아편유사제 대체 요법을 받고 있는 HIV-HCV 동시 감염 피험자를 대상으로 젠보야로 전환한 후 엡클루사를 병용한 HCV 요법과 빅타비를 병용한 HIV 요법의 단순화
엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(E/C/F/TAF) 전환 후 소포스부비르/벨파타스비르(SOF/VEL) 항바이러스 HCV 요법 후 빅테그라비르/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(B/F/TAF) 평가 오피오이드 대체 요법에 대한 HIV-HCV 공동 감염 피험자 - 파일럿 타당성 조사
연구 개요
상태
상세 설명
이 임상 연구는 적어도 3개월 동안 오피오이드 대체 요법(OST)을 받은 기록된 HIV 바이러스 억제와 함께 안정적인 항레트로바이러스 요법에 대해 18세 이상의 참가자 25명을 대상으로 수행되는 4상, 전향적, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 참가자의 현재 항레트로바이러스 요법(ART) 요법에서 젠보야로 전환한 후 곧 HCV 동시 감염 치료를 위해 엡클루사를 시작하고 ART 요법을 바이크타비로 최적화하는 것이 환자 공동 치료로의 전환 가능성을 평가하도록 설계되었습니다. -메타돈 또는 부프레노르핀/날록손을 OST로 받는 HIV 및 HCV 감염자. 참가자는 HIV 및 바이러스성 간염을 앓고 있는 많은 환자를 치료하는 3차 의뢰 사이트인 Regina의 Infectious Diseases Clinic(IDC)에서 모집됩니다.
자격이 있는 참가자는 신장 매개변수 및 골밀도 측정을 포함한 기본 조사를 수행하고 연구의 첫 12주 동안 현재 항레트로바이러스 요법에서 젠보야로 전환됩니다. 단순화, 내약성 개선, 대사 위험 프로파일 개선 등 다양한 전환 이유가 임상 의사 결정에 역할을 할 수 있습니다. 임상에서 젠보야의 주요 단점은 코비시스타트의 존재로 인한 약물 간 상호 작용의 가능성과 상대적으로 낮은 저항의 "유전적 장벽"이라는 점을 포함합니다. 항레트로바이러스 내성. 참가자는 연구에 등록하기 위해 스크리닝 시점에 이미 완전히 억제되어야 하며 순응도 저하의 위험을 줄이기 위해 최소 3개월 동안 OST를 안정적으로 유지해야 합니다.
Genvoya로 전환한 후 참가자는 1주와 4주에 OST 투여량의 변경을 포함하여 부작용을 평가하기 위해 보게 됩니다. 실험실 테스트는 ART 전환 후 안정적인 바이러스 억제를 보장하기 위해 4주 및 12주에 확인된 CD4 수 및 HIV 바이러스 부하로 치료 표준에 따라 수행됩니다. Genvoya 12주 후 참가자가 HIV 측면에서 안정적으로 억제된 상태를 유지한다면 Genvoya를 계속 복용하면서 만성 HCV 감염을 치료하기 위해 Epclusa 12주를 받게 됩니다. 참가자는 모든 HCV 유전자형을 가질 수 있으며 과도기 엘라스토그래피로 평가한 0-4기 간 섬유증이 있을 수 있지만 비대상성 간경변 또는 간세포 암종은 없을 수 있습니다. 참가자는 13주, 16주 및 24주차에 임상 평가를 수행하고 표준 치료에 따라 16주차 및 24주차(HCV 치료 종료)에 HCV 바이러스 로드를 반복합니다. 참가자들은 36주와 48주차에 진찰을 받고 HCV 치료를 정의하는 HCV 치료 종료 후 12주와 24주에 지속적인 바이러스 반응을 달성했는지 여부를 결정하기 위해 HCV 바이러스 로드를 수행하게 됩니다. 연구 시작과 48주 사이에 발생한 골밀도의 간격 변화를 확인하기 위해 48주차에 골밀도 측정을 수행할 것입니다.
젠보야 치료 48주 후, 동의하는 참가자는 48주 연장 단계를 통해 빅타비로 구성된 현대식 비강화 ARV 요법으로 전환됩니다. 빅타비는 캐나다 보건부로부터 1일 1회 투여하는 단일 정제 요법으로 승인되었으며, 알약 크기가 작아 치료 순응도가 용이합니다. 빅테그라비르의 존재로 인해 빅타비는 젠보야보다 저항의 "유전적 장벽"이 더 높을 가능성이 높으며, 부스팅의 부족은 약물 간 상호작용의 위험을 상당히 감소시킨다. 연장 단계에서 참가자는 49, 52, 60, 72주차에 볼 수 있습니다. 84 및 96은 HIV 바이러스 로드, CD4 수 및 표준 치료 실험실 테스트를 사용한 임상 평가를 위한 것입니다. 연구 시작과 96주 사이에 발생한 골밀도의 간격 변화를 확인하기 위해 96주차에 골밀도 측정을 수행할 것입니다.
방문할 때마다 참가자는 연구 코디네이터를 만나 활력 징후 수행, 메타돈 투여량 변경을 포함한 동시 약물 검토, 부작용 검토, 체중 및 신장 측정을 받게 됩니다. 검사실 조사 및 소변 약물 스크리닝은 현재 치료 표준에 따라 수행됩니다. 참가자가 오피오이드 금단 증상이나 징후가 있는지 여부를 평가하고 새로운 항레트로바이러스 요법에 대한 치료 만족도를 결정하는 검증된 설문지. 방문 시마다 투여됩니다. 각 방문은 약 60-90분이 소요될 것으로 예상되며 골밀도 검사 예약은 대기 시간을 포함하여 완료하는 데 2시간 이상 걸리지 않습니다. 모든 연구 약물은 연구 기간 동안 제공되지만 연구 완료 후에는 제공되지 않습니다.
연구 결론에서 인구통계학적 및 기타 기준 변수는 적절한 경우 백분율, 평균, 중앙값, 표준 편차 및 사분위수 범위를 사용하여 요약됩니다. 다양한 종료점 및 관련 95% 신뢰 구간을 달성한 피험자의 비율이 계산됩니다. 부작용은 목록 형식으로 데이터를 제시하는 것 외에도 등급 및 치료와의 관계별로 요약됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, 캐나다, S4P 0W5
- 모병
- Saskatchewan Health Authority
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연락하다:
- Alexander Wong, MD
- 전화번호: 306-766-3915
- 이메일: alexander.wong@usask.ca
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연락하다:
- Dennaye Fuchs, RN
- 전화번호: 306-766-4521
- 이메일: dennaye.fuchs@saskhealthauthority.ca
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수석 연구원:
- Alexander Wong, MD
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부수사관:
- Stuart Skinner, MD
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부수사관:
- Kumudhini Karunakaran, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남녀, 만 18세 이상
- HIV 감염(ELISA with western blot 확인)
- 최소 6개월 동안 HCV RNA 양성 / 유전자형 1-6
- 치료 의사가 환자에게 적절하다고 판단하는 DHHS 권장 또는 대체 요법을 포함할 수 있는 복합 ART 요법(cART)을 처방했습니다.
- 스크리닝 시 HIV RNA ≤ 50 c/mL 및 스크리닝 전 최소 3개월 동안 ≤ 200 c/mL.
- 스크리닝 시 CD4 ≥ 200 세포/uL.
- 0~4단계 섬유증.
- 스크리닝 전 최소 3개월 동안 메타돈 또는 부프레노르핀/날록손을 OST로 사용하고 조사자가 OST에서 안정적인 것으로 간주합니다.
- 모든 항HCV 요법에 대한 치료 경험이 없거나 경험이 있지만 이전에 NS5A 억제제에 노출된 적이 없는 치료.
- 연구자의 의견에 따라 약물 및 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
- 연구 참여 요건을 기꺼이 이해하고 이해할 수 있어야 하며 스크리닝 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 여성 피험자는 프로토콜에 정의된 대로 허용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용합니다.
제외 기준:
- 이전에 NS5A 억제제로 항HCV 요법을 받은 적이 있습니다. 이전에 허용된 치료 요법에는 페길화 인터페론, 리바비린, 1세대 NS3/NS4 프로테아제 억제제(텔라프레비르 또는 보세프레비르) 및 소포스부비르가 포함될 수 있습니다.
- 복수, 식도 또는 위정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 진행성 간 질환을 시사하는 기타 증상을 포함하여 비대상성 간 질환의 증거가 있는 경우. Child-Pugh Class B 또는 C 또는 Pugh-Turcotte(CPT) 점수가 6보다 큰 간경변 환자의 경우 제외되어야 합니다.
- B형 간염과의 동시 감염.
- 간경화 및 간세포 암종(HCC)의 증거를 나타내는 1일 6개월 이내에 간 영상이 있거나 HCC에 대한 평가 중입니다.
- 1일차 방문 시 E/C/F/TAF 또는 48/0E주 방문 시 B/F/TAF와 금기 또는 약물 상호작용이 있는 약물의 병용 사용. 그러나 SOF/VEL과 금기 사항이 있는 병용 약물의 사용은 치료 기간(즉, 12-24주), 그리고 주임 조사자의 허가 후에만 이러한 약물의 사용이 24주차 방문(즉, SOF/VEL 치료 종료).
주임 연구원의 판단에 따라 허용되는 것으로 간주되지 않는 한, 메타돈에 대한 제품 모노그래프 및 아래에 나열된 바와 같이 메타돈 사용에 대한 적극적인 금기 사항이 있는 경우:
- 활성 물질(메타돈 염산염) 또는 기타 오피오이드 진통제 또는 제제의 성분에 과민한 환자.
- 알려진 또는 의심되는 기계적 위장관 폐쇄가 있는 환자.
- 외과적 복부가 의심되는 환자.
- 급성 천식 또는 기타 폐쇄성 기도 및 천식 상태 환자.
- 급성 호흡 억제, 혈중 이산화탄소 수치 상승, 폐동맥이 있는 환자.
- 급성 알코올 중독, 섬망 진전 및 경련 장애가 있는 환자.
- 중증 중추신경계 억제, 뇌척수압 또는 두개내압 상승, 두부 손상이 있는 환자.
- MAO(monoamine oxidase) 억제제를 복용 중인 환자(또는 그러한 요법을 받은 지 14일 이내).
- 세팔로스포린, 린코마이신(국소 클린다마이신 포함) 또는 페니실린에 의한 위막성 대장염과 관련된 설사 환자 또는 독성 물질이 위장관에서 제거될 때까지 중독으로 인한 설사 환자.
- 조사자가 메타돈 투여와 관련하여 위험한 것으로 간주하는 정도의 알코올 동시 사용.
- E/C/F/TAF 또는 B/F/TAF의 모든 구성 요소에 대해 기록된 내성을 가지고 있습니다.
- eGFR(MDRD 방정식에 따름) < 30mL/min/1.73m2를 가집니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 임신이 의심되는 경우.
- 연구자의 의견으로는 후보가 경구용 약물과 관련된 조사 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 이유가 있습니다.
- 연구 기간 동안 다른 중재적 HIV 또는 HCV 연구에 참여함.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Genvoya로 전환한 후 HCV 요법을 시작한 다음 Biktarvy 시작
경구 Genvoya 150/150/200/10 mg 및 Epclusa 400/100 mg 1일 1회.
HCV 치료가 완료되면 항레트로바이러스 치료를 경구용 빅타비 50/200/25 mg으로 전환하십시오.
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아편유사제 대체 요법으로 메타돈 또는 부프레노르핀/날록손을 투여받는 동안 HCV 치료를 시작하기 전에 HIV/HCV 동시 감염 및 HIV RNA를 안정적으로 억제한 환자에서 48주 동안 젠보야로 전환. 혈장 HIV-1 RNA는 4주, 12주, 24주, 36주 및 48주차에 < 50 copies/mL입니다.
다른 이름들:
HIV RNA가 억제된 HIV-HCV 공동 감염 환자에서 Epclusa와 함께 직접 작용 항바이러스 요법을 사용한 HCV 요법, 오피오이드 대체 요법으로 메타돈을 투여. 12주, 24주, 36주, 48주, 72주 및 96주차의 혈장 HCV RNA 바이러스 부하.
다른 이름들:
이전에 젠보야로 치료받은 HIV 환자에서 48주 동안 빅타비로 전환한 결과, 오피오이드 대체 요법으로 메타돈 또는 부프레노르핀/날록손을 받는 동안 HIV RNA가 안정적으로 억제되었습니다. 혈장 HIV-1 RNA는 52, 60, 72, 84 및 96주에 < 50 copies/mL입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타당성 평가: 참가자는 완료된 연구 방문과 함께 연구에 접근하고 선별하고 등록했습니다.
기간: 젠보야 최대 48주, 엡클루사 최대 12주, 빅타비 최대 48주
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접근, 심사 및 등록한 참가자 수에 대한 데이터를 수집하여 실행 가능성을 측정합니다.
또한, 실행 가능성은 프로토콜에 설명된 대로 완료된 연구 방문의 비율로 평가됩니다.
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젠보야 최대 48주, 엡클루사 최대 12주, 빅타비 최대 48주
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화면 오류 발생률 평가
기간: 96주
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스크리닝 실패는 약물-약물 상호작용, Genvoya 또는 Biktarvy의 모든 성분에 대한 사전 기록된 내성, 오피오이드 대체 요법 또는 항레트로바이러스 요법에 대한 비순응으로 평가됩니다.
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96주
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부착
기간: 96주
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순응도는 연구의 주요 시점에 평가될 것이며 각 연구 방문 시 환자 자가 보고 및 알약 수에 의해 결정되며 약사에게 제공되는 책임 로그를 검토하여 피험자에 대해 분배 및 반환된 알약 또는 병을 추적합니다. OST와 함께 약국에서 연구 약물.
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96주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Epclusa 치료 후 HCV 제거
기간: 24주 및 48주차
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HCV RNA를 가진 참가자의 비율
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24주 및 48주차
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지속적인 HIV 바이러스 부하 억제
기간: 4, 12, 24, 36, 48, 52, 60, 72, 84 및 96주
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억제된 HIV 바이러스 부하를 유지하는 참가자의 비율(즉,
혈장 HIV-1 RNA
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4, 12, 24, 36, 48, 52, 60, 72, 84 및 96주
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부작용으로 인한 연구 약물 중단
기간: 96주
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부작용으로 인해 연구 약물을 중단한 참가자의 비율(전체 및 간 효소 이상)
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96주
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연구 기간 동안 메타돈 또는 부프레노르핀/날록손 투여량 조정
기간: 96주
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Genvoya, Epclusa 또는 Biktarvy 사용에 부차적인 것으로 간주되는 메타돈 또는 부프레노르핀/날록손 투여량의 변경이 필요한 참가자의 비율
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96주
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연구 기간 동안 오피오이드 금단 또는 과다 복용 증상
기간: 96주
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표준화된 설문 조사 기준에 따라 96주간의 연구 기간 동안 Genvoya, Epclusa 또는 Biktarvy와 메타돈 또는 부프레노르핀/날록손을 OST로 투여받는 동안 오피오이드 금단 또는 과다 복용 증상을 경험한 참가자의 비율.
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96주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alexander Wong, MD, Saskatchewan Health Authority - Regina Area
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
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개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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