Переход на Genvoya с последующей терапией ВГС с помощью Epclusa с последующим упрощением терапии ВИЧ с помощью Biktarvy у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, получающих опиоидную заместительную терапию

Это клиническое исследование является проспективным открытым исследованием фазы IV, которое проводится с участием 25 участников в возрасте старше 18 лет, получающих стабильную антиретровирусную терапию с документально подтвержденной супрессией вируса ВИЧ, которые получали опиоидную заместительную терапию (ОЗТ) в течение не менее трех месяцев. Исследование предназначено для оценки возможности перехода участника с текущей схемы антиретровирусной терапии (АРТ) на Генвою с последующим вскоре после этого назначением препарата Эпклюза для лечения коинфекции ВГС с последующей оптимизацией схемы АРТ на Биктарви у пациентов с коинфекцией. -инфицированные ВИЧ и ВГС, получающие метадон или бупренорфин/налоксон в качестве ОЗТ. Участники будут набраны из Клиники инфекционных заболеваний (IDC) в Реджайне, учреждения третичного направления, которое обслуживает большое количество пациентов, живущих с ВИЧ и вирусным гепатитом.

Подходящим участникам будут проведены базовые исследования, включая измерение параметров почек и денситометрию минералов костей, и они будут переведены с текущего антиретровирусного режима на Genvoya в течение первых 12 недель исследования. Различные причины перехода могут играть роль в принятии решения врачом, включая упрощение, улучшение переносимости, улучшение профиля метаболического риска и т. д. Основные недостатки Genvoya в клинической практике включают в себя возможность межлекарственных взаимодействий из-за присутствия кобицистата и относительно низкий так называемый «генетический барьер» резистентности, что означает, что субоптимальное соблюдение режима может с большей вероятностью привести к устойчивость к антиретровирусным препаратам. Участники уже должны быть полностью подавлены во время скрининга, чтобы быть зачисленными в исследование, а также должны быть стабильными на ОЗТ в течение не менее трех месяцев, чтобы снизить риск плохой приверженности.

После перехода на Genvoya участники будут осмотрены на 1-й и 4-й неделе для оценки нежелательных явлений, включая любые изменения в дозировке ОЗТ. Лабораторное тестирование будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи с проверкой количества клеток CD4 и вирусной нагрузки ВИЧ на 4-й и 12-й неделе, чтобы обеспечить стабильную вирусологическую супрессию после перехода на АРТ. После 12 недель приема Genvoya, при условии, что участники остаются стабильно подавленными с точки зрения их ВИЧ, они затем получат 12 недель Epclusa для лечения хронической инфекции ВГС, продолжая принимать Genvoya. Участникам разрешается иметь любой генотип ВГС и фиброз печени стадии 0-4 по оценке транзиторной эластографии, но не иметь декомпенсированного цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы. Участники будут наблюдаться через 13, 16 и 24 недели с проведением клинических оценок и повторять вирусную нагрузку ВГС на 16 и 24 неделе (окончание лечения ВГС) в соответствии со стандартом лечения. Участники будут осмотрены на 36-й и 48-й неделе, и им будет определена их вирусная нагрузка ВГС, чтобы определить, достигли ли они устойчивого вирусологического ответа через 12 и 24 недели после окончания терапии ВГС, что определяет излечение ВГС. Минеральная денситометрия костной ткани будет проводиться на 48-й неделе, чтобы определить любое интервальное изменение минеральной плотности костной ткани между началом исследования и 48-й неделей.

После 48 недель лечения Genvoya участники, которые согласны, будут переведены на современную схему АРВ-терапии без усиления, состоящую из Biktarvy, через 48-недельную фазу продления. Biktarvy одобрен Министерством здравоохранения Канады в качестве режима приема одной таблетки на основе небустированного ингибитора интегразы с дозировкой один раз в день и небольшим размером таблетки, что облегчает соблюдение режима лечения. Из-за присутствия биктегравира Биктарви, вероятно, имеет более высокий «генетический барьер» резистентности, чем Генвоя, а отсутствие бустинга значительно снижает риск межлекарственных взаимодействий. На этапе продления участники будут замечены на 49, 52, 60, 72 неделе. 84 и 96 для клинических оценок вирусной нагрузки ВИЧ, количества CD4 и стандартных лабораторных исследований. Минеральная денситометрия костной ткани будет проводиться на 96-й неделе, чтобы определить любое интервальное изменение минеральной плотности костной ткани между началом исследования и 96-й неделей.

При каждом посещении участники будут встречаться с координатором исследования и измерять показатели жизнедеятельности, анализировать принимаемые ими одновременно лекарства, включая любые изменения в дозировке метадона, анализировать любые нежелательные явления, а также измерять вес и рост. Лабораторные исследования и анализ мочи на наркотики будут проводиться в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи. Утвержденные анкеты, оценивающие наличие у участника каких-либо симптомов или признаков отмены опиоидов или передозировки, а также определяющие удовлетворенность лечением новым режимом антиретровирусной терапии. будет проводиться при каждом посещении. Ожидается, что каждый визит займет примерно 60–90 минут, а прием для определения минеральной плотности костей займет не более 2 часов, включая время ожидания. Все исследуемые лекарства будут предоставляться в течение периода исследования, но не после его завершения.

По завершении исследования демографические и другие исходные переменные будут суммированы с использованием процента, среднего значения, медианы, стандартного отклонения и межквартильного диапазона, если это необходимо. Будет рассчитана доля субъектов, достигших различных конечных точек, и соответствующий 95% доверительный интервал. Нежелательные явления будут суммироваться по степени тяжести и связи с лечением в дополнение к представлению данных в формате списка.