オピオイド置換療法を受けている HIV-HCV 同時感染被験者の患者における Genvoya への切り替え、その後の Epclusa による HCV 治療、その後の Biktarvy による HIV 治療の簡素化
エルビテグラビル / コビシスタット / エムトリシタビン / テノホビル アラフェナミド (E/C/F/TAF) 切り替えと、その後のソホスブビル / ベルパタスビル (SOF/VEL) 抗ウイルス HCV 療法、その後のビクテグラビル / エムトリシタビン / テノホビル アラフェナミド (B/F/TAF) の評価オピオイド代替療法における HIV-HCV 同時感染被験者 - パイロット実現可能性研究
調査の概要
状態
詳細な説明
この臨床研究は、少なくとも 3 か月間オピオイド置換療法 (OST) を受けた HIV ウイルス抑制が記録されている安定した抗レトロウイルス療法について、18 歳以上の 25 人の参加者で実施されている第 IV 相前向き非盲検研究です。 この研究は、参加者の現在の抗レトロウイルス療法 (ART) レジメンから Genvoya への切り替えの実現可能性を評価するように設計されており、その後まもなく、HCV 同時感染の治療のために Epclusa を開始し、その後、共同患者における ART レジメンを Biktarvy に最適化します。 -OSTとしてメタドンまたはブプレノルフィン/ナロキソンを投与されているHIVおよびHCVに感染している。 参加者は、レジャイナの感染症クリニック (IDC) から募集されます。IDC は、HIV およびウイルス性肝炎と共に生きる多数の患者をケアする 3 次紹介サイトです。
適格な参加者は、腎パラメーターの測定や骨密度測定などのベースライン調査を実施し、研究の最初の 12 週間は現在の抗レトロウイルス療法から Genvoya に切り替えます。 単純化、忍容性の改善、代謝リスクプロファイルの改善など、切り替えのさまざまな理由が臨床医の意思決定に影響を与える可能性があります。 臨床現場における Genvoya の主な欠点には、コビシスタットの存在による薬物間相互作用の可能性と、いわゆる耐性の「遺伝的障壁」が比較的低いことが含まれます。抗レトロウイルス耐性。 参加者は、スクリーニング時にすでに完全に抑制されている必要があります研究に登録されるだけでなく、OSTで少なくとも3か月間安定している必要があります。遵守不良のリスクを軽減します。
Genvoya への切り替え後、参加者は 1 週目と 4 週目に観察され、OST 投与量の変更を含む有害事象を評価します。 実験室試験は、ARTの切り替え後の安定したウイルス学的抑制を確実にするために、CD4数とHIVウイルス量を4週目と12週目にチェックして、標準治療に従って実施されます。 Genvoya の 12 週間後、参加者が HIV に関して安定的に抑制されている場合、Genvoya を服用し続けながら、慢性 HCV 感染を治療するために 12 週間の Epclusa を受け取ります。 参加者は、任意の HCV 遺伝子型を持つことが許可されており、一過性エラストグラフィーによって評価されるステージ 0-4 の肝線維症を有する可能性がありますが、非代償性肝硬変または肝細胞癌を有していない可能性があります。 参加者は、13、16、および24週目に追跡され、臨床評価が実行され、標準的なケアに従って、16および24週目（HCV治療の終了）にHCVウイルス負荷が繰り返されます。 参加者は 36 週目と 48 週目に診察を受け、HCV ウイルス量を測定して、HCV 治療の終了後 12 週間と 24 週間で持続的なウイルス学的反応が得られたかどうかを判断します。これは HCV の治癒を定義します。 48週目に骨塩密度測定を実施して、研究開始から48週目までの間に骨塩密度の間隔変化が発生したかどうかを判断します。
Genvoya による 48 週間の治療後、同意した参加者は、48 週間の延長期間を通じて、Biktarvy からなる最新の非ブースト ARV レジメンに切り替えられます。 Biktarvy は、1 日 1 回の投与で、治療の遵守を容易にする小さな錠剤サイズのブーストされていないインテグラーゼ阻害剤ベースの 1 錠レジメンとして、カナダ保健省によって承認されています。 ビクテグラビルの存在により、Biktarvy は Genvoya よりも耐性の「遺伝的障壁」が高くなる可能性があり、ブースティングを行わないことで薬物間相互作用のリスクが大幅に減少します。 延長段階では、参加者は49、52、60、72週目に見られます。 HIV ウイルス量、CD4 数、および標準的な検査室検査による臨床評価については、84 および 96 を参照してください。 骨ミネラル密度測定は、96週目に実施され、研究開始から96週目までの間に骨ミネラル密度の間隔変化が発生したかどうかを判断します。
各訪問で、参加者は研究コーディネーターに会い、バイタルサインを行い、メタドン投与の変更を含む同時投薬のレビュー、有害事象のレビュー、体重と身長の測定を行います。 実験室調査と尿薬物スクリーニングは、現在のケア基準に従って実施されます。 参加者がオピオイド離脱または過剰摂取の症状または徴候を持っているかどうかを評価し、新しい抗レトロウイルスレジメンに対する治療の満足度を判断する検証済みのアンケート。 来院ごとに処方されます。 1 回の診察には約 60 ～ 90 分かかると予想され、骨密度検査の予約は待ち時間を含めて 2 時間以内で完了します。 すべての治験薬は治験期間中に提供されますが、治験完了後ではありません。
研究の結論として、人口統計およびその他のベースライン変数は、必要に応じてパーセンテージ、平均、中央値、標準偏差、および四分位範囲を使用して要約されます。 さまざまなエンドポイントを達成した被験者の割合と、関連する 95% 信頼区間が計算されます。 有害事象は、リスト形式でデータを提示することに加えて、グレードおよび治療との関係によって要約されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、カナダ、S4P 0W5
- 募集
- Saskatchewan Health Authority
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コンタクト：
- Alexander Wong, MD
- 電話番号：306-766-3915
- メール：alexander.wong@usask.ca
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コンタクト：
- Dennaye Fuchs, RN
- 電話番号：306-766-4521
- メール：dennaye.fuchs@saskhealthauthority.ca
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主任研究者：
- Alexander Wong, MD
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副調査官：
- Stuart Skinner, MD
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副調査官：
- Kumudhini Karunakaran, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- HIV感染（ウエスタンブロット確認によるELISA）
- HCV RNA 陽性で最低 6 か月間 / ジェノタイプ 1 ～ 6
- E/C/F/TAF または B/F/TAF を除いて、担当医師が患者に適切であると考える DHHS 推奨または代替レジメンを含む可能性のある複合 ART レジメン (cART) を処方した。
- -スクリーニング時のHIV RNA≤50 c / mL、およびスクリーニング前の少なくとも3か月間≤200 c / mL。
- -スクリーニング時のCD4≧200細胞/μL。
- ステージ 0 ～ 4 の線維症。
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間、OSTとしてメタドンまたはブプレノルフィン/ナロキソンを使用しており、研究者によってOSTで安定していると見なされます。
- -すべての抗HCV療法に未経験の治療、または治療経験はあるがNS5A阻害剤への以前の暴露はありません。
- -治験責任医師の意見に従って、投薬および研究プロトコルを順守し続ける能力
- -研究参加の要件を喜んで理解し、スクリーニングの前に署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 女性被験者は、プロトコルで定義されている避妊の許容可能な方法を喜んで使用します。
除外基準:
- -以前にNS5A阻害剤による抗HCV療法を受けたことがあります。 以前に許可された治療レジメンには、ペグ化インターフェロン、リバビリン、第 1 世代 NS3/NS4 プロテアーゼ阻害剤 (テラプレビルまたはボセプレビル)、およびソホスブビルが含まれる場合があります。
- -腹水、食道または胃の静脈瘤出血、肝性脳症、または進行した肝疾患を示唆するその他の症状を含む非代償性肝疾患の証拠があります。 Child-Pugh クラス B または C、または Pugh-Turcotte (CPT) スコアが 6 を超える肝硬変患者は除外する必要があります。
- B型肝炎との同時感染。
- -1日目から6か月以内に肝硬変と肝臓の画像があり、肝細胞癌（HCC）の証拠を示しているか、HCCについて評価中です。
- -1日目の訪問でのE / C / F / TAFまたは48週目/ 0Eの訪問でのB / F / TAFとの禁忌または薬物相互作用のある薬物の併用。 ただし、SOF/VEL と禁忌の併用薬の使用は、治療期間中は中止する必要があります (つまり、 12-24 週目)、および治験責任医師の許可を得た後にのみ、これらの薬物の使用を継続または 24 週目の来院後に再開することができます (つまり、 SOF/VEL 療法の終了）。
-メタドンの製品モノグラフにリストされ、以下にリストされているように、メタドンの使用に対する積極的な禁忌があります。
- 活性物質（メタドン塩酸塩）または他のオピオイド鎮痛薬、または製剤中の成分に対して過敏症の患者。
- -機械的胃腸閉塞が既知または疑われる患者。
- 手術腹部が疑われる患者。
- 急性喘息またはその他の閉塞性気道のある患者、および喘息状態。
- 急性呼吸抑制、血液中の二酸化炭素濃度の上昇、および肺体の患者。
- 急性アルコール依存症、振戦せん妄、痙攣性疾患の患者。
- 重度の中枢神経系の抑制、脳脊髄圧または頭蓋内圧の上昇、および頭部外傷のある患者。
- -モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤を服用している患者（またはそのような治療から14日以内）。
- セファロスポリン、リンコマイシン（局所用クリンダマイシンを含む）またはペニシリンによって引き起こされる偽膜性大腸炎に関連する下痢の患者、または毒性物質が胃腸管から除去されるまでの中毒による下痢の患者。
- -メタドンの投与に関連して研究者が危険であると見なす程度のアルコールの併用。
- E/C/F/TAF または B/F/TAF のいずれかのコンポーネントに対する歴史的な耐性が記録されています。
- -eGFR（MDRD式による）が30 mL /分/ 1.73m2未満です。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または妊娠の疑いがある。
- -治験責任医師の意見では、経口薬を含む調査研究への参加に候補者を不適切にする何らかの理由があります。
- -研究期間中の他の介入HIVまたはHCV研究に関与。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Genvoya に切り替えてから HCV 療法を開始し、Biktarvy を開始します
経口ゲンボイヤ 150/150/200/10 mg & エプクルーサ 400/100 mg 1 日 1 回。
HCV 治療が完了したら、抗レトロウイルス治療を経口 Biktarvy 50/200/25 mg に切り替えます。
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オピオイド代替療法としてメタドンまたはブプレノルフィン/ナロキソンを受けながら、HCV 治療を開始する前に、HIV/HCV 重複感染および安定的に抑制された HIV RNA を有する患者における 48 週間の Genvoya への切り替え。 4、12、24、36、48 週目の血漿 HIV-1 RNA < 50 コピー/mL。
他の名前：
オピオイド置換療法としてメタドンを受けている、抑制された HIV RNA を有する HIV-HCV 同時感染患者における Epclusa による直接作用型抗ウイルス療法による HCV 療法。 12、24、36、48、72、96 週目の血漿 HCV RNA ウイルス量。
他の名前：
以前に Genvoya で治療された HIV 患者を 48 週間 Biktarvy に切り替えると、オピオイド代替療法としてメタドンまたはブプレノルフィン/ナロキソンを受けながら、HIV RNA が安定して抑制されました。 52、60、72、84、および96週での血漿HIV-1 RNA < 50コピー/mL。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性評価: 参加者は、研究訪問の完了とともに、研究にアプローチし、スクリーニングし、登録しました
時間枠：Genvoya で最大 48 週間、Epclusa で最大 12 週間、Biktarvy で最大 48 週間
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実現可能性は、アプローチ、スクリーニング、および登録された参加者の数に関するデータを収集することによって測定されます。
さらに、プロトコルに概説されているように、完了した研究訪問の割合によって実現可能性が評価されます。
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Genvoya で最大 48 週間、Epclusa で最大 12 週間、Biktarvy で最大 48 週間
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画面障害発生率の評価
時間枠：96週目
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スクリーニングの失敗は、薬物間相互作用、GenvoyaまたはBiktarvyのいずれかのコンポーネントに対する以前に文書化された耐性、オピオイド代替療法または抗レトロウイルス療法への不遵守によって評価されます。
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96週目
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遵守
時間枠：96週目
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アドヒアランスは、研究の重要な時点で評価され、各研究訪問時の患者の自己報告と錠剤の数によって決定されます。また、薬剤師に提供された説明責任ログを確認して、被験者が受け取った錠剤またはボトルの調剤および返却を追跡することによって決定されます。 OST を使用して薬局から治験薬を受け取ります。
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96週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Epclusa治療後のHCVクリアランス
時間枠：24週目と48週目
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HCV RNAを有する参加者の割合
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24週目と48週目
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持続的な HIV ウイルス負荷の抑制
時間枠：4、12、24、36、48、52、60、72、84、96週
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抑制された HIV ウイルス負荷を維持する参加者の割合 (すなわち
プラズマ HIV-1 RNA
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4、12、24、36、48、52、60、72、84、96週
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-有害事象による治験薬の中止
時間枠：96週
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有害事象（全体的および肝酵素異常）のために治験薬を中止した参加者の割合
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96週
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研究期間中のメタドンまたはブプレノルフィン/ナロキソンの投与量の調整
時間枠：96週
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Genvoya、Epclusa、またはBiktarvyの使用に二次的とみなされるメタドンまたはブプレノルフィン/ナロキソンの投与量の変更を必要とした参加者の割合
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96週
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-研究期間中のオピオイド離脱または過剰摂取の症状
時間枠：96週
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標準化された調査基準に従って、96週間の研究を通じて、OSTとしてGenvoya、EpclusaまたはBiktarvy、およびメサドンまたはブプレノルフィン/ナロキソンを受けている間にオピオイド離脱または過剰摂取の症状を経験した参加者の割合。
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96週
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alexander Wong, MD、Saskatchewan Health Authority - Regina Area
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 精神障害
- 化学誘発性疾患
- 消化器系疾患
- 病理学的プロセス
- 物質関連障害
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 血液感染症
- 疾患の属性
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- 筋骨格疾患
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- C型肝炎、慢性
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- 骨疾患、代謝
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- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
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- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
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- エムトリシタビン
- エムトリシタビン テノホビル アラフェナミド
- コビシスタット
- ソホスブビル
- ソホスブビルとベルパタスビルの併用薬
- ベルパタスビル
- エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の組み合わせ
- エルビテグラビル
その他の研究ID番号
- REB-17-22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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