Skift til Genvoya efterfulgt af HCV-terapi med Epclusa efterfulgt af forenkling af HIV-terapi med Biktarvy hos patienter med HIV-HCV co-inficerede forsøgspersoner på opioidsubstitutionsterapi

Dette kliniske studie er et fase IV, prospektivt, åbent studie, der udføres med 25 deltagere over 18 år på stabil antiretroviral behandling med dokumenteret HIV-viral suppression, som har modtaget opioidsubstitutionsterapi (OST) i mindst tre måneder. Studiet er designet til at vurdere gennemførligheden af ​​skiftet fra en deltagers nuværende antiretrovirale terapi (ART) regime til Genvoya, efterfulgt kort derefter af initiering af Epclusa til behandling af HCV co-infektion med efterfølgende optimering af ART regime til Biktarvy hos patienter co-infektion. -inficeret med HIV og HCV, der modtager metadon eller buprenorphin/naloxon som OST. Deltagerne vil blive rekrutteret fra Infectious Diseases Clinic (IDC) i Regina, et tertiært henvisningssted, der tager sig af et stort antal patienter, der lever med HIV og viral hepatitis.

Kvalificerede deltagere vil få udført baseline-undersøgelser, herunder målinger af nyreparametre og knoglemineraldensitometri, og vil blive skiftet fra deres nuværende antiretrovirale regime til Genvoya i de første 12 uger af undersøgelsen. Forskellige årsager til at skifte kan spille en rolle i klinikerens beslutningstagning, herunder forenkling, forbedret tolerabilitet, en forbedret metabolisk risikoprofil osv. De primære ulemper ved Genvoya i klinisk praksis omfatter potentialet for lægemiddel-interaktioner på grund af tilstedeværelsen af ​​cobicistat og den relativt lave såkaldte "genetiske barriere" for resistens, hvilket betyder, at suboptimal adhærens kan være mere tilbøjelig til at resultere i antiretroviral resistens. Deltagerne skal allerede være fuldt undertrykte på screeningstidspunktet for at blive optaget i undersøgelsen, samt have været stabile på OST i mindst tre måneder for at reducere risikoen for dårlig adhærens.

Efter skiftet til Genvoya finder sted, vil deltagerne blive set i uge 1 og 4 for at vurdere for bivirkninger, herunder eventuelle ændringer i OST-dosering. Laboratorietestning vil blive udført i henhold til standarden for pleje med CD4-tal og HIV-viral belastning kontrolleret i uge 4 og 12 for at sikre stabil virologisk suppression efter skift af ART. Efter 12 ugers Genvoya, forudsat at deltagerne forbliver stabilt undertrykte med hensyn til deres HIV, vil de derefter modtage 12 ugers Epclusa til at behandle deres kroniske HCV-infektion, mens de fortsætter med at tage Genvoya. Deltagerne må have en hvilken som helst HCV-genotype og kan have stadium 0-4 leverfibrose som vurderet ved forbigående elastografi, men har muligvis ikke dekompenseret cirrhose eller hepatocellulært karcinom. Deltagerne vil blive fulgt i uge 13, 16 og 24 med kliniske vurderinger udført, og gentagne HCV-virusbelastninger i uge 16 og 24 (slut på HCV-behandling) i henhold til standardbehandling. Deltagerne vil blive set i uge 36 og 48 og få udført deres HCV-virale belastninger for at afgøre, om de har opnået et vedvarende virologisk respons 12 og 24 uger efter afslutningen af ​​HCV-behandlingen, hvilket definerer HCV-kur. Knoglemineraldensitometri vil blive udført i uge 48 for at bestemme, om der er sket intervalændringer i knoglemineraltætheden mellem undersøgelsens påbegyndelse og uge 48.

Efter de 48 ugers behandling med Genvoya vil deltagere, der accepterer, blive skiftet til et moderne uboostet ARV-regime bestående af Biktarvy gennem en forlængelsesfase på 48 uger. Biktarvy er godkendt af Health Canada som en uboostet integrase-hæmmer-baseret enkelttablet-kur med dosering én gang dagligt og en lille pillestørrelse, som letter overholdelse af behandlingen. På grund af tilstedeværelsen af ​​bictegravir har Biktarvy sandsynligvis en højere "genetisk barriere" for resistens end Genvoya, og manglen på boosting nedsætter signifikant risikoen for lægemiddel-interaktioner. I forlængelsesfasen vil deltagerne blive set i uge 49, 52, 60, 72. 84 og 96 for kliniske vurderinger med HIV-viral belastning, CD4-tal og standard laboratorietest. Knoglemineraldensitometri vil blive udført i uge 96 for at bestemme, om der er sket intervalændringer i knoglemineraltætheden mellem studiestart og uge 96.

Ved hvert besøg vil deltagerne se en undersøgelseskoordinator og få udført vitale tegn, en gennemgang af deres samtidige medicin, herunder eventuelle ændringer i deres metadondosering, gennemgang for eventuelle uønskede hændelser og vægt- og højdemålinger. Laboratorieundersøgelser og undersøgelser af urinmedicin vil blive udført i henhold til gældende standarder for pleje. Validerede spørgeskemaer, der vurderer, om deltageren har symptomer eller tegn på opioidabstinens eller overdosis, samt bestemmelse af behandlingstilfredshed med deres nye antiretrovirale regime. vil blive administreret ved hvert besøg. Hvert besøg forventes at tage cirka 60-90 minutter, og aftalen til test af knoglemineraltæthed vil ikke tage længere end 2 timer at gennemføre med ventetid inkluderet. Al undersøgelsesmedicin vil blive givet i løbet af undersøgelsesperioden, men ikke efter undersøgelsens afslutning.

Ved undersøgelsens konklusion vil demografiske og andre baselinevariabler blive opsummeret ved hjælp af procent, middelværdi, median, standardafvigelse og interkvartilområde efter behov. Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår de forskellige endepunkter, og det tilhørende 95 % konfidensinterval vil blive beregnet. Uønskede hændelser vil blive opsummeret efter grad og forhold til behandling ud over at præsentere dataene i et listeformat.