Генетическое образование в семьях BRCA

Женщины-носители патогенного варианта BRCA (PV) имеют риск развития рака молочной железы в течение жизни 55-70% и риск рака яичников в течение жизни 16-45%. Мужчины с ИП имеют повышенный риск развития рака предстательной железы, поджелудочной железы и молочной железы. Тестирование BRCA обычно начинается с члена семьи (пробанда), который болен раком. В случае выявления ИП пробандам рекомендуется сообщать результаты этого теста родственникам из группы риска. Незатронутые родственники первой и второй степени родства (FSDR), которые имеют 50-процентный и 25-процентный риск переноса PV, могут затем получить генетическое консультирование и тестирование на конкретный вариант, выявленный у пробанда (целевое тестирование). Целевое тестирование гораздо менее сложное и дорогое, чем тестирование пробандов, и окончательно отличает носителей от неносителей. Такое тестирование позволяет носителям снизить заболеваемость раком, заболеваемость и смертность за счет снижения риска и скрининга, в то время как неносители могут избежать ненужного медицинского вмешательства, а их потомство может безопасно отказаться от тестирования. Несмотря на эти общепризнанные значительные преимущества и четкие рекомендации по генетическому консультированию и тестированию, основанные на рекомендациях, только 28–57% FSDR проходят тестирование на BRCA. Этот низкий уровень участия наблюдается, несмотря на высокий уровень сообщения результатов пробандами, что ставит под сомнение качество передаваемой информации и точность понимания FSDR важности информации. К дополнительным препятствиям для консультирования и тестирования относятся: ограниченный доступ, отсутствие направлений, времени и времени на поездки, а также отсутствие упреждающих клинических подходов для облегчения обращения.

Примечательно, что не было проведено рандомизированных испытаний, направленных на более широкое использование генетического консультирования и целевого тестирования в соответствии с рекомендациями. Руководствуясь моделями информированного выбора (ICM) и моделей убеждений в отношении здоровья (HBM), исследователи проведут рандомизированное контролируемое исследование проактивного предтестового обучения в Интернете, а также упорядоченного генетического консультирования по телефону (W+T) по сравнению с обычным уходом (UC) для незатронутые FSDR носителей PV. Предварительное консультирование через Интернет, за которым последует упорядоченное генетическое консультирование по телефону, будет активно проводиться. После консультации у участников будет возможность перейти непосредственно к целевому тестированию. Прогнозируется, что за счет активного предоставления доступа к точной генетической информации и снижения барьеров для генетических услуг программа W+T приведет к более широкому использованию генетического консультирования и тестирования.

Цель 1: Оценить влияние вмешательства через Интернет плюс краткое консультирование по телефону (W+T) по сравнению с обычной помощью (UC) на использование генетического консультирования и целевого генетического тестирования.

Цель 2: оценить влияние W+T по сравнению с UC на психосоциальные результаты.

Цель 3: Оценить механизмы и модераторов W+T.

Обзор исследования. Целью этого РКИ является оценка эффективности заблаговременно проводимого веб-обучения перед тестированием и оптимизированного консультирования по телефону (W+T) для родственников первой и второй степени родства (FSDR) лиц, недавно получивших положительный результат теста на BRCA ( то есть пробанды). Вмешательство W+T призвано облегчить доступ к генетическому образованию и консультированию, способствовать принятию обоснованных решений и уменьшить барьеры для целевого генетического тестирования. Основная гипотеза состоит в том, что участники W+T будут чаще получать генетические консультации и целевое генетическое тестирование по сравнению с участниками UC. С правомочными FSDR свяжутся для проведения базовой оценки. Через один месяц после базовой оценки все участвующие FSDR будут рандомизированы (по семьям) либо на W+T, либо на UC. FSDR будут повторно оценены через 1 и 6 месяцев после рандомизации, а пробанды будут повторно оценены через 6 месяцев после рандомизации для подсчета дополнительных тестов в семье.

Идентификация и регистрация. Пробанды будут набраны в рамках программ клинической генетики в LCCC и Университете Джорджа Вашингтона (GWU). Консультант по генетическим вопросам получит разрешение на повторный контакт с пробандами BRCA во время раскрытия результатов их теста. Через три месяца после раскрытия информации с подходящими пробандами свяжутся для регистрации. В это время их попросят дать согласие на доступ к их записям генетического консультирования/тестирования и указать имена, адреса и номера телефонов всех потенциально подходящих FSDR. Участвующих пробандов попросят проинформировать всех потенциально подходящих FSDR о запланированном исследовательском контакте.

После получения контактной информации потенциально подходящим FSDR будет отправлен пакет для набора (вводное письмо, исследовательская брошюра, документ об информированном согласии, адрес электронной почты/адрес/номер телефона для отказа). Через две недели научный сотрудник позвонит всем FSDR, которые не отказались от участия в исследовании. RA объяснит исследование и ответит на любые вопросы. При регистрации участники будут проинформированы о том, что перед рандомизацией требуется письменное согласие. Они также будут проинформированы о дате рандомизации и о том, что они должны пройти базовое обследование до этой даты, чтобы принять участие в исследовании.

Базовая оценка. Лица, которые по-прежнему имеют право на участие и заинтересованы, могут пройти 20-минутный базовый опрос по телефону с помощью обученного RA или в электронном виде. Для тех, кто не вернет документ о согласии до базового уровня, RA будет использовать утвержденное IRB устное согласие для телефонных базовых уровней или электронное согласие для электронных базовых уровней. Перед рандомизацией потребуется письменное согласие.

Рандомизация. После базового уровня участникам будет предоставлена ​​​​дата рандомизации, когда с ними свяжутся по поводу их задания. Участники будут рандомизированы по семьям, чтобы избежать заражения. Рандомизация будет проводиться через 1 месяц после регистрации первого FSDR в семье. В этот момент FSDR, не завершившие базовый уровень, не будут допущены к участию в исследовании. Участники будут проинформированы о крайнем сроке рандомизации после регистрации. О дате рандомизации участники будут уведомлены по электронной почте или телефону, после чего будет отправлено приоритетное письмо. Для участников W+T это письмо будет содержать инструкции по входу в систему на веб-сайте. Для участников UC это письмо будет содержать список информационных ресурсов (включая список недорогих вариантов генетического консультирования).

Вмешательства.

Обычный уход. В рамках стандартного клинического генетического консультирования пробандам с мутацией BRCA предоставляется индивидуальное сводное письмо, в котором указаны риски рака, рекомендации и варианты лечения, семейное письмо, в котором указаны родственники из группы риска и им предлагается поделиться результатами теста с этими родственниками. . Все участники обеих групп получат эти стандартные материалы. Как описано выше, после рандомизации участники UC будут уведомлены об их назначении и получат список информационных ресурсов. Конечно, они могут пройти стандартное клиническое генетическое консультирование самостоятельно в LCCC, GWU или любой другой программе.

Вмешательство W+T. Вмешательство W+T включает в себя: интерактивное предтестовое веб-обучение с прямым планированием генетического консультирования; упорядоченное генетическое консультирование по телефону; а для тех, кто выбирает тестирование, сеанс раскрытия информации по телефону генетического консультирования. Веб-компонент W+T для предварительного тестирования предназначен для предоставления информации, сопоставимой с традиционной сессией генетического консультирования для FSDR носителя мутации. Подробное описание содержания W+T приведено в плане лечения ниже. Участники получат индивидуальную ссылку на веб-сайт, привязанную к их адресу электронной почты. Они смогут создать свой собственный пароль при первом входе на веб-сайт, а затем снова войти на веб-сайт в будущем, используя свой адрес электронной почты и созданный пароль. На веб-сайте есть опция «забыли пароль», где участники могут создать новый пароль в любое время. В рамках исследования участникам будет предоставлен бесплатный номер службы поддержки, по которому можно будет позвонить, если у них возникнут какие-либо вопросы. После просмотра веб-сайта участникам будет предоставлена ​​возможность записаться на краткую телефонную сессию генетического консультирования с сертифицированным консультантом по генетическим вопросам. Это занятие займет около 15 минут и предназначено для дополнения и закрепления информации в Интернете. Эта сессия будет предоставлена ​​бесплатно. Участники могут отказаться

Генетическое тестирование. Генетическое тестирование не требуется в рамках этого исследования. Все участники, прошедшие генетическое тестирование, пройдут стандартное клиническое тестирование на семейную мутацию (или более обширное тестирование при наличии клинических показаний). По завершении предтестового телефонного консультирования участники, желающие приступить непосредственно к тестированию, получат объяснение процесса тестирования от генетического консультанта, и будет заполнена форма заявки на тестирование (TRF), включая информацию о страховке. По завершении TRF набор для сбора ДНК слюны будет отправлен участнику ночной почтой. После того, как участники собирают свою ДНК, они отправляют комплект и все прилагаемые документы в лабораторию в предоплаченном пакете FedEx. Целевое тестирование будет проводиться на конкретный PV, выявленный в их семье, а если еврей-ашкенази (AJ), также на 3 мутации-основателя BRCA. В редких случаях у участников может быть особенно сложный семейный анамнез, и они подходят для более широкого мультиплексного тестирования. Этот вариант будет объяснен консультантом-генетиком во время телефонного разговора.

Раскрытие информации о генетическом консультировании по телефону. Раскрытие информации по телефону будет осуществляться теми же сертифицированными консультантами по генетическим вопросам, которые предоставляли предварительное консультирование. При раскрытии информации по телефону будет использоваться наш существующий протокол клинического раскрытия информации, который включает: раскрытие результатов с исчерпывающей интерпретацией; обсуждение рисков рака и вариантов лечения; последствия для членов семьи; направление к специалистам по необходимости/показаниям. В течение недели после раскрытия информации участникам будет предоставлена ​​копия их результатов, родословная и индивидуальное итоговое письмо.

Последующий опрос. С участниками свяжутся для последующих опросов через 1 и 6 месяцев после рандомизации. Эти обследования будут аналогичны (но короче) базовому обследованию.