Education génétique dans les familles BRCA

Les femmes porteuses d'un variant BRCA (PV) pathogène ont un risque à vie de cancer du sein de 55 à 70 % et un risque de cancer de l'ovaire à vie de 16 à 45 %. Les hommes avec un PV courent un risque accru de cancer de la prostate, du pancréas et du sein. Le test BRCA commence généralement par un membre de la famille (proband) qui est atteint d'un cancer. Si un PV est identifié, les proposants sont encouragés à communiquer ce résultat de test aux parents à risque. Les parents non affectés au premier et au deuxième degré (FSDR), qui présentent un risque de 50 % et 25 % de porter le PV, peuvent alors poursuivre un conseil et un test génétiques pour la variante spécifique identifiée dans le proposant (test ciblé). Les tests ciblés sont beaucoup moins complexes et coûteux que les tests proposants et distinguent définitivement les porteurs des non-porteurs. Ces tests permettent aux porteurs de réduire leur incidence de cancer, leur morbidité et leur mortalité grâce à la réduction des risques et au dépistage, tandis que les non-porteurs peuvent éviter une intervention médicale inutile et que leur progéniture peut renoncer en toute sécurité aux tests. Malgré ces avantages significatifs bien reconnus et des recommandations claires basées sur des lignes directrices pour le conseil et les tests génétiques, seuls 28 à 57 % des FSDR subissent des tests BRCA. Ce faible taux de participation se produit malgré des taux élevés de communication des résultats par les proposants, remettant en cause la qualité des informations communiquées et l'exactitude de la compréhension par les FSDR de l'importance des informations. Parmi les autres obstacles au conseil et au dépistage, citons : l'accès limité, le manque d'orientation, l'engagement de temps et de voyage, et le manque d'approches cliniques proactives pour faciliter l'adoption.

Fait remarquable, il n'y a pas eu d'essais randomisés axés sur l'augmentation de l'utilisation du conseil génétique conforme aux directives et des tests ciblés. Guidés par le choix éclairé (ICM) et les modèles de croyances en matière de santé (HBM), les chercheurs mèneront un essai contrôlé randomisé d'éducation proactive au pré-test sur le Web et de conseils génétiques téléphoniques simplifiés (W + T) par rapport aux soins habituels (UC) pour FSDR non affectés des porteurs PV. Une formation préalable au conseil sur le Web, suivie d'un conseil génétique simplifié par téléphone, sera dispensée de manière proactive. Après le conseil, les participants auront la possibilité de passer directement à un test ciblé. En fournissant de manière proactive un accès à des informations génétiques précises et en réduisant les obstacles aux services génétiques, W+T devrait entraîner une augmentation de l'utilisation du conseil et des tests génétiques.

Objectif 1 : Évaluer l'impact de l'intervention sur le Web plus un bref conseil téléphonique (W+T) par rapport aux soins habituels (UC) sur l'utilisation du conseil génétique et des tests génétiques ciblés.

Objectif 2 : Évaluer l'impact de W+T vs UC sur les résultats psychosociaux.

Objectif 3 : Évaluer les mécanismes et les modérateurs de W+T.

Aperçu de la recherche. L'objectif de cet ECR est d'évaluer l'efficacité de l'éducation pré-test en ligne dispensée de manière proactive et du conseil téléphonique simplifié (W + T) pour les parents au premier et au deuxième degré (FSDR) des personnes qui ont récemment reçu un résultat positif au test BRCA ( c'est-à-dire les proposants). L'intervention W+T est conçue pour faciliter l'accès à l'éducation et au conseil en génétique, favoriser des décisions éclairées et réduire les obstacles aux tests génétiques ciblés. Les principales hypothèses sont que les participants W+T auront une utilisation accrue du conseil génétique et des tests génétiques ciblés par rapport aux participants UC. Les FSDR éligibles seront contactés pour une évaluation de base. Un mois après l'évaluation de base, tous les FSDR participants seront randomisés (par famille) entre W+T ou UC. Les FSDR seront réévalués à 1 et 6 mois après la randomisation et les proposants seront réévalués à 6 mois après la randomisation pour dénombrer des tests supplémentaires dans la famille.

Identification et inscription. Les proposants seront recrutés dans le cadre des programmes de génétique clinique du LCCC et de l'Université George Washington (GWU). Le conseiller en génétique obtiendra la permission de recontacter les proposants BRCA au moment de la divulgation des résultats de leur test. Trois mois après la divulgation, les proposants éligibles seront contactés pour l'inscription. À ce moment-là, il leur sera demandé de consentir à accéder à leurs dossiers de conseil/test génétique et de fournir les noms, adresses et numéros de téléphone de tous les FSDR potentiellement éligibles. Les proposants participants seront invités à informer tous les FSDR potentiellement éligibles du contact prévu pour l'étude.

Après avoir obtenu les informations de contact, les FSDR potentiellement éligibles recevront un dossier de recrutement (lettre d'introduction, brochure d'étude, document de consentement éclairé, e-mail/adresse/numéro de téléphone de désinscription). Deux semaines plus tard, un assistant de recherche appellera tous les FSDR qui ne se sont pas retirés de l'étude. L'AR expliquera l'étude et répondra à toutes les questions. Lors de l'inscription, les participants seront informés qu'un consentement écrit est requis avant la randomisation. Ils seront également informés de la date de randomisation et qu'ils doivent terminer leur enquête de base avant cette date afin de participer à l'étude.

Évaluation de base. Les personnes qui restent éligibles et intéressées peuvent répondre à l'enquête de référence de 20 minutes par téléphone par un RA formé ou par voie électronique. Pour ceux qui ne retournent pas le document de consentement avant la ligne de base, une RA utilisera un consentement verbal approuvé par l'IRB pour les lignes de base téléphoniques ou un consentement électronique pour les lignes de base électroniques. Un consentement écrit sera requis avant la randomisation.

Randomisation. Après la ligne de base, les participants recevront une date de randomisation à laquelle ils seront contactés avec leur mission. Les participants seront randomisés par famille pour éviter toute contamination. La randomisation aura lieu 1 mois après l'inscription du premier FSDR dans une famille. À ce stade, les FSDR qui n'ont pas terminé une ligne de base ne seront pas éligibles pour l'étude. Les participants seront informés de la date limite de randomisation lors de leur inscription. À la date de randomisation, les participants seront avisés par courriel ou par téléphone, suivis d'une lettre prioritaire. Pour les participants W+T, cette lettre contiendra les instructions de connexion au site Web. Pour les participants à l'UC, cette lettre comprendra une liste de ressources d'information (y compris une liste d'options de conseil génétique à faible coût).

Interventions.

Soins habituels. Dans le cadre du conseil génétique clinique standard, les proposants porteurs d'une mutation BRCA reçoivent une lettre récapitulative individualisée qui comprend les risques de cancer, les recommandations et les options de gestion, une lettre familiale qui identifie les parents à risque et les encourage à partager le résultat du test avec ces parents . Tous les participants des deux bras recevront ces matériaux standard. Comme décrit ci-dessus, après la randomisation, les participants à l'UC seront informés de leur affectation et recevront une liste de ressources d'information. Bien sûr, ils peuvent suivre eux-mêmes un conseil génétique clinique standard au LCCC, au GWU ou à tout autre programme.

L'intervention W+T. L'intervention W+T comprend : une éducation interactive sur le Web avant le test avec une planification directe du conseil génétique ; consultation génétique par téléphone rationalisée; et pour ceux qui optent pour le test, une séance téléphonique de divulgation du conseil génétique. Le composant Web du pré-test W+T est conçu pour fournir des informations comparables à une séance de conseil génétique traditionnelle pour un FSDR d'un porteur de mutation. Une description détaillée du contenu du W+T est décrite dans le plan de traitement ci-dessous. Les participants recevront un lien individualisé vers le site Web qui est connecté à leur adresse e-mail. Ils pourront créer leur propre mot de passe la première fois qu'ils accéderont au site Web, puis se reconnecter au site Web à l'avenir en utilisant leur adresse e-mail et le mot de passe créé. Le site Web dispose d'une option "mot de passe oublié", où les participants peuvent créer un nouveau mot de passe à tout moment. L'étude fournira aux participants un numéro d'assistance sans frais à appeler s'ils ont des questions. Après avoir consulté le site Web, les participants auront la possibilité de planifier une brève séance de conseil génétique par téléphone avec un conseiller en génétique certifié par le conseil. Cette session durera environ 15 minutes et est conçue pour compléter et renforcer les informations disponibles sur le Web. Cette séance sera offerte gratuitement. Les participants peuvent refuser

Test génétique. Les tests génétiques ne sont pas requis dans le cadre de cette étude. Tous les participants qui procèdent à des tests génétiques recevront des tests cliniques standard pour leur mutation familiale (ou des tests plus approfondis lorsqu'ils sont cliniquement indiqués). À la fin de la séance de conseil téléphonique pré-test, les participants qui souhaitent passer directement au test se verront expliquer le processus de test par le conseiller en génétique et un formulaire de demande de test (TRF) comprenant des informations sur l'assurance sera rempli. À la fin du TRF, un kit de collecte de salive ADN sera envoyé par courrier de nuit au participant. Une fois que les participants ont collecté leur ADN, ils envoient le kit et tous les documents inclus au laboratoire dans un pack FedEx prépayé. Les tests ciblés porteront sur le PV spécifique identifié dans leur famille, et s'ils sont juifs ashkénazes (AJ), également sur les 3 mutations fondatrices de BRCA. Dans de rares cas, les participants peuvent avoir des antécédents familiaux particulièrement complexes et seront appropriés pour des tests multiplex plus larges. Cette option sera expliquée par le conseiller en génétique lors de l'entretien téléphonique.

Divulgation du conseil génétique par téléphone. Les divulgations par téléphone seront fournies par les mêmes conseillers en génétique certifiés par le conseil qui ont fourni des conseils avant le test. Les divulgations par téléphone utiliseront notre protocole de divulgation clinique existant qui comprend : la divulgation des résultats avec une interprétation complète ; discussion sur les risques de cancer et les options de gestion; implications pour les membres de la famille; orientation vers des spécialistes au besoin/indiqué. Dans la semaine suivant la séance de divulgation, les participants recevront une copie de leurs résultats, leur pedigree et une lettre récapitulative personnalisée.

Enquête de suivi. Les participants seront contactés pour des enquêtes de suivi à 1 mois et 6 mois après la randomisation. Ces enquêtes seront similaires (mais plus courtes) à l'enquête de base.