Cambio a Genvoya seguido de terapia contra el VHC con Epclusa seguido de simplificación de la terapia contra el VIH con Biktarvy en pacientes coinfectados por VIH y VHC en terapia de sustitución de opiáceos

Este estudio clínico es un estudio abierto, prospectivo y de fase IV que se lleva a cabo en 25 participantes mayores de 18 años con terapia antirretroviral estable con supresión viral del VIH documentada que han recibido terapia de sustitución de opioides (TSO) durante al menos tres meses. El estudio está diseñado para evaluar la viabilidad del cambio del régimen actual de terapia antirretroviral (TAR) de un participante a Genvoya, seguido poco después por el inicio de Epclusa para el tratamiento de la coinfección por VHC con la optimización posterior del régimen de TAR a Biktarvy en pacientes co -infectados con VIH y VHC que reciben metadona o buprenorfina/naloxona como OST. Los participantes serán reclutados de la Clínica de Enfermedades Infecciosas (IDC) en Regina, un sitio de referencia terciario que atiende a una gran cantidad de pacientes que viven con el VIH y la hepatitis viral.

A los participantes elegibles se les realizarán investigaciones de referencia, incluidas medidas de parámetros renales y densitometría mineral ósea, y se les cambiará su régimen antirretroviral actual a Genvoya durante las primeras 12 semanas del estudio. Varias razones para el cambio pueden desempeñar un papel en la toma de decisiones del médico, incluida la simplificación, una mejor tolerabilidad, un mejor perfil de riesgo metabólico, etc. Los principales inconvenientes de Genvoya en la práctica clínica incluyen la posibilidad de interacciones farmacológicas debido a la presencia de cobicistat, y la llamada "barrera genética" de resistencia relativamente baja, lo que significa que es más probable que una adherencia subóptima resulte en resistencia antirretroviral. Los participantes ya deben estar completamente suprimidos en el momento de la selección para ser inscritos en el estudio, además de haber sido estables con TSO durante al menos tres meses, para reducir el riesgo de mala adherencia.

Después de que ocurra el cambio a Genvoya, los participantes serán vistos en las semanas 1 y 4 para evaluar los eventos adversos, incluido cualquier cambio en la dosificación de OST. Las pruebas de laboratorio se realizarán según el estándar de atención con recuentos de CD4 y cargas virales de VIH verificadas en las semanas 4 y 12 para garantizar una supresión virológica estable después del cambio de TAR. Después de 12 semanas de Genvoya, siempre que los participantes permanezcan suprimidos de forma estable en términos de su VIH, recibirán 12 semanas de Epclusa para tratar su infección crónica por el VHC mientras continúan tomando Genvoya. Los participantes pueden tener cualquier genotipo del VHC y pueden tener fibrosis hepática en etapa 0-4 evaluada mediante elastografía transitoria, pero no pueden tener cirrosis descompensada ni carcinoma hepatocelular. Se realizará un seguimiento de los participantes en las semanas 13, 16 y 24 con evaluaciones clínicas realizadas, y se repetirán las cargas virales del VHC en las semanas 16 y 24 (final del tratamiento del VHC) según el estándar de atención. Los participantes serán vistos en las semanas 36 y 48 y se les realizarán sus cargas virales del VHC para determinar si han logrado una respuesta virológica sostenida 12 y 24 semanas después del final de la terapia contra el VHC, lo que define la cura del VHC. La densitometría mineral ósea se realizará en la semana 48 para determinar cualquier cambio de intervalo en la densidad mineral ósea que haya ocurrido entre el inicio del estudio y la semana 48.

Después de las 48 semanas de tratamiento con Genvoya, los participantes que estén de acuerdo serán cambiados a un régimen ARV moderno sin potenciar que consiste en Biktarvy durante una fase de extensión de 48 semanas. Biktarvy está aprobado por Health Canada como un régimen de una sola tableta basado en un inhibidor de la integrasa no potenciado con una dosis diaria y un tamaño de píldora pequeño, lo que facilita la adherencia al tratamiento. Debido a la presencia de bictegravir, es probable que Biktarvy tenga una "barrera genética" de resistencia más alta que Genvoya, y la falta de refuerzo reduce significativamente el riesgo de interacciones farmacológicas. Durante la fase de extensión, los participantes serán vistos en las semanas 49, 52, 60, 72. 84 y 96 para evaluaciones clínicas con cargas virales de VIH, recuentos de CD4 y pruebas de laboratorio estándar de atención. La densitometría mineral ósea se realizará en la semana 96 para determinar cualquier cambio de intervalo en la densidad mineral ósea que haya ocurrido entre el inicio del estudio y la semana 96.

En cada visita, los participantes verán a un coordinador del estudio y se les realizarán signos vitales, una revisión de sus medicamentos concurrentes, incluido cualquier cambio en la dosificación de metadona, revisión de cualquier evento adverso y medidas de peso y altura. Las investigaciones de laboratorio y las pruebas de detección de drogas en la orina se realizarán según los estándares de atención actuales. Cuestionarios validados que evalúan si el participante tiene algún síntoma o signo de abstinencia o sobredosis de opioides, así como para determinar la satisfacción con el tratamiento con su nuevo régimen antirretroviral. se administrará en cada visita. Se prevé que cada visita dure aproximadamente entre 60 y 90 minutos, y la cita para la prueba de densidad mineral ósea no demorará más de 2 horas en completarse, incluido el tiempo de espera. Todos los medicamentos del estudio se proporcionarán durante el período del estudio, pero no después de la finalización del estudio.

Al finalizar el estudio, las variables demográficas y de referencia se resumirán mediante el porcentaje, la media, la mediana, la desviación estándar y el rango intercuartílico, según corresponda. Se calculará la proporción de sujetos que lograron los diversos criterios de valoración y el intervalo de confianza del 95 % asociado. Los eventos adversos se resumirán por grado y relación con el tratamiento, además de presentar los datos en un formato de lista.