Geneettinen koulutus BRCA-perheissä

Naisilla, joilla on patogeeninen BRCA-variantti (PV), on elinikäinen rintasyövän riski 55–70 % ja munasarjasyöpäriski 16–45 %. Miehillä, joilla on PV, on lisääntynyt riski saada eturauhas-, haima- ja rintasyöpä. BRCA-testaus alkaa tyypillisesti perheenjäsenellä (proband), jolla on syöpä. Jos PV tunnistetaan, koettimia rohkaistaan ​​ilmoittamaan tämä testitulos riskien omaisille. Vaikuttavat ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset (FSDR), joilla on 50 %:n ja 25 %:n riski saada PV:tä, voivat sitten hakea geneettistä neuvontaa ja testata koettimessa tunnistettua spesifistä varianttia (kohdennettu testaus). Kohdennettu testaus on paljon vähemmän monimutkaista ja kallista kuin koettimien testaus, ja se erottaa kantajat lopullisesti ei-kantajista. Tällaisen testauksen avulla kantajat voivat vähentää syövän ilmaantuvuutta, sairastuvuutta ja kuolleisuutta vähentämällä riskiä ja seulomalla, kun taas muut kuin kantajat voivat välttää tarpeettomia lääketieteellisiä toimenpiteitä ja heidän jälkeläisensä voivat turvallisesti luopua testauksesta. Huolimatta näistä hyvin tunnustetuista merkittävistä eduista ja selkeistä ohjeisiin perustuvista geneettisen neuvonnan ja testauksen suosituksista, vain 28–57 % FSDR:stä käy läpi BRCA-testauksen. Tämä alhainen osallistumisaste ilmenee huolimatta korkeasta tulosviestinnästä koettimien toimesta, mikä asettaa kyseenalaiseksi välitetyn tiedon laadun ja FSDR:n tarkkuuden tiedon tärkeydestä. Neuvonnan ja testauksen lisäesteitä ovat: rajoitettu saatavuus, lähetteen puute, aika- ja matkasitoumus sekä proaktiivisten kliinisten lähestymistapojen puute käyttöönoton helpottamiseksi.

On huomattava, ettei ole tehty satunnaistettuja tutkimuksia, joissa olisi keskitytty lisäämään ohjeiden mukaisen geneettisen neuvonnan ja kohdennettujen testausten käyttöä. Informed Choice (ICM) ja Health Belief Models (HBM) ohjaavat tutkijat suorittavat satunnaistetun kontrolloidun kokeen proaktiivisesta web-pohjaisesta esitestiä edeltävästä koulutuksesta sekä virtaviivaistettua geneettistä puhelinneuvontaa (W+T) verrattuna tavalliseen hoitoon (UC). PV-kantajien FSDR:t. Verkkopohjaista esineuvontaa ja sitä seuraa virtaviivaista geneettistä puhelinneuvontaa tarjotaan ennakoivasti. Neuvonnan jälkeen osallistujilla on mahdollisuus siirtyä suoraan kohdennettuun testaukseen. Tarjoamalla proaktiivisesti tarkan geneettisen tiedon ja vähentämällä geneettisten palveluiden esteitä, W+T:n ennustetaan lisäävän geneettisen neuvonnan ja testauksen käyttöä.

Tavoite 1: Arvioi verkkopohjaisen intervention sekä lyhyen puhelinneuvonnan (W+T) ja tavanomaisen hoidon (UC) vaikutusta geneettisen neuvonnan ja kohdennettujen geneettisten testausten hyödyntämiseen.

Tavoite 2: Arvioi W+T vs. UC:n vaikutusta psykososiaalisiin tuloksiin.

Tavoite 3: Arvioi W+T:n mekanismeja ja moderaattoreita.

Tutkimuksen yleiskatsaus. Tämän RCT:n tavoitteena on arvioida ennakoivasti tarjotun Web Pre-Test Educationin sekä virtaviivaisen puhelinneuvonnan (W+T) tehokkuutta äskettäin positiivisen BRCA-testituloksen saaneiden henkilöiden ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisille (FSDR:t). eli probands). W+T-interventio on suunniteltu helpottamaan geneettisen koulutuksen ja neuvonnan saatavuutta, edistämään tietoon perustuvia päätöksiä ja vähentämään kohdistettujen geenitestien esteitä. Ensisijaiset hypoteesit ovat, että W+T-osallistujat ovat ottaneet enemmän geneettistä neuvontaa ja kohdennettua geneettistä testausta verrattuna UC-osallistujiin. Tukikelpoisiin FSDR:iin otetaan yhteyttä perustilanteen arviointia varten. Kuukauden kuluttua perusarvioinnista kaikki osallistuvat FSDR:t satunnaistetaan (perheittäin) joko W+T:hen tai UC:hen. FSDR:t arvioidaan uudelleen 1 ja 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta ja koettimet arvioidaan uudelleen 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen, jotta voidaan luetella lisätestejä perheessä.

Tunnistautuminen ja ilmoittautuminen. Probands rekrytoidaan kliinisen genetiikan ohjelmiin LCCC:ssä ja George Washington Universityssä (GWU). Geneettinen neuvonantaja saa luvan ottaa uudelleen yhteyttä BRCA-koettimiin testin tulosten julkistamisen yhteydessä. Kolme kuukautta julkistamisen jälkeen kelvollisiin tutkijoihin otetaan yhteyttä ilmoittautumista varten. Tuolloin heiltä pyydetään suostumus päästäkseen käsiksi heidän geneettisiin neuvonta-/testaustietoihinsa ja toimittamaan kaikkien mahdollisesti kelvollisten FSDR-alueiden nimet, osoitteet ja puhelinnumerot. Osallistuvia tutkijoita pyydetään ilmoittamaan kaikille mahdollisesti tukikelpoisille FSDR:ille suunnitellusta tutkimuskontaktista.

Yhteystietojen saamisen jälkeen mahdollisesti kelpoisille FSDR:ille lähetetään rekrytointipaketti (esittelykirje, tutkimusesite, tietoinen suostumusasiakirja, kieltäytymissähköpostiosoite/osoite/puhelinnumero). Kaksi viikkoa myöhemmin tutkimusassistentti soittaa kaikille FSDR:ille, jotka eivät ole kieltäytyneet tutkimuksesta. RA selittää tutkimuksen ja vastaa kaikkiin kysymyksiin. Ilmoittautumisen yhteydessä osallistujille ilmoitetaan, että ennen satunnaistamista vaaditaan kirjallinen suostumus. Heille ilmoitetaan myös satunnaistamisen päivämäärä ja se, että heidän on suoritettava peruskyselynsä ennen tätä päivämäärää voidakseen osallistua tutkimukseen.

Perustason arviointi. Henkilöt, jotka ovat edelleen kelvollisia ja kiinnostuneita, voivat suorittaa 20 minuutin peruskyselyn puhelimitse koulutetun RA:n toimesta tai sähköisesti. Niille, jotka eivät palauta suostumusasiakirjaa ennen lähtötasoa, RA käyttää IRB:n hyväksymää suullista suostumusta puhelimitse perusasetuksille tai sähköistä suostumusta sähköisille lähtötasoille. Ennen satunnaistamista vaaditaan kirjallinen suostumus.

Satunnaistaminen. Perustason jälkeen osallistujille tarjotaan satunnaistamispäivämäärä, jolloin heihin otetaan yhteyttä tehtävänsä kanssa. Osallistujat satunnaistetaan perheen kesken tartunnan välttämiseksi. Satunnaistaminen tapahtuu kuukauden kuluttua perheen ensimmäisen FSDR:n rekisteröinnistä. Siinä vaiheessa FSDR:t, jotka eivät ole suorittaneet lähtötasoa, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen. Osallistujille ilmoitetaan satunnaistamisen määräajasta ilmoittautumisen yhteydessä. Satunnaistamispäivänä osallistujille ilmoitetaan sähköpostitse tai puhelimitse, jonka jälkeen lähetetään etuoikeuskirje. W+T-osallistujille tämä kirje sisältää sisäänkirjautumisohjeet verkkosivustolle. UC-osallistujille tämä kirje sisältää luettelon tietolähteistä (mukaan lukien luettelo edullisista geneettisistä neuvontavaihtoehdoista).

Interventiot.

Tavallinen hoito. Osana tavanomaista kliinistä geneettistä neuvontaa BRCA-mutaation omaaville koettimille toimitetaan yksilöllinen yhteenvetokirje, joka sisältää syöpäriskit, hoitosuositukset ja -vaihtoehdot, perhekirje, joka tunnistaa riskiryhmään kuuluvat sukulaiset ja rohkaisee heitä jakamaan testituloksen näiden sukulaisten kanssa. . Kaikki molempien käsien osallistujat saavat nämä vakiomateriaalit. Kuten edellä on kuvattu, satunnaistamisen jälkeen UC-osallistujille ilmoitetaan tehtävästään ja he saavat luettelon tietoresursseista. Tietenkin he voivat jatkaa tavallista kliinistä geneettistä neuvontaa yksin LCCC:ssä, GWU:ssa tai missä tahansa muussa ohjelmassa.

W+T-interventio. W+T-interventio sisältää: Interaktiivisen esitestin Web-opetuksen suoralla geneettisen neuvonnan ajoituksella; virtaviivaistettu geneettinen puhelinneuvonta; ja niille, jotka valitsevat testauksen, puhelin geneettisen neuvonnan paljastaminen. W+T:n esitestiverkkokomponentti on suunniteltu tarjoamaan vertailukelpoista tietoa perinteiseen geneettiseen neuvontaistuntoon mutaation kantajan FSDR:lle. Yksityiskohtainen kuvaus W+T:n sisällöstä on kuvattu alla olevassa hoitosuunnitelmassa. Osallistujat saavat henkilökohtaisen linkin verkkosivustolle, joka on yhdistetty heidän sähköpostiosoitteeseensa. He voivat luoda oman salasanansa, kun he avaavat verkkosivuston ensimmäisen kerran, ja kirjautua sitten takaisin verkkosivustolle sähköpostiosoitteella ja luomalla salasanalla. Sivustolla on "unohtunut salasana" -vaihtoehto, jossa osallistujat voivat luoda uuden salasanan milloin tahansa. Tutkimus tarjoaa osallistujille maksuttoman tukinumeron, johon he voivat soittaa, jos heillä on kysyttävää. Verkkosivuston tarkastelun jälkeen osallistujille tarjotaan mahdollisuus varata lyhyt geneettinen puhelinneuvonta hallituksen sertifioidun geneettisen neuvonantajan kanssa. Tämä istunto kestää noin 15 minuuttia, ja se on suunniteltu täydentämään ja vahvistamaan verkkopohjaista tietoa. Tämä istunto tarjotaan maksutta. Osallistujat voivat kieltäytyä

Geneettinen testaus. Geneettistä testausta ei vaadita osana tätä tutkimusta. Kaikki osallistujat, jotka jatkavat geneettistä testausta, saavat normaalin kliinisen testauksen perhemutaation varalta (tai laajemman testauksen, jos se on kliinisesti aiheellista). Testiä edeltävän puhelinneuvontaistunnon päätteeksi osallistujille, jotka haluavat siirtyä suoraan testaukseen, geneettinen neuvonantaja selittää testausprosessin ja testihakemuslomake (TRF), joka sisältää vakuutustiedot, täytetään. TRF:n päätyttyä osallistujalle lähetetään DNA-syljenkeräyspakkaus yön yli. Kun osallistujat ovat keränneet DNA:nsa, he lähettävät pakkauksen ja kaikki mukana olevat paperit laboratorioon etukäteen maksetussa FedEx-pakkauksessa. Kohdennettu testaus tehdään heidän perheessään tunnistetulle PV:lle ja jos Ashkenazi Jewish (AJ), myös kolmelle BRCA-perustajamutaatiolle. Harvinaisissa tapauksissa osallistujilla voi olla erityisen monimutkainen sukuhistoria, ja ne soveltuvat laajempaan multipleksitestaukseen. Geneettinen neuvonantaja selittää tämän vaihtoehdon puhelinistunnon aikana.

Geneettisen neuvonnan paljastaminen puhelimitse. Puhelinilmoitukset välittävät samat lautakunnan sertifioidut geneettiset neuvonantajat, jotka antoivat testausta edeltävän neuvonnan. Puhelinilmoitukset käyttävät olemassa olevaa kliinistä tiedonantoprotokollaamme, joka sisältää: tulosten julkistamisen kattavan tulkinnan kanssa; keskustelu syöpäriskeistä ja hallintavaihtoehdoista; vaikutukset perheenjäseniin; lähete asiantuntijoille tarpeen ja tarpeen mukaan. Viikon sisällä ilmoitustilaisuudesta osallistujille toimitetaan kopio tuloksistaan, sukutaulu ja yksilöllinen yhteenvetokirje.

Seurantatutkimus. Osallistujiin otetaan yhteyttä seurantatutkimuksia varten 1 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Nämä tutkimukset ovat samanlaisia ​​(mutta lyhyempiä kuin) perustutkimus.