Educação Genética em Famílias BRCA

As mulheres que carregam uma variante patogênica do BRCA (PV) têm um risco vitalício de câncer de mama de 55-70% e um risco vitalício de câncer ovariano de 16-45%. Homens com PV têm risco aumentado de câncer de próstata, pâncreas e mama. O teste de BRCA geralmente começa com um membro da família (probando) que é afetado pelo câncer. Se um PV for identificado, os probandos são encorajados a comunicar o resultado do teste aos parentes em risco. Parentes de primeiro e segundo grau não afetados (FSDR), que têm 50% e 25% de risco de serem portadores do PV, podem buscar aconselhamento genético e testes para a variante específica identificada no probando (teste direcionado). O teste direcionado é muito menos complexo e caro do que testar probandos e distingue definitivamente os portadores dos não portadores. Esses testes permitem que os portadores reduzam sua incidência, morbidade e mortalidade por câncer por meio da redução de risco e triagem, enquanto os não portadores podem evitar intervenções médicas desnecessárias e seus filhos podem renunciar com segurança aos testes. Apesar desses benefícios significativos bem reconhecidos e recomendações claras baseadas em diretrizes para aconselhamento e teste genético, apenas 28-57% dos FSDRs são submetidos ao teste de BRCA. Essa baixa taxa de participação ocorre apesar das altas taxas de comunicação de resultados pelos probandos, colocando em questão a qualidade da informação comunicada e a precisão do entendimento dos FSDRs sobre a importância da informação. Barreiras adicionais ao aconselhamento e testagem incluem: acesso limitado, falta de encaminhamento, tempo e compromisso de viagem e falta de abordagens clínicas proativas para facilitar a aceitação.

Notavelmente, não houve estudos randomizados focados no aumento do uso de aconselhamento genético consistente com diretrizes e testes direcionados. Guiados pela Escolha Informada (ICM) e pelos Modelos de Crenças em Saúde (HBM), os investigadores conduzirão um estudo controlado randomizado de educação pré-teste proativa baseada na Web, além de aconselhamento genético simplificado por telefone (W+T) versus cuidados habituais (UC) para FSDRs não afetados de portadores de PV. A educação pré-aconselhamento baseada na Web, seguida de aconselhamento genético simplificado por telefone, será fornecida de forma proativa. Após o aconselhamento, os participantes terão a opção de prosseguir diretamente para o teste direcionado. Ao fornecer proativamente acesso a informações genéticas precisas e reduzir as barreiras aos serviços genéticos, prevê-se que o W+T produza maior aceitação de aconselhamento e testes genéticos.

Objetivo 1: Avaliar o impacto da intervenção baseada na web mais o aconselhamento breve por telefone (W+T) versus Cuidados Usuais (UC) na aceitação do aconselhamento genético e testes genéticos direcionados.

Objetivo 2: Avaliar o impacto de W+T vs UC nos resultados psicossociais.

Objetivo 3: Avaliar mecanismos e moderadores do W+T.

Visão geral da pesquisa. O objetivo deste RCT é avaliar a eficácia da educação pré-teste na Web fornecida proativamente e aconselhamento por telefone simplificado (W + T) para parentes de primeiro e segundo grau (FSDRs) de indivíduos que receberam recentemente um resultado positivo no teste BRCA ( ou seja, probandos). A intervenção W+T é projetada para facilitar o acesso à educação e aconselhamento genético, promover decisões informadas e reduzir as barreiras aos testes genéticos direcionados. As hipóteses primárias são que os participantes W+T terão maior aceitação de aconselhamento genético e testes genéticos direcionados em relação aos participantes UC. Os FSDRs elegíveis serão contatados para uma avaliação inicial. Um mês após a avaliação inicial, todos os FSDRs participantes serão randomizados (por família) para W+T ou UC. Os FSDRs serão reavaliados 1 e 6 meses após a randomização e os probandos serão reavaliados 6 meses após a randomização para enumerar testes adicionais na família.

Identificação e Inscrição. Os probandos serão recrutados nos programas de genética clínica da LCCC e da George Washington University (GWU). O conselheiro genético obterá permissão para contatar novamente os probandos BRCA no momento da divulgação do resultado do teste. Três meses após a divulgação, os probandos elegíveis serão contatados para inscrição. Nesse momento, será solicitado consentimento para acessar seus registros de aconselhamento/teste genético e fornecer os nomes, endereços e números de telefone de todos os FSDRs potencialmente elegíveis. Os probandos participantes serão solicitados a informar todos os FSDRs potencialmente elegíveis sobre o contato de estudo planejado.

Depois de obter as informações de contato, os FSDRs potencialmente elegíveis receberão um pacote de recrutamento (carta introdutória, brochura do estudo, documento de consentimento informado, e-mail/endereço/número de telefone para exclusão). Duas semanas depois, um assistente de pesquisa ligará para todos os FSDRs que não optaram por não participar do estudo. O RA explicará o estudo e responderá a quaisquer perguntas. No momento da inscrição, os participantes serão informados de que o consentimento por escrito é necessário antes da randomização. Eles também serão informados sobre a data de randomização e que devem concluir sua pesquisa inicial antes dessa data para participar do estudo.

Avaliação de linha de base. Os indivíduos que permanecerem elegíveis e interessados ​​podem preencher a pesquisa de linha de base de 20 minutos por telefone por um RA treinado ou eletronicamente. Para aqueles que não devolverem o documento de consentimento antes da linha de base, um AR usará um consentimento verbal aprovado pelo IRB para linhas de base por telefone ou consentimento eletrônico para linhas de base eletrônicas. O consentimento por escrito será necessário antes da randomização.

Randomization. Após a linha de base, os participantes receberão uma data de randomização na qual serão contatados com sua designação. Os participantes serão randomizados por família para evitar contaminação. A randomização ocorrerá 1 mês após a inscrição do primeiro FSDR em uma família. Nesse ponto, os FSDRs que não concluíram uma linha de base não serão elegíveis para o estudo. Os participantes serão informados sobre o prazo de randomização no momento da inscrição. Na data da randomização, os participantes serão notificados por e-mail ou telefone, seguidos de uma carta de prioridade. Para os participantes do W+T, esta carta conterá instruções para o site de informações de login. Para os participantes da UC, esta carta incluirá uma lista de recursos informativos (incluindo uma lista de opções de aconselhamento genético de baixo custo).

Intervenções.

Cuidados usuais. Como parte do aconselhamento genético clínico padrão, os probandos com uma mutação BRCA recebem uma carta de resumo individualizada que inclui riscos de câncer, recomendações e opções de tratamento, uma carta familiar que identifica parentes em risco e os incentiva a compartilhar o resultado do teste com esses parentes . Todos os participantes em ambos os braços receberão esses materiais padrão. Conforme descrito acima, após a randomização, os participantes da UC serão notificados de sua atribuição e receberão uma lista de recursos informativos. Claro, eles podem buscar aconselhamento genético clínico padrão por conta própria no LCCC, GWU ou em qualquer outro programa.

A intervenção W+T. A intervenção W+T inclui: Pré-Teste Interativo Web-Educação com agendamento direto de aconselhamento genético; aconselhamento genético simplificado por telefone; e para aqueles que optarem pelo teste, uma sessão de divulgação de aconselhamento genético por telefone. O componente Web de pré-teste W+T é projetado para fornecer informações comparáveis ​​a uma sessão de aconselhamento genético tradicional para um FSDR de um portador de mutação. Uma descrição detalhada do conteúdo do W+T é descrita no plano de tratamento abaixo. Os participantes receberão um link individualizado para o site que está conectado ao seu endereço de e-mail. Eles poderão criar sua própria senha na primeira vez que acessarem o site e, em seguida, entrar novamente no site no futuro usando seu endereço de e-mail e a senha criada. O site possui a opção “esqueci a senha”, onde os participantes podem criar uma nova senha a qualquer momento. O estudo fornecerá aos participantes um número de suporte gratuito para ligar se tiverem alguma dúvida. Depois de revisar o site, os participantes terão a opção de agendar uma breve sessão de aconselhamento genético por telefone com um conselheiro genético certificado. Esta sessão levará aproximadamente 15 minutos e foi projetada para complementar e reforçar as informações baseadas na web. Esta sessão será gratuita. Os participantes podem recusar

Teste genético. O teste genético não é necessário como parte deste estudo. Todos os participantes que prosseguirem com o teste genético receberão testes clínicos padrão para sua mutação familiar (ou testes mais extensos quando clinicamente indicado). Na conclusão da sessão de aconselhamento por telefone pré-teste, os participantes que desejarem prosseguir diretamente para o teste terão o processo de teste explicado pelo conselheiro genético e um formulário de requisição de teste (TRF) incluindo informações de seguro será preenchido. Após a conclusão do TRF, um kit de coleta de saliva de DNA será enviado por correio noturno ao participante. Depois que os participantes coletam seu DNA, eles enviam o kit e toda a documentação incluída para o laboratório em um pacote FedEx pré-pago. O teste direcionado será para o PV específico identificado em sua família e, se judeu Ashkenazi (AJ), também para as 3 mutações fundadoras do BRCA. Em casos raros, os participantes podem ter um histórico familiar particularmente complexo e serão apropriados para testes multiplex mais amplos. Esta opção será explicada pelo conselheiro genético durante a sessão telefónica.

Divulgação de Aconselhamento Genético por Telefone. As divulgações por telefone serão entregues pelos mesmos conselheiros genéticos certificados pelo conselho que forneceram o aconselhamento pré-teste. As divulgações por telefone utilizarão nosso protocolo de divulgação clínica existente, que inclui: divulgação de resultados com interpretação abrangente; discussão de riscos de câncer e opções de gerenciamento; implicações para os membros da família; encaminhamento a especialistas conforme necessário/indicado. Uma semana após a sessão de divulgação, os participantes receberão uma cópia de seus resultados, pedigree e uma carta de resumo individualizada.

Pesquisa de Acompanhamento. Os participantes serão contatados para pesquisas de acompanhamento em 1 mês e 6 meses após a randomização. Essas pesquisas serão semelhantes (mas mais curtas que) à pesquisa de linha de base.