Edukacja genetyczna w rodzinach BRCA

U kobiet, które są nosicielkami patogennego wariantu BRCA (PV), ryzyko raka piersi w ciągu całego życia wynosi 55-70%, a ryzyko raka jajnika w ciągu całego życia wynosi 16-45%. Mężczyźni z PV są bardziej narażeni na raka prostaty, trzustki i piersi. Testowanie BRCA zwykle rozpoczyna się od członka rodziny (probanda), który jest dotknięty rakiem. W przypadku zidentyfikowania PV zachęca się probantów do przekazania tego wyniku krewnym z grupy ryzyka. Niedotknięci krewni pierwszego i drugiego stopnia (FSDR), u których ryzyko przenoszenia PV wynosi 50% i 25%, mogą następnie skorzystać z poradnictwa genetycznego i testów na konkretny wariant zidentyfikowany w probancie (badanie ukierunkowane). Ukierunkowane testy są znacznie mniej skomplikowane i kosztowne niż testowanie probantów i definitywnie odróżniają nosicieli od niebędących nosicielami. Takie testy pozwalają nosicielom zmniejszyć zachorowalność na raka, zachorowalność i śmiertelność poprzez zmniejszenie ryzyka i badania przesiewowe, podczas gdy osoby niebędące nosicielami mogą uniknąć niepotrzebnej interwencji medycznej, a ich potomstwo może bezpiecznie zrezygnować z badań. Pomimo tych dobrze uznanych znaczących korzyści i jasnych, opartych na wytycznych zaleceń dotyczących poradnictwa i badań genetycznych, tylko 28-57% FSDR poddaje się testom BRCA. Ten niski wskaźnik uczestnictwa występuje pomimo wysokiego wskaźnika komunikowania wyników przez probantów, co stawia pod znakiem zapytania jakość przekazywanych informacji i dokładność zrozumienia znaczenia informacji przez FSDR. Dodatkowe bariery w poradnictwie i testowaniu obejmują: ograniczony dostęp, brak skierowań, zaangażowanie w czas i podróże oraz brak proaktywnych podejść klinicznych ułatwiających absorpcję.

Co ciekawe, nie przeprowadzono żadnych randomizowanych badań skupiających się na zwiększeniu wykorzystania zgodnego z wytycznymi poradnictwa genetycznego i ukierunkowanych testów. Kierując się modelami świadomego wyboru (ICM) i przekonań zdrowotnych (HBM), badacze przeprowadzą randomizowaną, kontrolowaną próbę proaktywnej edukacji przedtestowej opartej na Internecie oraz usprawnionego telefonicznego poradnictwa genetycznego (W+T) w porównaniu ze zwykłą opieką (UC) dla nienaruszone FSDR nośników fotowoltaicznych. Internetowa edukacja przed poradnictwem, po której nastąpi usprawnione telefoniczne poradnictwo genetyczne, będzie proaktywnie świadczona. Po poradnictwie uczestnicy będą mogli przejść bezpośrednio do ukierunkowanych testów. Przewiduje się, że dzięki proaktywnemu dostępowi do dokładnych informacji genetycznych i zmniejszaniu barier w usługach genetycznych W+T zwiększy się wykorzystanie poradnictwa genetycznego i testów.

Cel 1: Ocena wpływu interwencji internetowej oraz krótkiego poradnictwa telefonicznego (W+T) w porównaniu ze zwykłą opieką (UC) na wykorzystanie poradnictwa genetycznego i ukierunkowanych testów genetycznych.

Cel 2: Ocena wpływu W+T vs UC na wyniki psychospołeczne.

Cel 3: Ocena mechanizmów i moderatorów W+T.

Przegląd badań. Celem tego badania RCT jest ocena skuteczności proaktywnie prowadzonej internetowej edukacji przedtestowej oraz usprawnionego doradztwa telefonicznego (W+T) dla krewnych pierwszego i drugiego stopnia (FSDR) osób, które niedawno otrzymały pozytywny wynik testu BRCA ( tj. probandy). Interwencja W+T ma na celu ułatwienie dostępu do edukacji genetycznej i poradnictwa genetycznego, wspieranie świadomych decyzji i zmniejszanie barier dla ukierunkowanych badań genetycznych. Główne hipotezy są takie, że uczestnicy W+T będą częściej korzystać z poradnictwa genetycznego i ukierunkowanych testów genetycznych w porównaniu z uczestnikami UC. Skontaktujemy się z kwalifikującymi się FSDR w celu przeprowadzenia oceny bazowej. Miesiąc po ocenie początkowej wszystkie uczestniczące FSDR zostaną losowo przydzielone (według rodziny) do grupy W+T lub UC. FSDR zostaną ponownie ocenione po 1 i 6 miesiącach po randomizacji, a probanci zostaną ponownie ocenieni po 6 miesiącach od randomizacji w celu wyliczenia dodatkowych testów w rodzinie.

Identyfikacja i rejestracja. Probandy będą rekrutowane w ramach programów genetyki klinicznej na LCCC i George Washington University (GWU). Doradca genetyczny uzyska zgodę na ponowne skontaktowanie się z probantami BRCA w momencie ujawnienia ich wyników badań. Trzy miesiące po ujawnieniu skontaktujemy się z kwalifikującymi się probantami w celu rejestracji. W tym czasie zostaną poproszeni o zgodę na dostęp do dokumentacji porad/badań genetycznych oraz o podanie nazwisk, adresów i numerów telefonów wszystkich potencjalnie kwalifikujących się FSDR. Uczestniczący probanci zostaną poproszeni o poinformowanie wszystkich potencjalnie kwalifikujących się FSDR o planowanym kontakcie w ramach badania.

Po uzyskaniu informacji kontaktowych potencjalnie kwalifikujący się FSDR otrzymają pocztą pakiet rekrutacyjny (list wprowadzający, broszura badawcza, dokument świadomej zgody, adres e-mail/adres/numer telefonu dotyczący rezygnacji). Dwa tygodnie później asystent naukowy zadzwoni do wszystkich FSDR, którzy nie zrezygnowali z badania. RA wyjaśni badanie i odpowie na wszelkie pytania. Podczas rejestracji uczestnicy zostaną poinformowani, że przed randomizacją wymagana jest pisemna zgoda. Zostaną również poinformowani o dacie randomizacji io tym, że aby wziąć udział w badaniu, muszą wypełnić ankietę wyjściową przed tą datą.

Ocena bazowa. Osoby, które nadal kwalifikują się i są zainteresowane, mogą wypełnić 20-minutową ankietę podstawową przez telefon przez przeszkolonego RA lub drogą elektroniczną. W przypadku osób, które nie zwrócą dokumentu zgody przed linią bazową, RA użyje zatwierdzonej przez IRB zgody ustnej w przypadku telefonicznych linii bazowych lub zgody elektronicznej w przypadku elektronicznych linii bazowych. Przed randomizacją wymagana będzie pisemna zgoda.

Randomizacja. Po linii bazowej uczestnicy otrzymają datę randomizacji, w której skontaktują się z nimi w sprawie przydziału. Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo według rodziny, aby uniknąć zakażenia. Randomizacja odbędzie się 1 miesiąc po przyjęciu pierwszego FSDR w rodzinie. W tym momencie FSDR, którzy nie ukończyli linii bazowej, nie będą kwalifikować się do badania. Uczestnicy zostaną poinformowani o terminie randomizacji w momencie rejestracji. W dniu randomizacji uczestnicy zostaną powiadomieni e-mailem lub telefonicznie, a następnie listem priorytetowym. Dla uczestników W+T list ten będzie zawierał instrukcje dotyczące logowania się na stronie internetowej. Dla uczestników UC list ten będzie zawierał listę zasobów informacyjnych (w tym listę tanich opcji poradnictwa genetycznego).

Interwencje.

Zwykła opieka. W ramach standardowego poradnictwa klinicznego w zakresie genetyki, probanci z mutacją BRCA otrzymują zindywidualizowany list podsumowujący, który zawiera informacje o ryzyku raka, zaleceniach i opcjach postępowania, list rodzinny, który identyfikuje zagrożonych krewnych i zachęca ich do podzielenia się wynikiem testu z tymi krewnymi . Wszyscy uczestnicy obu ramion otrzymają te standardowe materiały. Jak opisano powyżej, po randomizacji uczestnicy UC zostaną powiadomieni o swoim przydziale i otrzymają listę zasobów informacyjnych. Oczywiście mogą samodzielnie prowadzić standardowe kliniczne poradnictwo genetyczne w LCCC, GWU lub w dowolnym innym programie.

Interwencja W+T. Interwencja W+T obejmuje: Interaktywną edukację internetową przed testem z bezpośrednim planowaniem poradnictwa genetycznego; usprawnione telefoniczne poradnictwo genetyczne; a dla tych, którzy zdecydują się na testy, telefoniczną sesję poradnictwa genetycznego. Komponent sieciowy W+T pre-test ma na celu dostarczenie informacji porównywalnych z tradycyjną sesją poradnictwa genetycznego dla FSDR nosiciela mutacji. Szczegółowy opis zawartości W+T znajduje się w planie leczenia poniżej. Uczestnicy otrzymają zindywidualizowany link do strony internetowej powiązany z ich adresem e-mail. Będą mogli utworzyć własne hasło przy pierwszym wejściu na stronę internetową, a następnie zalogować się ponownie w witrynie przy użyciu swojego adresu e-mail i utworzonego hasła. Serwis posiada opcję „zapomniałem hasła”, dzięki której uczestnicy mogą w każdej chwili utworzyć nowe hasło. Badanie zapewni uczestnikom bezpłatny numer wsparcia, pod który można zadzwonić w przypadku jakichkolwiek pytań. Po zapoznaniu się ze stroną internetową uczestnicy otrzymają możliwość umówienia się na krótką telefoniczną sesję poradnictwa genetycznego z certyfikowanym doradcą genetycznym. Ta sesja zajmie około 15 minut i ma na celu uzupełnienie i wzmocnienie informacji internetowych. Ta sesja będzie bezpłatna. Uczestnicy mogą odmówić

Badania genetyczne. Testy genetyczne nie są wymagane jako część tego badania. Wszyscy uczestnicy, którzy przejdą testy genetyczne, zostaną poddani standardowym badaniom klinicznym pod kątem mutacji rodzinnej (lub bardziej szczegółowym badaniom, jeśli istnieją wskazania kliniczne). Na zakończenie telefonicznej sesji doradczej przed testem, uczestnicy, którzy chcą przejść bezpośrednio do badania, zostaną poinformowani o procesie badania przez doradcę genetycznego i wypełniony zostanie formularz zapotrzebowania na badanie (TRF) zawierający informacje o ubezpieczeniu. Po zakończeniu TRF zestaw do pobierania śliny DNA zostanie wysłany pocztą do uczestnika. Po pobraniu DNA uczestnicy wysyłają zestaw i wszystkie dołączone dokumenty do laboratorium w przedpłaconej paczce FedEx. Ukierunkowane testy będą dotyczyć konkretnego PV zidentyfikowanego w ich rodzinie, a jeśli Żydzi aszkenazyjscy (AJ), również dla 3 mutacji założycielskich BRCA. W rzadkich przypadkach uczestnicy mogą mieć szczególnie złożoną historię rodzinną i będą odpowiedni do szerszych badań multipleksowych. Ta opcja zostanie wyjaśniona przez doradcę genetycznego podczas sesji telefonicznej.

Ujawnienie telefonicznego poradnictwa genetycznego. Ujawnienia telefoniczne będą dostarczane przez tych samych certyfikowanych doradców genetycznych, którzy udzielali porad przed testem. Ujawnienia telefoniczne będą wykorzystywać nasz istniejący protokół ujawniania informacji klinicznych, który obejmuje: ujawnienie wyników wraz z kompleksową interpretacją; omówienie zagrożeń związanych z rakiem i opcji zarządzania; implikacje dla członków rodziny; skierowanie do specjalistów w razie potrzeby/wskazań. W ciągu tygodnia od sesji informacyjnej uczestnicy otrzymają kopię swoich wyników, rodowód i zindywidualizowany list podsumowujący.

Ankieta uzupełniająca. Z uczestnikami skontaktujemy się w celu przeprowadzenia ankiet uzupełniających po 1 miesiącu i 6 miesiącach po randomizacji. Ankiety te będą podobne (ale krótsze) do ankiety bazowej.