在接受阿片类药物替代治疗的 HIV-HCV 合并感染受试者中，改用 Genvoya，然后使用 Epclusa 进行 HCV 治疗，然后使用 Biktarvy 简化 HIV 治疗

这项临床研究是一项 IV 期、前瞻性、开放标签的研究，在 25 名 18 岁以上的参与者中进行，这些参与者接受了至少三个月的阿片类药物替代疗法 (OST) 的稳定抗逆转录病毒治疗，并记录了 HIV 病毒抑制。 该研究旨在评估从参与者当前的抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案转换为 Genvoya 的可行性，此后不久开始使用 Epclusa 治疗 HCV 合并感染，随后将 ART 方案优化为 Biktarvy -感染了 HIV 和 HCV 并接受美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮作为 OST。 参与者将从里贾纳的传染病诊所 (IDC) 招募，该诊所是一个三级转诊站点，照顾大量感染 HIV 和病毒性肝炎的患者。

符合条件的参与者将进行基线调查，包括肾脏参数和骨矿物质密度测定的测量，并将在研究的前 12 周内从目前的抗逆转录病毒治疗方案转换为 Genvoya。 转换的各种原因可能在临床医生的决策中发挥作用，包括简化、提高耐受性、改善代谢风险状况等。 Genvoya 在临床实践中的主要缺点包括由于考比司他的存在可能导致药物相互作用，以及相对较低的所谓耐药“遗传屏障”，这意味着次优依从性可能更有可能导致抗逆转录病毒耐药性。 参与者必须在筛选时已经完全抑制才能参加研究，并且在 OST 上稳定至少三个月，以降低依从性差的风险。

改用 Genvoya 后，将在第 1 周和第 4 周对参与者进行观察，以评估不良事件，包括 OST 剂量的任何变化。 将按照护理标准进行实验室检测，在第 4 周和第 12 周检查 CD4 计数和 HIV 病毒载量，以确保在 ART 转换后稳定的病毒学抑制。 在 Genvoya 12 周后，如果参与者的 HIV 保持稳定抑制，他们将接受 12 周的 Epclusa 治疗慢性 HCV 感染，同时继续服用 Genvoya。 允许参与者具有任何 HCV 基因型，并且可能有 0-4 期肝纤维化（通过瞬时弹性成像评估），但可能没有失代偿性肝硬化或肝细胞癌。 将在第 13、16 和 24 周对参与者进行临床评估，并根据护理标准在第 16 和 24 周（HCV 治疗结束）重复 HCV 病毒载量。 参与者将在第 36 周和第 48 周接受检查，并进行 HCV 病毒载量检测，以确定他们是否在 HCV 治疗结束后 12 周和 24 周达到了持续的病毒学反应，这定义了 HCV 治愈。 骨矿物质密度测定将在第 48 周进行，以确定在研究开始和第 48 周之间骨矿物质密度发生的任何间隔变化。

在使用 Genvoya 治疗 48 周后，同意的参与者将在 48 周的延长阶段转为由 Biktarvy 组成的现代未加强的 ARV 方案。 Biktarvy 被加拿大卫生部批准为一种未增强的基于整合酶抑制剂的单片方案，每日给药一次，药丸尺寸小，有助于坚持治疗。 由于 bictegravir 的存在，Biktarvy 很可能比 Genvoya 具有更高的耐药性“遗传屏障”，并且缺乏加强显着降低了药物相互作用的风险。 在延长阶段，将在第 49、52、60、72 周看到参与者。 84 和 96 用于 HIV 病毒载量、CD4 计数和护理实验室测试标准的临床评估。 骨矿物质密度测定将在第 96 周进行，以确定在研究开始和第 96 周之间骨矿物质密度发生的任何间隔变化。

每次访问时，参与者将与研究协调员会面并进行生命体征检查、审查他们同时服用的药物（包括美沙酮剂量的任何变化）、审查任何不良事件以及体重和身高测量值。 实验室调查和尿液药物筛选将按照当前的护理标准进行。 经过验证的问卷评估参与者是否有任何阿片类药物戒断或过量的症状或体征，以及确定对其新的抗逆转录病毒方案的治疗满意度。 将在每次访问时进行管理。 预计每次访问大约需要 60-90 分钟，完成骨密度测试的预约时间不超过 2 小时，包括等待时间。 所有研究药物将在研究期间提供，但不会在研究完成后提供。

在研究结束时，人口统计和其他基线变量将酌情使用百分比、平均值、中位数、标准差和四分位数范围进行总结。 将计算达到各种终点的受试者比例和相关的 95% 置信区间。 除了以列表格式呈现数据外，不良事件将按等级和与治疗的关系进行总结。