Overstappen op Genvoya gevolgd door HCV-therapie met Epclusa Gevolgd door vereenvoudiging van hiv-therapie met Biktarvy bij patiënten met hiv-HCV-co-geïnfecteerde proefpersonen die opioïdensubstitutietherapie krijgen

Dit klinisch onderzoek is een fase IV, prospectief, open-label onderzoek dat wordt uitgevoerd bij 25 deelnemers ouder dan 18 jaar die een stabiele antiretrovirale therapie krijgen met gedocumenteerde hiv-virussuppressie en die gedurende ten minste drie maanden opioïdsubstitutietherapie (OST) hebben gekregen. De studie is opgezet om de haalbaarheid te beoordelen van de overstap van het huidige antiretrovirale therapie (ART)-regime van een deelnemer naar Genvoya, kort daarna gevolgd door de start van Epclusa voor de behandeling van HCV-co-infectie met daaropvolgende optimalisatie van het ART-regime naar Biktarvy bij patiënten die gelijktijdig -geïnfecteerd met HIV en HCV die methadon of buprenorfine/naloxon als OST krijgen. Deelnemers worden geworven bij de Infectious Diseases Clinic (IDC) in Regina, een tertiaire verwijzingssite die zorgt voor een groot aantal patiënten met hiv en virale hepatitis.

In aanmerking komende deelnemers zullen basisonderzoeken laten uitvoeren, inclusief metingen van nierparameters en botmineraaldensitometrie, en zullen gedurende de eerste 12 weken van het onderzoek worden overgezet van hun huidige antiretrovirale regime naar Genvoya. Verschillende redenen om over te stappen kunnen een rol spelen bij de besluitvorming van de arts, waaronder vereenvoudiging, verbeterde verdraagbaarheid, een verbeterd metabool risicoprofiel, enz. De belangrijkste nadelen van Genvoya in de klinische praktijk zijn onder meer de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties vanwege de aanwezigheid van cobicistat, en de relatief lage zogenaamde "genetische barrière" van resistentie, wat betekent dat suboptimale therapietrouw eerder kan resulteren in antiretrovirale resistentie. Deelnemers moeten op het moment van de screening al volledig onderdrukt zijn om in het onderzoek te kunnen worden opgenomen, en moeten gedurende ten minste drie maanden stabiel zijn op OST, om het risico van slechte therapietrouw te verminderen.

Nadat de overstap naar Genvoya heeft plaatsgevonden, zullen de deelnemers in week 1 en 4 worden gezien om te beoordelen op bijwerkingen, inclusief eventuele wijzigingen in de OST-dosering. Laboratoriumtesten zullen worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard met CD4-tellingen en hiv-virale ladingen gecontroleerd in week 4 en 12 om stabiele virologische onderdrukking te garanderen na overschakeling van ART. Na 12 weken Genvoya, op voorwaarde dat de deelnemers stabiel onderdrukt blijven in termen van hun hiv, zullen ze 12 weken Epclusa krijgen om hun chronische HCV-infectie te behandelen terwijl ze Genvoya blijven gebruiken. Deelnemers mogen elk HCV-genotype hebben en kunnen stadium 0-4 leverfibrose hebben, zoals vastgesteld door voorbijgaande elastografie, maar mogen geen gedecompenseerde cirrose of hepatocellulair carcinoom hebben. Deelnemers zullen worden gevolgd in week 13, 16 en 24 met klinische beoordelingen, en herhaalde HCV-virale lasten in week 16 en 24 (einde van HCV-behandeling) volgens de standaardzorg. Deelnemers zullen in week 36 en 48 worden gezien en hun HCV-virale ladingen worden uitgevoerd om te bepalen of ze een aanhoudende virologische respons hebben bereikt 12 en 24 weken na het einde van de HCV-therapie, die HCV-genezing definieert. Botmineraaldensitometrie zal worden uitgevoerd in week 48 om te bepalen of er tussen de start van het onderzoek en week 48 een tussentijdse verandering in botmineraaldichtheid is opgetreden.

Na de behandeling van 48 weken met Genvoya zullen deelnemers die ermee instemmen, worden overgeschakeld naar een moderne niet-versterkte ARV-behandeling bestaande uit Biktarvy via een verlengingsfase van 48 weken. Biktarvy is door Health Canada goedgekeurd als een niet-versterkt op integraseremmer gebaseerd regime van één tablet met een eenmaal daagse dosering en een kleine pilgrootte, waardoor therapietrouw wordt vergemakkelijkt. Vanwege de aanwezigheid van bictegravir heeft Biktarvy waarschijnlijk een hogere "genetische barrière" van resistentie dan Genvoya, en het ontbreken van boosting vermindert het risico op interacties tussen geneesmiddelen aanzienlijk. Tijdens de verlengingsfase worden de deelnemers gezien in week 49, 52, 60, 72. 84 en 96 voor klinische beoordelingen met hiv-virale ladingen, CD4-tellingen en standaard laboratoriumtests. Botmineraaldensitometrie zal worden uitgevoerd in week 96 om te bepalen of er tussen de start van het onderzoek en week 96 een tussentijdse verandering in botmineraaldichtheid heeft plaatsgevonden.

Bij elk bezoek zullen de deelnemers een studiecoördinator zien en vitale functies laten uitvoeren, een beoordeling van hun gelijktijdige medicatie inclusief eventuele wijzigingen in hun methadondosering, beoordeling van eventuele bijwerkingen en gewichts- en lengtemetingen. Laboratoriumonderzoeken en urinedrugscreens zullen worden uitgevoerd volgens de huidige zorgstandaarden. Gevalideerde vragenlijsten die beoordelen of de deelnemer symptomen of tekenen van ontwenning van opioïden of een overdosis heeft, evenals het bepalen van de tevredenheid over de behandeling met hun nieuwe antiretrovirale regime. wordt bij elk bezoek afgenomen. Elk bezoek duurt naar verwachting ongeveer 60-90 minuten, en de afspraak voor het testen van de botmineraaldichtheid duurt niet langer dan 2 uur, inclusief wachttijd. Alle studiemedicatie wordt verstrekt tijdens de studieperiode, maar niet na voltooiing van de studie.

Aan het einde van de studie zullen de demografische en andere basislijnvariabelen worden samengevat met behulp van percentage, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie en interkwartielbereik, indien van toepassing. Het percentage proefpersonen dat de verschillende eindpunten bereikt en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval wordt berekend. Bijwerkingen worden samengevat per graad en relatie tot de behandeling, naast de presentatie van de gegevens in een lijstformaat.