Genetisk uddannelse i BRCA-familier

Kvinder, der bærer en patogen BRCA-variant (PV), har en livstidsrisiko for brystkræft på 55-70 % og en livstidsrisiko for ovariekræft på 16-45 %. Mænd med en PV har øget risiko for prostata-, bugspytkirtel- og brystkræft. BRCA-test begynder typisk med et familiemedlem (proband), der er ramt af kræft. Hvis en PV er identificeret, opfordres probands til at kommunikere dette testresultat med udsatte pårørende. Upåvirkede første- og andengradsslægtninge (FSDR), som har 50% og 25% risiko for at bære PV'en, kan derefter forfølge genetisk rådgivning og testning for den specifikke variant, der er identificeret i probandet (målrettet testning). Målrettet testning er langt mindre kompleks og dyr end testning af probander og adskiller endegyldigt luftfartsselskaber fra ikke-bærere. Sådanne tests gør det muligt for bærere at reducere deres kræftforekomst, sygelighed og dødelighed gennem risikoreduktion og screening, mens ikke-bærere kan undgå unødvendig medicinsk indgriben, og deres afkom kan sikkert undlade at teste. På trods af disse velkendte betydelige fordele og klare guideline-baserede anbefalinger til genetisk rådgivning og testning, gennemgår kun 28-57 % af FSDR'er BRCA-test. Denne lave deltagelsesprocent forekommer på trods af høje frekvenser af resultatkommunikation fra probands, hvilket sætter spørgsmålstegn ved kvaliteten af ​​de kommunikerede informationer og nøjagtigheden af ​​FSDRs forståelse af vigtigheden af ​​informationen. Yderligere barrierer for rådgivning og test omfatter: begrænset adgang, manglende henvisning, tids- og rejseforpligtelse og mangel på proaktive kliniske tilgange til at lette optagelsen.

Bemærkelsesværdigt har der ikke været nogen randomiserede forsøg med fokus på øget brug af retningslinjekonsistent genetisk rådgivning og målrettet testning. Vejledt af Informed Choice (ICM) og Health Belief Models (HBM) vil efterforskerne udføre et randomiseret kontrolleret forsøg med proaktiv webbaseret undervisning i forud for test plus strømlinet telefonisk genetisk rådgivning (W+T) vs. sædvanlig pleje (UC) for upåvirkede FSDR'er fra PV-bærere. Web-baseret præ-rådgivningsundervisning efterfulgt af strømlinet telefonisk genetisk rådgivning vil blive leveret proaktivt. Efter rådgivning vil deltagerne have mulighed for at gå direkte til målrettet test. Ved proaktivt at give adgang til nøjagtig genetisk information og reducere barrierer for genetiske tjenester, forudsiges W+T at give øget optagelse af genetisk rådgivning og testning.

Mål 1: Evaluer virkningen af ​​webbaseret intervention plus kort telefonrådgivning (W+T) vs. Usual Care (UC) på optagelsen af ​​genetisk rådgivning og målrettet genetisk testning.

Mål 2: Evaluer virkningen af ​​W+T vs UC på psykosociale resultater.

Mål 3: Evaluere mekanismer og moderatorer af W+T.

Forskningsoversigt. Målet med denne RCT er at evaluere effektiviteten af ​​proaktivt leveret Web Pre-Test Education plus Strømlinet Telefonrådgivning (W+T) for første- og andengradsslægtninge (FSDR'er) til personer, der for nylig har modtaget et positivt BRCA-testresultat ( dvs. probands). W+T-interventionen er designet til at lette adgangen til genetisk uddannelse og rådgivning, fremme informerede beslutninger og reducere barrierer for målrettet genetisk testning. De primære hypoteser er, at W+T-deltagere vil have øget optagelse af genetisk rådgivning og målrettet genetisk testning i forhold til UC-deltagere. Kvalificerede FSDR'er vil blive kontaktet for en baseline vurdering. En måned efter baseline-vurderingen vil alle deltagende FSDR'er blive randomiseret (efter familie) til enten W+T eller UC. FSDR'er vil blive revurderet 1 og 6 måneder efter randomisering, og probander vil blive revurderet 6 måneder efter randomisering for at opregne yderligere test i familien.

Identifikation og tilmelding. Probands vil blive rekrutteret inden for de kliniske genetikprogrammer ved LCCC og George Washington University (GWU). Den genetiske rådgiver vil indhente tilladelse til at genkontakte BRCA probands på tidspunktet for deres testresultat afsløring. Tre måneder efter offentliggørelsen vil kvalificerede probands blive kontaktet for tilmelding. På det tidspunkt vil de blive bedt om samtykke til at få adgang til deres genetiske rådgivning/testregistreringer og oplyse navne, adresser og telefonnumre på alle potentielt kvalificerede FSDR'er. Deltagende probands vil blive bedt om at informere alle potentielt kvalificerede FSDR'er om den planlagte undersøgelseskontakt.

Efter at have indhentet kontaktoplysninger, vil potentielt kvalificerede FSDR'er blive tilsendt en rekrutteringspakke (introduktionsbrev, studiebrochure, informeret samtykkedokument, opt-out e-mail/adresse/telefonnummer). To uger senere vil en forskningsassistent ringe til alle FSDR'er, der ikke har fravalgt undersøgelsen. RA vil forklare undersøgelsen og besvare eventuelle spørgsmål. Ved tilmelding vil deltagerne blive informeret om, at der kræves skriftligt samtykke forud for randomisering. De vil også blive informeret om randomiseringsdatoen, og at de skal gennemføre deres baseline-undersøgelse inden denne dato for at deltage i undersøgelsen.

Baseline vurdering. Personer, der forbliver berettigede og interesserede, kan udfylde den 20 minutters baseline-undersøgelse via telefon af en uddannet RA eller elektronisk. For dem, der ikke returnerer samtykkedokumentet før basislinjen, vil en RA bruge et IRB-godkendt verbalt samtykke til telefonbaselinjer eller elektronisk samtykke til elektroniske basislinjer. Der kræves skriftligt samtykke før randomisering.

Randomisering. Efter basislinjen vil deltagerne få en randomiseringsdato, hvorpå de vil blive kontaktet med deres opgave. Deltagerne vil blive randomiseret af familie for at undgå kontaminering. Randomisering vil finde sted 1 måned efter tilmelding af den første FSDR i en familie. På det tidspunkt vil FSDR'er, der ikke har gennemført en baseline, være ude af stand til at deltage i undersøgelsen. Deltagerne vil blive informeret om randomiseringsfristen ved tilmelding. På randomiseringsdatoen får deltagerne besked via e-mail eller telefon, efterfulgt af et prioritetsbrev. For W+T-deltagere vil dette brev indeholde instruktioner til hjemmesiden om log-in-oplysninger. For UC-deltagere vil dette brev indeholde en liste over informationsressourcer (inklusive en liste over billige genetiske rådgivningsmuligheder).

Indgreb.

Sædvanlig pleje. Som en del af standard klinisk genetisk rådgivning forsynes probander med en BRCA-mutation med et individuelt sammenfattende brev, der omfatter kræftrisici, ledelsesanbefalinger og muligheder, et familiebrev, der identificerer slægtninge i risikozonen og opfordrer dem til at dele testresultatet med disse slægtninge. . Alle deltagere i begge arme vil modtage disse standardmaterialer. Som beskrevet ovenfor vil UC-deltagere efter randomisering blive underrettet om deres opgave og vil modtage en liste over informationsressourcer. Selvfølgelig kan de forfølge standard klinisk genetisk rådgivning på egen hånd på LCCC, GWU eller ethvert andet program.

W+T-interventionen. W+T-interventionen inkluderer: Interaktiv Web-undervisning før test med direkte genetisk rådgivningsplanlægning; strømlinet telefonisk genetisk rådgivning; og for dem, der vælger at teste, en telefonsamtale med genetisk rådgivning. W+T pre-test web-komponenten er designet til at give sammenlignelig information med en traditionel genetisk rådgivningssession for en FSDR af en mutationsbærer. En detaljeret beskrivelse af indholdet af W+T er beskrevet i nedenstående behandlingsplan. Deltagerne vil modtage et individuelt link til hjemmesiden, der er forbundet med deres e-mailadresse. De vil være i stand til at oprette deres egen adgangskode første gang, de tilgår webstedet, og derefter logge ind på webstedet igen i fremtiden ved hjælp af deres e-mailadresse og oprettede adgangskode. Hjemmesiden har en "glemt adgangskode", hvor deltagerne til enhver tid kan oprette en ny adgangskode. Undersøgelsen vil give deltagerne et gratis supportnummer, som de kan ringe til, hvis de har spørgsmål. Efter gennemgang af hjemmesiden vil deltagerne få mulighed for at planlægge en kort telefonisk genetisk rådgivningssession med en bestyrelsescertificeret genetisk rådgiver. Denne session vil tage cirka 15 minutter og er designet til at supplere og forstærke den webbaserede information. Denne session vil være gratis. Deltagerne kan takke nej

Genetisk testning. Genetisk test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse. Alle deltagere, der fortsætter med genetisk testning, vil modtage standard klinisk test for deres familiære mutation (eller mere omfattende test, når det er klinisk indiceret). Ved afslutningen af ​​pre-test telefonrådgivningssessionen vil deltagere, der ønsker at gå direkte til testning, få processen for testning forklaret af den genetiske rådgiver, og en testrekvisitionsformular (TRF) inklusive forsikringsoplysninger vil blive udfyldt. Efter afslutning af TRF vil et DNA-spytindsamlingssæt blive sendt via natten over post til deltageren. Efter at deltagerne har indsamlet deres DNA, sender de sættet og alt inkluderet papirarbejde til laboratoriet i en forudbetalt FedEx-pakke. Målrettet testning vil være for den specifikke PV identificeret i deres familie, og hvis Ashkenazi Jewish (AJ), også for de 3 BRCA grundlægger mutationer. I sjældne tilfælde kan deltagerne have en særlig kompleks familiehistorie og vil være egnet til bredere multiplekstest. Denne mulighed vil blive forklaret af den genetiske rådgiver under telefonsessionen.

Telefonisk genetisk rådgivning. Telefonoplysninger vil blive leveret af de samme bestyrelsescertificerede genetiske rådgivere, som ydede prætestrådgivning. Telefonoplysninger vil bruge vores eksisterende kliniske afsløringsprotokol, der inkluderer: resultatoplysning med omfattende fortolkning; diskussion af kræftrisici og håndteringsmuligheder; konsekvenser for familiemedlemmer; henvisning til specialister efter behov/indiceret. Inden for en uge efter afsløringssessionen vil deltagerne blive forsynet med en kopi af deres resultater, stamtavle og et individuelt sammenfattende brev.

Opfølgningsundersøgelse. Deltagerne vil blive kontaktet til opfølgende undersøgelser 1 måned og 6 måneder efter randomisering. Disse undersøgelser vil ligne (men kortere end) basisundersøgelsen.