei test sui probandi e distinguono definitivamente i portatori dai non portatori. Tali test consentono ai portatori di ridurre la loro incidenza di cancro, morbilità e mortalità attraverso la riduzione del rischio e lo screening, mentre i non portatori possono evitare interventi medici non necessari e la loro prole può tranquillamente rinunciare ai test. Nonostante questi benefici significativi ben riconosciuti e chiare raccomandazioni basate su linee guida per la consulenza e i test genetici, solo il 28-57% delle FSDR viene sottoposto a test BRCA. Questo basso tasso di partecipazione si verifica nonostante gli alti tassi di comunicazione dei risultati da parte dei probandi, mettendo in discussione la qualità delle informazioni comunicate e l'accuratezza della comprensione da parte di FSDR dell'importanza delle informazioni. Ulteriori ostacoli alla consulenza e ai test includono: accesso limitato, mancanza di rinvio, tempo e impegno di viaggio e mancanza di approcci clinici proattivi per facilitare l'assorbimento.

Sorprendentemente, non ci sono stati studi randomizzati incentrati sull'aumento dell'uso di consulenza genetica coerente con le linee guida e test mirati. Guidati da Informed Choice (ICM) e Health Belief Models (HBM), i ricercatori condurranno uno studio controllato randomizzato di educazione pre-test proattiva basata sul Web più una consulenza genetica telefonica semplificata (W + T) rispetto alle cure abituali (UC) per FSDR inalterati dei portatori fotovoltaici. La formazione pre-consulenza basata sul web seguita da una consulenza genetica telefonica semplificata sarà fornita in modo proattivo. Dopo la consulenza, i partecipanti avranno la possibilità di procedere direttamente ai test mirati. Fornendo in modo proattivo l'accesso a informazioni genetiche accurate e riducendo le barriere ai servizi genetici, si prevede che W+T produrrà una maggiore diffusione della consulenza e dei test genetici.

Obiettivo 1: valutare l'impatto dell'intervento basato sul web più una breve consulenza telefonica (W+T) rispetto alle cure abituali (UC) sull'adozione della consulenza genetica e dei test genetici mirati.

Obiettivo 2: valutare l'impatto di W+T vs UC sugli esiti psicosociali.

Obiettivo 3: Valutare i meccanismi ei moderatori di W+T.

Panoramica della ricerca. Lo scopo di questo RCT è valutare l'efficacia dell'educazione pre-test Web fornita in modo proattivo più la consulenza telefonica semplificata (W + T) per i parenti di primo e secondo grado (FSDR) di individui che hanno recentemente ricevuto un risultato positivo al test BRCA ( cioè probandi). L'intervento W+T è progettato per facilitare l'accesso all'educazione genetica e alla consulenza, promuovere decisioni informate e ridurre le barriere ai test genetici mirati. Le ipotesi principali sono che i partecipanti W + T avranno una maggiore diffusione della consulenza genetica e test genetici mirati rispetto ai partecipanti UC. Gli FSDR idonei saranno contattati per una valutazione di base. Un mese dopo la valutazione di base, tutti i FSDR partecipanti saranno randomizzati (per famiglia) a W+T o UC. Gli FSDR saranno rivalutati a 1 e 6 mesi dopo la randomizzazione e i probandi saranno rivalutati a 6 mesi dopo la randomizzazione per enumerare ulteriori test nella famiglia.

Identificazione e iscrizione. I probandi saranno reclutati all'interno dei programmi di genetica clinica della LCCC e della George Washington University (GWU). Il consulente genetico otterrà il permesso di ricontattare i probandi BRCA al momento della divulgazione del risultato del test. Tre mesi dopo la divulgazione, i probandi idonei verranno contattati per l'iscrizione. In quel momento verrà chiesto loro il consenso per accedere ai propri registri di consulenza genetica/test e fornire i nomi, gli indirizzi e i numeri di telefono di tutti gli FSDR potenzialmente idonei. Ai probandi partecipanti verrà chiesto di informare tutti gli FSDR potenzialmente ammissibili del contatto pianificato per lo studio.

Dopo aver ottenuto le informazioni di contatto, agli FSDR potenzialmente idonei verrà inviato un pacchetto di reclutamento (lettera di presentazione, brochure dello studio, documento di consenso informato, e-mail/indirizzo/numero di telefono per la rinuncia). Due settimane dopo, un assistente di ricerca chiamerà tutti gli FSDR che non hanno rinunciato allo studio. La RA spiegherà lo studio e risponderà a qualsiasi domanda. Al momento dell'arruolamento i partecipanti saranno informati che è necessario il consenso scritto prima della randomizzazione. Saranno inoltre informati della data di randomizzazione e che devono completare il loro sondaggio di riferimento prima di tale data per partecipare allo studio.

Valutazione di base. Le persone che rimangono idonee e interessate possono completare il sondaggio di base di 20 minuti per telefono da una RA qualificata o elettronicamente. Per coloro che non restituiscono il documento di consenso prima della baseline, una RA utilizzerà un consenso verbale approvato dall'IRB per le baseline telefoniche o un consenso elettronico per le baseline elettroniche. Sarà richiesto il consenso scritto prima della randomizzazione.

Randomizzazione. Dopo la linea di base, ai partecipanti verrà fornita una data di randomizzazione in cui verranno contattati con il loro incarico. I partecipanti saranno randomizzati per famiglia per evitare la contaminazione. La randomizzazione avverrà 1 mese dopo l'arruolamento del primo FSDR in una famiglia. A quel punto, gli FSDR che non hanno completato una linea di base non saranno idonei per lo studio. I partecipanti saranno informati della scadenza della randomizzazione al momento dell'iscrizione. Alla data di randomizzazione, i partecipanti riceveranno una notifica tramite e-mail o telefono, seguita da una lettera di priorità. Per i partecipanti W+T, questa lettera conterrà le istruzioni del sito web per le informazioni di accesso. Per i partecipanti alla UC, questa lettera includerà un elenco di risorse informative (compreso un elenco di opzioni di consulenza genetica a basso costo).

Interventi.

Solita cura. Come parte della consulenza genetica clinica standard, ai probandi con una mutazione BRCA viene fornita una lettera di riepilogo individualizzata che include rischi di cancro, raccomandazioni e opzioni di gestione, una lettera di famiglia che identifica i parenti a rischio e li incoraggia a condividere il risultato del test con questi parenti . Tutti i partecipanti di entrambe le braccia riceveranno questi materiali standard. Come descritto sopra, dopo la randomizzazione, i partecipanti alla UC riceveranno una notifica della loro assegnazione e riceveranno un elenco di risorse informative. Naturalmente, possono seguire autonomamente la consulenza genetica clinica standard presso LCCC, GWU o qualsiasi altro programma.

L'intervento W+T. L'intervento W+T include: Educazione Web pre-test interattiva con programmazione diretta della consulenza genetica; consulenza genetica telefonica semplificata; e per coloro che optano per il test, una sessione di divulgazione telefonica di consulenza genetica. Il componente Web pre-test W+T è progettato per fornire informazioni paragonabili a una tradizionale sessione di consulenza genetica per una FSDR di un portatore di mutazione. Una descrizione dettagliata del contenuto del W+T è descritta nel piano di trattamento sottostante. I partecipanti riceveranno un collegamento personalizzato al sito Web collegato al loro indirizzo e-mail. Saranno in grado di creare la propria password la prima volta che accedono al sito Web e quindi accedere nuovamente al sito Web in futuro utilizzando il proprio indirizzo e-mail e la password creata. Il sito Web ha un'opzione "password dimenticata", in cui i partecipanti possono creare una nuova password in qualsiasi momento. Lo studio fornirà ai partecipanti un numero verde di supporto da chiamare in caso di domande. Dopo aver esaminato il sito Web, ai partecipanti verrà offerta la possibilità di programmare una breve sessione di consulenza genetica telefonica con un consulente genetico certificato dal consiglio. Questa sessione durerà circa 15 minuti ed è progettata per integrare e rafforzare le informazioni basate sul web. Questa sessione sarà fornita gratuitamente. I partecipanti possono rifiutare

Test genetici. Il test genetico non è richiesto come parte di questo studio. Tutti i partecipanti che procedono con i test genetici riceveranno test clinici standard per la loro mutazione familiare (o test più approfonditi quando clinicamente indicato). Al termine della sessione di consulenza telefonica pre-test, i partecipanti che desiderano procedere direttamente al test avranno il processo per il test spiegato dal consulente genetico e verrà compilato un modulo di richiesta di test (TRF) che include informazioni sull'assicurazione. Al termine del TRF, un kit per la raccolta della saliva del DNA verrà inviato al partecipante tramite posta notturna. Dopo che i partecipanti hanno raccolto il loro DNA, spediscono il kit e tutti i documenti inclusi al laboratorio in un pacchetto FedEx prepagato. I test mirati saranno per il PV specifico identificato nella loro famiglia e, se Ashkenazi Jewish (AJ), anche per le 3 mutazioni fondatrici di BRCA. In rari casi i partecipanti possono avere una storia familiare particolarmente complessa e saranno appropriati per test multiplex più ampi. Questa opzione verrà spiegata dal consulente genetico durante la seduta telefonica.

Divulgazione di consulenza genetica telefonica. Le comunicazioni telefoniche saranno fornite dagli stessi consulenti genetici certificati dal consiglio che hanno fornito la consulenza prima del test. Le divulgazioni telefoniche utilizzeranno il nostro protocollo di divulgazione clinica esistente che include: divulgazione dei risultati con interpretazione completa; discussione dei rischi di cancro e delle opzioni di gestione; implicazioni per i membri della famiglia; invio a specialisti se necessario/indicato. Entro una settimana dalla sessione di divulgazione, ai partecipanti verrà fornita una copia dei loro risultati, pedigree e una lettera di riepilogo individualizzata.

Sondaggio di follow-up. I partecipanti saranno contattati per sondaggi di follow-up a 1 mese e 6 mesi dopo la randomizzazione. Questi sondaggi saranno simili (ma più brevi) al sondaggio di base.