Educación genética en familias BRCA

Las mujeres portadoras de una variante patógena de BRCA (PV) tienen un riesgo de cáncer de mama de por vida del 55 al 70 % y un riesgo de cáncer de ovario de por vida del 16 al 45 %. Los hombres con PV tienen un mayor riesgo de cáncer de próstata, de páncreas y de mama. La prueba de BRCA generalmente comienza con un miembro de la familia (probando) que está afectado por cáncer. Si se identifica un PV, se alienta a los probandos a comunicar el resultado de esta prueba a los familiares en riesgo. Los familiares de primer y segundo grado no afectados (FSDR), que tienen un riesgo del 50 % y el 25 % de portar la PV, pueden buscar asesoramiento genético y pruebas para la variante específica identificada en el probando (pruebas dirigidas). Las pruebas dirigidas son mucho menos complejas y costosas que las pruebas de probandos y definitivamente distinguen a los portadores de los no portadores. Dichas pruebas permiten a las portadoras reducir su incidencia de cáncer, morbilidad y mortalidad a través de la reducción del riesgo y la detección, mientras que las no portadoras pueden evitar intervenciones médicas innecesarias y sus hijos pueden renunciar a las pruebas de manera segura. A pesar de estos beneficios significativos bien reconocidos y recomendaciones claras basadas en pautas para el asesoramiento y las pruebas genéticas, solo el 28-57% de los FSDR se someten a pruebas BRCA. Esta baja tasa de participación ocurre a pesar de las altas tasas de comunicación de resultados por parte de los probandos, lo que cuestiona la calidad de la información comunicada y la precisión de la comprensión de la importancia de la información por parte de los FSDR. Las barreras adicionales para el asesoramiento y las pruebas incluyen: acceso limitado, falta de derivación, compromiso de tiempo y viaje, y falta de enfoques clínicos proactivos para facilitar la aceptación.

Sorprendentemente, no ha habido ensayos aleatorios enfocados en aumentar el uso de asesoramiento genético consistente con las pautas y pruebas dirigidas. Guiados por Informed Choice (ICM) y Health Belief Models (HBM), los investigadores realizarán un ensayo controlado aleatorizado de educación previa a la prueba proactiva basada en la web más asesoramiento genético telefónico simplificado (W+T) frente a la atención habitual (UC) para FSDR no afectados de portadores fotovoltaicos. La educación previa al asesoramiento basada en la web, seguida de un asesoramiento genético telefónico simplificado, se brindará de manera proactiva. Después del asesoramiento, los participantes tendrán la opción de proceder directamente a las pruebas específicas. Al brindar acceso de manera proactiva a información genética precisa y reducir las barreras a los servicios genéticos, se prevé que W+T genere una mayor aceptación del asesoramiento y las pruebas genéticas.

Objetivo 1: Evaluar el impacto de la intervención basada en la web más el asesoramiento telefónico breve (W+T) frente a la atención habitual (UC) en la aceptación del asesoramiento genético y las pruebas genéticas dirigidas.

Objetivo 2: Evaluar el impacto de W+T vs UC en los resultados psicosociales.

Objetivo 3: Evaluar mecanismos y moderadores de W+T.

Descripción general de la investigación. El objetivo de este ECA es evaluar la eficacia de la educación previa a la prueba web brindada de manera proactiva más el asesoramiento telefónico simplificado (W + T) para familiares de primer y segundo grado (FSDR) de personas que recientemente recibieron un resultado positivo en la prueba BRCA ( es decir, probandos). La intervención W+T está diseñada para facilitar el acceso a la educación y el asesoramiento genéticos, fomentar decisiones informadas y reducir las barreras a las pruebas genéticas dirigidas. Las hipótesis principales son que los participantes de W+T tendrán una mayor aceptación de asesoramiento genético y pruebas genéticas dirigidas en relación con los participantes de UC. Se contactará a los FSDR elegibles para una evaluación de referencia. Un mes después de la evaluación inicial, todos los FSDR participantes serán asignados aleatoriamente (por familia) a W+T o UC. Los FSDR serán reevaluados 1 y 6 meses después de la aleatorización y los probandos serán reevaluados 6 meses después de la aleatorización para enumerar pruebas adicionales en la familia.

Identificación y Matrícula. Los probandos serán reclutados dentro de los programas de genética clínica en LCCC y la Universidad George Washington (GWU). El asesor genético obtendrá permiso para volver a contactar a los probandos BRCA en el momento de la divulgación de los resultados de la prueba. Tres meses después de la divulgación, se contactará a los probandos elegibles para la inscripción. En ese momento, se les pedirá su consentimiento para acceder a sus registros de pruebas/consejería genética y proporcionar los nombres, direcciones y números de teléfono de todos los FSDR potencialmente elegibles. Se pedirá a los probandos participantes que informen a todos los FSDR potencialmente elegibles sobre el contacto del estudio planificado.

Después de obtener la información de contacto, a los FSDR potencialmente elegibles se les enviará por correo un paquete de reclutamiento (carta de presentación, folleto del estudio, documento de consentimiento informado, correo electrónico/dirección/número de teléfono de exclusión voluntaria). Dos semanas más tarde, un asistente de investigación llamará a todos los FSDR que no optaron por no participar en el estudio. El RA le explicará el estudio y responderá cualquier pregunta. En el momento de la inscripción, se informará a los participantes de que se requiere un consentimiento por escrito antes de la aleatorización. También se les informará la fecha de aleatorización y que deben completar su encuesta de referencia antes de esa fecha para poder participar en el estudio.

Evaluación de referencia. Las personas que sigan siendo elegibles e interesadas pueden completar la encuesta de referencia de 20 minutos por teléfono por parte de un RA capacitado o electrónicamente. Para aquellos que no devuelvan el documento de consentimiento antes de la línea de base, un RA utilizará un consentimiento verbal aprobado por el IRB para las líneas de base telefónicas o un consentimiento electrónico para las líneas de base electrónicas. Se requerirá el consentimiento por escrito antes de la aleatorización.

Aleatorización. Después de la línea de base, a los participantes se les proporcionará una fecha de aleatorización en la que serán contactados con su asignación. Los participantes serán asignados al azar por familia para evitar la contaminación. La aleatorización tendrá lugar 1 mes después de la inscripción del primer FSDR en una familia. En ese momento, los FSDR que no hayan completado una línea de base no serán elegibles para el estudio. Los participantes serán informados de la fecha límite de aleatorización en el momento de la inscripción. En la fecha de aleatorización, los participantes serán notificados por correo electrónico o por teléfono, seguido de una carta de prioridad. Para los participantes de W+T, esta carta contendrá instrucciones del sitio web de información de inicio de sesión. Para los participantes de UC, esta carta incluirá una lista de recursos informativos (incluida una lista de opciones de asesoramiento genético de bajo costo).

Intervenciones.

Cuidado usual. Como parte del asesoramiento genético clínico estándar, los probandos con una mutación BRCA reciben una carta de resumen individualizada que incluye riesgos de cáncer, recomendaciones y opciones de manejo, una carta familiar que identifica a los familiares en riesgo y los alienta a compartir el resultado de la prueba con estos familiares. . Todos los participantes en ambos brazos recibirán estos materiales estándar. Como se describió anteriormente, luego de la aleatorización, los participantes de UC serán notificados de su asignación y recibirán una lista de recursos informativos. Por supuesto, pueden buscar asesoramiento genético clínico estándar por su cuenta en LCCC, GWU o cualquier otro programa.

La Intervención W+T. La intervención W+T incluye: Pre-Test Interactivo Web-Educación con programación de asesoramiento genético directo; asesoramiento genético telefónico simplificado; y para quienes opten por la prueba, una sesión de divulgación de asesoramiento genético telefónico. El componente web de prueba previa W+T está diseñado para proporcionar información comparable a una sesión de asesoramiento genético tradicional para una FSDR de un portador de mutación. Una descripción detallada del contenido de la W+T se describe en el plan de tratamiento a continuación. Los participantes recibirán un enlace individualizado al sitio web que está conectado a su dirección de correo electrónico. Podrán crear su propia contraseña la primera vez que accedan al sitio web y luego volver a iniciar sesión en el sitio web en el futuro utilizando su dirección de correo electrónico y la contraseña creada. El sitio web tiene una opción de "contraseña olvidada", donde los participantes pueden crear una nueva contraseña en cualquier momento. El estudio proporcionará a los participantes un número de asistencia gratuito para llamar si tienen alguna pregunta. Después de revisar el sitio web, los participantes tendrán la opción de programar una breve sesión telefónica de asesoramiento genético con un asesor genético certificado por la junta. Esta sesión tomará aproximadamente 15 minutos y está diseñada para complementar y reforzar la información basada en la web. Esta sesión será gratuita. Los participantes pueden rechazar

Prueba genética. No se requieren pruebas genéticas como parte de este estudio. Todos los participantes que procedan con las pruebas genéticas recibirán pruebas clínicas estándar para su mutación familiar (o pruebas más exhaustivas cuando esté clínicamente indicado). Al finalizar la sesión de asesoramiento telefónico previa a la prueba, el asesor genético explicará el proceso de prueba a los participantes que deseen proceder directamente a la prueba y se completará un formulario de solicitud de prueba (TRF) que incluye la información del seguro. Al completar el TRF, se enviará un kit de recolección de saliva de ADN por correo urgente al participante. Después de que los participantes recolectan su ADN, envían por correo el kit y toda la documentación incluida al laboratorio en un paquete prepago de FedEx. Las pruebas dirigidas serán para el PV específico identificado en su familia, y si es judío Ashkenazi (AJ), también para las 3 mutaciones fundadoras de BRCA. En raras ocasiones, los participantes pueden tener un historial familiar particularmente complejo y serán apropiados para pruebas multiplex más amplias. Esta opción será explicada por el asesor genético durante la sesión telefónica.

Divulgación telefónica sobre asesoramiento genético. Las divulgaciones telefónicas serán entregadas por los mismos asesores genéticos certificados por la junta que brindaron el asesoramiento previo a la prueba. Las divulgaciones telefónicas utilizarán nuestro protocolo de divulgación clínica existente que incluye: divulgación de resultados con interpretación integral; discusión de riesgos de cáncer y opciones de manejo; implicaciones para los miembros de la familia; derivación a especialistas según sea necesario/indicado. Dentro de una semana de la sesión de divulgación, los participantes recibirán una copia de sus resultados, pedigrí y una carta de resumen individualizada.

Encuesta de Seguimiento. Se contactará a los participantes para encuestas de seguimiento 1 mes y 6 meses después de la aleatorización. Estas encuestas serán similares a (pero más cortas que) la encuesta de referencia.