Genetisk utdanning i BRCA-familier

Kvinner som bærer en patogen BRCA-variant (PV) har en livstidsrisiko for brystkreft på 55-70 % og en livstidsrisiko for eggstokkreft på 16-45 %. Menn med PV har økt risiko for prostata-, bukspyttkjertel- og brystkreft. BRCA-testing begynner vanligvis med et familiemedlem (proband) som er rammet av kreft. Hvis en PV blir identifisert, oppfordres probands til å kommunisere dette testresultatet med slektninger i risikogruppen. Upåvirkede første- og andregradsslektninger (FSDR), som har 50 % og 25 % risiko for å bære PV, kan deretter forfølge genetisk rådgivning og testing for den spesifikke varianten identifisert i probandet (målrettet testing). Målrettet testing er langt mindre komplisert og kostbart enn testing av probander og skiller definitivt bærere fra ikke-bærere. Slike tester lar bærere redusere kreftforekomst, sykelighet og dødelighet gjennom risikoreduksjon og screening, mens ikke-bærere kan unngå unødvendig medisinsk intervensjon og deres avkom trygt kan gi avkall på testing. Til tross for disse godt anerkjente betydelige fordelene og klare retningslinjebaserte anbefalingene for genetisk rådgivning og testing, gjennomgår bare 28-57 % av FSDR-er BRCA-testing. Denne lave frekvensen av deltakelse skjer til tross for høye forekomster av resultatkommunikasjon fra probands, noe som setter spørsmålstegn ved kvaliteten på informasjonen som kommuniseres og nøyaktigheten til FSDRs forståelse av viktigheten av informasjonen. Ytterligere barrierer for rådgivning og testing inkluderer: begrenset tilgang, mangel på henvisning, tid og reiseforpliktelse, og mangel på proaktive kliniske tilnærminger for å lette opptak.

Bemerkelsesverdig nok har det ikke vært noen randomiserte studier med fokus på å øke bruken av retningslinjekonsistent genetisk rådgivning og målrettet testing. Veiledet av Informed Choice (ICM) og Health Belief Models (HBM), vil etterforskerne gjennomføre en randomisert kontrollert studie av proaktiv nettbasert pre-test utdanning pluss strømlinjeformet telefon genetisk rådgivning (W+T) vs vanlig omsorg (UC) for upåvirkede FSDR-er for PV-bærere. Nettbasert pre-rådgivning etterfulgt av strømlinjeformet telefongenetisk rådgivning vil bli gitt proaktivt. Etter rådgivning vil deltakerne ha muligheten til å gå direkte til målrettet testing. Ved å proaktivt gi tilgang til nøyaktig genetisk informasjon og redusere barrierer for genetiske tjenester, er W+T spådd å gi økt opptak av genetisk rådgivning og testing.

Mål 1: Evaluere effekten av nettbasert intervensjon pluss kort telefonrådgivning (W+T) vs. Vanlig omsorg (UC) på bruk av genetisk veiledning og målrettet genetisk testing.

Mål 2: Evaluer virkningen av W+T vs UC på psykososiale utfall.

Mål 3: Evaluere mekanismer og moderatorer for W+T.

Forskningsoversikt. Målet med denne RCT er å evaluere effektiviteten av proaktivt levert Web Pre-Test Education pluss strømlinjeformet telefonrådgivning (W+T) for første- og andregradsslektninger (FSDR-er) til individer som nylig har mottatt et positivt BRCA-testresultat ( dvs. probands). W+T-intervensjonen er designet for å lette tilgangen til genetisk utdanning og rådgivning, fremme informerte beslutninger og redusere barrierer for målrettet genetisk testing. De primære hypotesene er at W+T-deltakere vil ha økt opptak av genetisk rådgivning og målrettet genetisk testing i forhold til UC-deltakere. Kvalifiserte FSDR-er vil bli kontaktet for en grunnlinjevurdering. En måned etter grunnlinjevurderingen vil alle deltakende FSDR-er randomiseres (etter familie) til enten W+T eller UC. FSDR-er vil bli revurdert 1 og 6 måneder etter randomisering, og probander vil bli revurdert 6 måneder etter randomisering for å telle opp ytterligere testing i familien.

Identifikasjon og påmelding. Probands vil bli rekruttert innenfor de kliniske genetikkprogrammene ved LCCC og George Washington University (GWU). Den genetiske rådgiveren vil innhente tillatelse til å ta kontakt med BRCA-prøver på nytt når testresultatet avsløres. Tre måneder etter avsløringen vil kvalifiserte probands bli kontaktet for påmelding. På det tidspunktet vil de bli bedt om samtykke til å få tilgang til deres genetiske rådgivning/testing og oppgi navn, adresser og telefonnumre til alle potensielt kvalifiserte FSDR-er. Deltakende probander vil bli bedt om å informere alle potensielt kvalifiserte FSDR-er om den planlagte studiekontakten.

Etter å ha innhentet kontaktinformasjon, vil potensielt kvalifiserte FSDR-er få tilsendt en rekrutteringspakke (introduksjonsbrev, studiebrosjyre, informert samtykkedokument, e-post/adresse/telefonnummer for å velge bort). To uker senere vil en forskningsassistent ringe alle FSDR-er som ikke har meldt seg ut av studien. RA vil forklare studien og svare på eventuelle spørsmål. Ved påmelding vil deltakerne bli informert om at skriftlig samtykke kreves før randomisering. De vil også bli informert om randomiseringsdatoen og at de må fullføre grunnundersøkelsen før denne datoen for å kunne delta i studien.

Grunnlinjevurdering. Personer som fortsatt er kvalifisert og interessert kan fullføre 20-minutters grunnlinjeundersøkelse via telefon av en utdannet RA eller elektronisk. For de som ikke returnerer samtykkedokumentet før grunnlinjen, vil en RA bruke et IRB-godkjent muntlig samtykke for telefonbaselinjer eller elektronisk samtykke for elektroniske grunnlinjer. Skriftlig samtykke vil være nødvendig før randomisering.

Randomisering. Etter grunnlinjen vil deltakerne få en randomiseringsdato der de vil bli kontaktet med oppgaven. Deltakerne vil bli randomisert av familie for å unngå kontaminering. Randomisering vil finne sted 1 måned etter registrering av den første FSDR i en familie. På det tidspunktet vil FSDR-er som ikke har fullført en baseline være kvalifisert for studien. Deltakerne vil bli informert om randomiseringsfristen ved påmelding. På randomiseringsdatoen vil deltakerne bli varslet via e-post eller telefon, etterfulgt av et prioritetsbrev. For W+T-deltakere vil dette brevet inneholde instruksjoner for påloggingsinformasjon. For UC-deltakere vil dette brevet inneholde en liste over informasjonsressurser (inkludert en liste over rimelige alternativer for genetisk rådgivning).

Intervensjoner.

Vanlig omsorg. Som en del av standard klinisk genetisk rådgivning, får probander med en BRCA-mutasjon et individualisert oppsummeringsbrev som inkluderer kreftrisiko, ledelsesanbefalinger og alternativer, et familiebrev som identifiserer slektninger i risikogruppen og oppfordrer dem til å dele testresultatet med disse slektningene. . Alle deltakere i begge armer vil motta disse standardmaterialene. Som beskrevet ovenfor, etter randomisering, vil UC-deltakere bli varslet om oppdraget sitt og vil motta en liste over informasjonsressurser. Selvfølgelig kan de forfølge standard klinisk genetisk rådgivning på egen hånd ved LCCC, GWU eller et hvilket som helst annet program.

W+T-intervensjonen. W+T-intervensjonen inkluderer: Interaktiv Pre-Test Web-Education med direkte genetisk veiledningsplanlegging; strømlinjeformet telefongenetisk rådgivning; og for de som velger å teste, en telefonsamtale med genetisk veiledning. W+T pre-test web-komponenten er designet for å gi sammenlignbar informasjon med en tradisjonell genetisk veiledningsøkt for en FSDR av en mutasjonsbærer. En detaljert beskrivelse av innholdet i W+T er beskrevet i behandlingsplanen nedenfor. Deltakerne vil motta en individuell lenke til nettstedet som er koblet til deres e-postadresse. De vil kunne opprette sitt eget passord første gang de går inn på nettsiden, og deretter logge inn på nettsiden igjen i fremtiden ved å bruke e-postadressen og det opprettede passordet. Nettsiden har et "glemt passord", der deltakerne når som helst kan opprette et nytt passord. Studien vil gi deltakerne et gratis støttenummer de kan ringe hvis de har spørsmål. Etter å ha gjennomgått nettstedet, vil deltakerne få muligheten til å planlegge en kort telefonsamtale med genetisk veiledning med en styresertifisert genetisk rådgiver. Denne økten vil ta omtrent 15 minutter og er utformet for å supplere og forsterke den nettbaserte informasjonen. Denne økten vil bli gitt gratis. Deltakere kan takke nei

Genetisk testing. Genetisk testing er ikke nødvendig som en del av denne studien. Alle deltakere som fortsetter med genetisk testing vil motta standard klinisk testing for deres familiære mutasjon (eller mer omfattende testing når det er klinisk indisert). Ved avslutningen av pre-test telefonrådgivningssesjonen vil deltakere som ønsker å gå direkte til testing få prosessen for testing forklart av den genetiske rådgiveren, og et testrekvisisjonsskjema (TRF) inkludert forsikringsinformasjon vil bli utfylt. Etter gjennomføring av TRF vil et DNA spyttoppsamlingssett bli sendt via nattpost til deltakeren. Etter at deltakerne har samlet inn DNA, sender de settet og alt inkludert papirarbeid til laboratoriet i en forhåndsbetalt FedEx-pakke. Målrettet testing vil være for den spesifikke PV identifisert i familien deres, og hvis Ashkenazi Jewish (AJ), også for de 3 BRCA-grunnleggermutasjonene. I sjeldne tilfeller kan deltakerne ha en spesielt kompleks familiehistorie og vil være egnet for bredere multiplekstesting. Dette alternativet vil bli forklart av den genetiske rådgiveren under telefonsesjonen.

Avsløring av genetisk rådgivning via telefon. Telefonavsløringer vil bli levert av de samme styresertifiserte genetiske rådgiverne som ga pretestrådgivning. Telefonavsløringer vil bruke vår eksisterende kliniske avsløringsprotokoll som inkluderer: resultatavsløring med omfattende tolkning; diskusjon om kreftrisiko og håndteringsalternativer; implikasjoner for familiemedlemmer; henvisning til spesialister etter behov/indisert. Innen en uke etter avsløringsøkten vil deltakerne få en kopi av resultatene, stamtavle og et individuelt sammendragsbrev.

Oppfølgingsundersøkelse. Deltakerne vil bli kontaktet for oppfølgingsundersøkelser 1 måned og 6 måneder etter randomisering. Disse undersøkelsene vil ligne (men kortere enn) grunnundersøkelsen.