Genetikai oktatás a BRCA családokban

A patogén BRCA-változatot (PV) hordozó nőknél az emlőrák kockázata 55-70%, a petefészekrák kockázata pedig 16-45%. A PV-vel rendelkező férfiak fokozottan ki vannak téve a prosztata-, hasnyálmirigy- és mellrák kockázatának. A BRCA-teszt általában egy rákos megbetegedésben szenvedő családtaggal (proband) kezdődik. Ha PV-t azonosítanak, a próbákat arra ösztönzik, hogy közöljék ezt a vizsgálati eredményt a veszélyeztetett hozzátartozókkal. A nem érintett első- és másodfokú rokonok (FSDR), akiknél 50%-os és 25%-os a PV hordozásának kockázata, ezután genetikai tanácsadást és tesztelést végezhetnek a próbánban azonosított specifikus változatra vonatkozóan (célzott tesztelés). A célzott tesztelés sokkal kevésbé bonyolult és költségesebb, mint a proband tesztelése, és határozottan megkülönbözteti a hordozókat a nem hordozóktól. Az ilyen vizsgálatok lehetővé teszik a hordozók számára, hogy csökkentsék rákos megbetegedési gyakoriságukat, morbiditásukat és mortalitásukat kockázatcsökkentéssel és szűréssel, míg a nem hordozók elkerülhetik a szükségtelen orvosi beavatkozást, utódaik pedig biztonságosan lemondhatnak a vizsgálatról. A jól elismert jelentős előnyök és a genetikai tanácsadásra és tesztelésre vonatkozó egyértelmű irányelveken alapuló ajánlások ellenére az FSDR-ek mindössze 28-57%-a esik át BRCA-teszten. Ez az alacsony részvételi arány annak ellenére következik be, hogy a vizsgálók magas eredményeket kommunikálnak, ami megkérdőjelezi a közölt információ minőségét és az FSDR-ek pontosságát, hogy megértsék az információ fontosságát. A tanácsadás és a tesztelés további akadályai közé tartozik a korlátozott hozzáférés, a beutaló hiánya, az idő- és utazási kötelezettségvállalás, valamint a proaktív klinikai megközelítések hiánya a felvétel megkönnyítésére.

Figyelemre méltó, hogy nem végeztek olyan randomizált vizsgálatokat, amelyek az irányelvekkel összhangban álló genetikai tanácsadás és a célzott tesztelés fokozottabb használatára irányultak volna. Az Informed Choice (ICM) és az Health Belief Models (HBM) irányításával a nyomozók randomizált, kontrollált vizsgálatot végeznek a proaktív webalapú teszt előtti oktatásban, valamint az egyszerűsített telefonos genetikai tanácsadásban (W+T) szemben a szokásos gondozással (UC). a PV-hordozók nem érintett FSDR-ei. A web-alapú előzetes tanácsadást, majd az egyszerűsített telefonos genetikai tanácsadást proaktívan biztosítják. A tanácsadást követően a résztvevőknek lehetőségük lesz közvetlenül a célzott tesztelésre. A pontos genetikai információkhoz való proaktív hozzáférés biztosításával és a genetikai szolgáltatások akadályainak csökkentésével a W+T az előrejelzések szerint megnöveli a genetikai tanácsadás és tesztelés igénybevételét.

1. cél: Értékelje a webalapú beavatkozás, valamint a rövid telefonos tanácsadás (W+T) és a szokásos gondozás (UC) hatását a genetikai tanácsadás és a célzott genetikai tesztelés igénybevételére.

2. cél: Értékelje a W+T vs UC hatását a pszichoszociális eredményekre.

3. cél: A W+T mechanizmusainak és moderátorainak értékelése.

Kutatási áttekintés. Ennek az RCT-nek az a célja, hogy értékelje a proaktívan nyújtott webes teszt előtti oktatás és az egyszerűsített telefonos tanácsadás (W+T) hatékonyságát azon személyek első és másodfokú rokonai (FSDR) számára, akik a közelmúltban pozitív BRCA-tesztet kaptak ( azaz probands). A W+T beavatkozás célja, hogy megkönnyítse a genetikai oktatáshoz és tanácsadáshoz való hozzáférést, elősegítse a megalapozott döntések meghozatalát és csökkentse a célzott genetikai tesztelés előtt álló akadályokat. Az elsődleges hipotézisek szerint a W+T résztvevők nagyobb mértékben veszik igénybe a genetikai tanácsadást és a célzott genetikai tesztelést, mint az UC résztvevői. A jogosult FSDR-ekkel felvesszük a kapcsolatot az alapállapot-értékelés érdekében. Egy hónappal az alapállapot-értékelést követően az összes résztvevő FSDR-t (családonként) véletlenszerűen W+T vagy UC csoportba sorolják. Az FSDR-eket 1 és 6 hónappal a véletlenszerűsítés után, a probandokat pedig 6 hónappal a véletlenszerűsítés után újraértékelik a családon belüli további vizsgálatok számbavétele érdekében.

Azonosítás és beiratkozás. A probandokat az LCCC és a George Washington Egyetem (GWU) klinikai genetikai programjaiba toborozzák. A genetikai tanácsadó engedélyt kap arra, hogy újból kapcsolatba lépjen a BRCA-próbákkal a vizsgálati eredmények közzétételekor. Három hónappal a nyilvánosságra hozatal után felvesszük a kapcsolatot a jogosult probandekkel a beiratkozás érdekében. Ekkor beleegyezést kell kérniük ahhoz, hogy hozzáférhessenek genetikai tanácsadási/tesztelési nyilvántartásukhoz, és megadják az összes potenciálisan jogosult FSDR nevét, címét és telefonszámát. A részt vevő kutatócsoportokat felkérjük, hogy tájékoztassák az összes potenciálisan jogosult FSDR-t a tervezett vizsgálati kapcsolatfelvételről.

A kapcsolatfelvételi adatok megszerzése után a potenciálisan jogosult FSDR-eknek toborzási csomagot küldenek (bevezető levél, tanulmányi brosúra, beleegyező dokumentum, leiratkozási e-mail/cím/telefonszám). Két héttel később egy kutatási asszisztens felhív minden olyan FSDR-t, aki nem iratkozott ki a vizsgálatból. Az RA elmagyarázza a vizsgálatot, és válaszol minden kérdésre. A beiratkozáskor tájékoztatják a résztvevőket, hogy a véletlenszerű besorolás előtt írásbeli hozzájárulás szükséges. Tájékoztatást kapnak a véletlenszerű besorolás időpontjáról és arról is, hogy a vizsgálatban való részvételhez ezen időpont előtt el kell végezniük az alapfelmérésüket.

Alapállapot-értékelés. Azok a személyek, akik továbbra is jogosultak és érdeklődnek, kitölthetik a 20 perces kiindulási felmérést telefonon egy képzett RA által, vagy elektronikusan. Azok számára, akik nem küldik vissza a hozzájárulási dokumentumot az alapvonal előtt, az RA az IRB által jóváhagyott szóbeli hozzájárulást alkalmaz a telefonos alapvonalak esetében, vagy az elektronikus hozzájárulást az elektronikus alapvonalak esetében. A véletlenszerű besorolás előtt írásbeli hozzájárulásra lesz szükség.

Randomizálás. Az alapvonalat követően a résztvevők egy véletlenszerű besorolási dátumot kapnak, amelyen felveszik velük a kapcsolatot a feladattal kapcsolatban. A résztvevőket családonként véletlenszerűen választják ki, hogy elkerüljék a fertőzést. A véletlenszerűsítésre 1 hónappal az első FSDR beiratkozása után kerül sor. Ekkor azok az FSDR-ek, akik nem fejezték be az alapvonalat, nem lesznek jogosultak a vizsgálatra. A véletlenszerű besorolás határidejéről a résztvevőket a jelentkezéskor tájékoztatjuk. A véletlenszerű besorolás napján a résztvevőket e-mailben vagy telefonon értesítjük, majd elsőbbségi levélben. A W+T résztvevői számára ez a levél tartalmazza a bejelentkezési információkat tartalmazó webhelyre vonatkozó utasításokat. Az UC résztvevői számára ez a levél tartalmazza az információs források listáját (beleértve az olcsó genetikai tanácsadási lehetőségek listáját is).

Beavatkozások.

Szokásos Gondozás. A szokásos klinikai genetikai tanácsadás részeként a BRCA-mutációval rendelkező probandákat egy személyre szabott összefoglaló levéllel látják el, amely tartalmazza a rák kockázatát, kezelési javaslatait és lehetőségeit, valamint egy családi levelet, amely azonosítja a veszélyeztetett hozzátartozókat, és arra ösztönzi őket, hogy osszák meg a vizsgálati eredményt ezekkel a hozzátartozókkal. . Mindkét kar minden résztvevője megkapja ezeket a szabványos anyagokat. A fent leírtak szerint a véletlenszerű besorolást követően az UC résztvevői értesítést kapnak a beosztásukról, és megkapják az információs források listáját. Természetesen önállóan is folytathatják a szokásos klinikai genetikai tanácsadást az LCCC-ben, a GWU-ban vagy bármely más programban.

A W+T beavatkozás. A W+T beavatkozás a következőket tartalmazza: Interaktív teszt előtti webes oktatás közvetlen genetikai tanácsadás ütemezésével; egyszerűsített telefonos genetikai tanácsadás; a tesztelést választók számára pedig telefonos genetikai tanácsadás. A W+T előteszt webkomponenst úgy tervezték, hogy összehasonlítható információkat nyújtson egy mutációhordozó FSDR-jének hagyományos genetikai tanácsadói munkamenetéhez. A W+T tartalmának részletes leírása az alábbi kezelési tervben található. A résztvevők személyre szabott linket kapnak az e-mail címükhöz kapcsolódó weboldalra. Az első alkalommal, amikor belépnek a webhelyre, létrehozhatják saját jelszavukat, majd a jövőben az e-mail címükkel és a létrehozott jelszavukkal újra bejelentkezhetnek a webhelyre. A weboldalon van egy „elfelejtett jelszó” opció, ahol a résztvevők bármikor létrehozhatnak új jelszót. A vizsgálat során a résztvevők ingyenesen hívható támogatási számot kapnak, ha kérdéseik vannak. A weboldal áttekintése után a résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy egy rövid telefonos genetikai tanácsadást ütemezzenek be egy testület által igazolt genetikai tanácsadóval. Ez a munkamenet körülbelül 15 percet vesz igénybe, és célja, hogy kiegészítse és megerősítse a webalapú információkat. Ez a foglalkozás ingyenes lesz. A résztvevők visszautasíthatják

Genetikai tesztelés. A tanulmány részeként nincs szükség genetikai vizsgálatra. Minden résztvevő, aki folytatja a genetikai vizsgálatot, standard klinikai tesztet kap a családi mutációjára (vagy kiterjedtebb tesztelésre, ha klinikailag indokolt). A teszt előtti telefonos tanácsadás végén azoknak a résztvevőknek, akik közvetlenül a tesztelésre kívánnak lépni, a genetikai tanácsadó elmagyarázza a tesztelés folyamatát, és kitöltik a biztosítási információkat tartalmazó tesztigénylőlapot (TRF). A TRF befejezése után egy DNS-nyálgyűjtő készletet küldünk egy éjszakai levélben a résztvevőnek. Miután a résztvevők összegyűjtötték DNS-üket, előre kifizetett FedEx-csomagban postázzák a készletet és az összes papírt a laborba. Célzott tesztelés történik a családjukban azonosított PV-re, és ha askenázi zsidó (AJ), akkor a 3 BRCA-alapító mutációra is. Ritka esetekben a résztvevők különösen összetett családi anamnézissel rendelkezhetnek, és szélesebb körű multiplex tesztelésre alkalmasak. Ezt a lehetőséget a genetikai tanácsadó ismerteti a telefonos egyeztetés során.

Telefonos genetikai tanácsadás közzététele. A telefonos tájékoztatást ugyanazok a testületi okleveles genetikai tanácsadók adják, akik a vizsgálat előtti tanácsadást is nyújtották. A telefonos közzétételek a meglévő klinikai közzétételi protokollunkat fogják használni, amely magában foglalja: eredmények közzétételét átfogó értelmezéssel; a rákkockázatok és kezelési lehetőségek megvitatása; a családtagokat érintő következmények; szakorvosi beutaló szükség/jelzés szerint. A nyilvánosságra hozatalt követő egy héten belül a résztvevők megkapják eredményeik másolatát, törzskönyvét és egy személyre szabott összefoglaló levelet.

Nyomon követési felmérés. A résztvevőkkel a randomizálást követő 1 és 6 hónapon belül felvesszük a kapcsolatot a nyomon követési felmérések céljából. Ezek a felmérések hasonlóak (de rövidebbek, mint) az alapfelméréshez.