Zmiana na produkt Genvoya, a następnie leczenie HCV preparatem Epclusa, a następnie uproszczenie leczenia HIV preparatem Biktarvy u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV-HCV poddanych terapii substytucyjnej opioidami

To badanie kliniczne jest prospektywnym, otwartym badaniem fazy IV, które jest prowadzone z udziałem 25 uczestników w wieku powyżej 18 lat otrzymujących stabilną terapię przeciwretrowirusową z udokumentowaną supresją wirusa HIV, którzy otrzymywali terapię substytucyjną opioidami (OST) przez co najmniej trzy miesiące. Badanie ma na celu ocenę wykonalności przejścia z obecnego schematu terapii przeciwretrowirusowej (ART) uczestnika na produkt Genvoya, a następnie wkrótce po rozpoczęciu leczenia produktem Epclusa w leczeniu współzakażenia HCV z późniejszą optymalizacją schematu ART na Biktarvy u pacjentów -zakażeni HIV i HCV otrzymujący metadon lub buprenorfinę/nalokson jako OST. Uczestnicy będą rekrutowani z Kliniki Chorób Zakaźnych (IDC) w Regina, ośrodka trzeciego stopnia skierowania, który opiekuje się dużą liczbą pacjentów żyjących z HIV i wirusowym zapaleniem wątroby.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani podstawowym badaniom, w tym pomiarom parametrów nerek i densytometrii mineralnej kości, i zostaną przestawieni z obecnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego na lek Genvoya przez pierwsze 12 tygodni badania. Różne powody zmiany mogą odgrywać rolę w podejmowaniu decyzji przez klinicystę, w tym uproszczenie, lepsza tolerancja, lepszy profil ryzyka metabolicznego itp. Główne wady produktu Genvoya w praktyce klinicznej obejmują możliwość interakcji lek-lek w związku z obecnością kobicystatu oraz stosunkowo niską tak zwaną „barierę genetyczną” oporności, co oznacza, że ​​suboptymalne przestrzeganie zaleceń oporność na antyretrowirusy. Uczestnicy muszą być już w pełni stłumieni w czasie badania przesiewowego, aby zostać włączeni do badania, a także muszą być stabilni na OST przez co najmniej trzy miesiące, aby zmniejszyć ryzyko słabego przestrzegania zaleceń.

Po przejściu na Genvoya uczestnicy będą obserwowani w 1. i 4. tygodniu w celu oceny zdarzeń niepożądanych, w tym wszelkich zmian w dawkowaniu OST. Badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardami opieki, z liczbą CD4 i wiremią HIV sprawdzaną w 4. i 12. tygodniu, aby zapewnić stabilną supresję wirusologiczną po zmianie ART. Po 12 tygodniach stosowania leku Genvoya, pod warunkiem, że uczestnicy utrzymają stabilną supresję HIV, otrzymają następnie przez 12 tygodni preparat Epclusa w celu leczenia przewlekłego zakażenia HCV, kontynuując przyjmowanie produktu Genvoya. Uczestnicy mogą mieć dowolny genotyp HCV i mogą mieć zwłóknienie wątroby w stadium 0-4 oceniane za pomocą przejściowej elastografii, ale nie mogą mieć zdekompensowanej marskości ani raka wątrobowokomórkowego. Uczestnicy będą obserwowani w tygodniach 13, 16 i 24 z przeprowadzaną oceną kliniczną i powtórnymi mianami wirusa HCV w tygodniach 16 i 24 (koniec leczenia HCV) zgodnie ze standardem opieki. Uczestnicy zostaną zbadani w 36. i 48. tygodniu i wykonają miano wirusa HCV w celu ustalenia, czy osiągnęli trwałą odpowiedź wirusologiczną 12. i 24. tygodnia po zakończeniu terapii HCV, co definiuje wyleczenie HCV. Densytometria mineralna kości zostanie przeprowadzona w 48. tygodniu w celu określenia wszelkich zmian w gęstości mineralnej kości, które wystąpiły między rozpoczęciem badania a 48. tygodniem.

Po 48 tygodniach leczenia lekiem Genvoya uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, zostaną przeniesieni na nowoczesny schemat leczenia ARV bez wzmocnienia, składający się z Biktarvy, przez 48-tygodniową fazę przedłużenia. Biktarvy został zatwierdzony przez Health Canada jako schemat pojedynczej tabletki oparty na niewzmocnionym inhibitorze integrazy z dawkowaniem raz dziennie i małym rozmiarem pigułki, co ułatwia przestrzeganie leczenia. Ze względu na obecność biktegrawiru Biktarvy prawdopodobnie będzie miał wyższą „barierę genetyczną” oporności niż Genvoya, a brak wzmocnienia znacznie zmniejsza ryzyko interakcji lek-lek. Podczas fazy przedłużenia uczestnicy będą widziani w 49, 52, 60, 72 tygodniu. 84 i 96 do oceny klinicznej miana wirusa HIV, liczby CD4 i standardowych badań laboratoryjnych. Densytometria mineralna kości zostanie przeprowadzona w 96. tygodniu w celu określenia wszelkich zmian w gęstości mineralnej kości, które wystąpiły między rozpoczęciem badania a 96. tygodniem.

Podczas każdej wizyty uczestnicy spotkają się z koordynatorem badania i zostaną poddani badaniu parametrów życiowych, przeglądowi przyjmowanych jednocześnie leków, w tym wszelkim zmianom w dawkowaniu metadonu, przeglądowi wszelkich zdarzeń niepożądanych oraz pomiarom masy ciała i wzrostu. Badania laboratoryjne i badania przesiewowe moczu na obecność narkotyków zostaną przeprowadzone zgodnie z obowiązującymi standardami opieki. Zwalidowane kwestionariusze oceniające, czy uczestnik ma jakiekolwiek objawy odstawienia lub przedawkowania opioidów, a także określające zadowolenie z leczenia nowym schematem leczenia przeciwretrowirusowego. będzie podawany przy każdej wizycie. Przewiduje się, że każda wizyta zajmie około 60-90 minut, a wizyta na badanie gęstości mineralnej kości nie potrwa dłużej niż 2 godziny, wliczając w to czas oczekiwania. Wszystkie badane leki będą dostarczane podczas okresu badania, ale nie po jego zakończeniu.

Na zakończenie badania zmienne demograficzne i inne zmienne wyjściowe zostaną podsumowane za pomocą wartości procentowej, średniej, mediany, odchylenia standardowego i rozstępu międzykwartylowego, odpowiednio. Zostanie obliczony odsetek osobników osiągających różne punkty końcowe i związany z nimi 95% przedział ufności. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według stopnia i związku z leczeniem, oprócz przedstawienia danych w formacie listy.