Passaggio a Genvoya seguito da terapia per l'HCV con Epclusa seguita da semplificazione della terapia per l'HIV con Biktarvy in pazienti con co-infezione da HIV-HCV Soggetti in terapia sostitutiva con oppiacei

Questo studio clinico è uno studio di fase IV, prospettico, in aperto condotto su 25 partecipanti di età superiore ai 18 anni in terapia antiretrovirale stabile con documentata soppressione virale dell'HIV che hanno ricevuto terapia sostitutiva con oppiacei (OST) per almeno tre mesi. Lo studio è progettato per valutare la fattibilità del passaggio dall'attuale regime di terapia antiretrovirale (ART) di un partecipante a Genvoya, seguito poco dopo dall'inizio di Epclusa per il trattamento della co-infezione da HCV con successiva ottimizzazione del regime ART a Biktarvy nei pazienti co -infetti da HIV e HCV che ricevono metadone o buprenorfina/naloxone come OST. I partecipanti saranno reclutati dalla Infectious Diseases Clinic (IDC) di Regina, un sito di riferimento terziario che si prende cura di un gran numero di pazienti affetti da HIV ed epatite virale.

Ai partecipanti idonei verranno eseguite indagini di base, comprese le misurazioni dei parametri renali e la densitometria minerale ossea, e passeranno dal loro attuale regime antiretrovirale a Genvoya per le prime 12 settimane dello studio. Vari motivi per il passaggio possono svolgere un ruolo nel processo decisionale del medico, tra cui la semplificazione, una migliore tollerabilità, un migliore profilo di rischio metabolico, ecc. Gli svantaggi principali di Genvoya nella pratica clinica includono il potenziale di interazioni farmacologiche dovute alla presenza di cobicistat e la cosiddetta "barriera genetica" di resistenza relativamente bassa, il che significa che è più probabile che un'aderenza subottimale si traduca in resistenza antiretrovirale. I partecipanti devono essere già completamente soppressi al momento dello screening per essere arruolati nello studio, oltre ad essere stati stabili in OST per almeno tre mesi, al fine di ridurre il rischio di scarsa aderenza.

Dopo il passaggio a Genvoya, i partecipanti saranno visitati alle settimane 1 e 4 per valutare gli eventi avversi, inclusi eventuali cambiamenti nel dosaggio dell'OST. I test di laboratorio verranno eseguiti secondo lo standard di cura con conta dei CD4 e carichi virali dell'HIV controllati alle settimane 4 e 12 per garantire una soppressione virologica stabile dopo il passaggio all'ART. Dopo 12 settimane di Genvoya, a condizione che i partecipanti rimangano stabilmente soppressi in termini di HIV, riceveranno quindi 12 settimane di Epclusa per trattare la loro infezione cronica da HCV continuando a prendere Genvoya. I partecipanti possono avere qualsiasi genotipo di HCV e possono avere fibrosi epatica di stadio 0-4 valutata mediante elastografia transitoria, ma possono non avere cirrosi scompensata o carcinoma epatocellulare. I partecipanti saranno seguiti alle settimane 13, 16 e 24 con valutazioni cliniche eseguite e ripeteranno le cariche virali dell'HCV alle settimane 16 e 24 (fine del trattamento dell'HCV) come da standard di cura. I partecipanti saranno visti alle settimane 36 e 48 e verranno eseguite le loro cariche virali HCV per determinare se hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta 12 e 24 settimane dopo la fine della terapia per l'HCV, che definisce la cura dell'HCV. La densitometria minerale ossea verrà eseguita alla settimana 48 per determinare qualsiasi cambiamento di intervallo nella densità minerale ossea si è verificato tra l'inizio dello studio e la settimana 48.

Dopo le 48 settimane di trattamento con Genvoya, i partecipanti che acconsentiranno passeranno a un moderno regime ARV non potenziato costituito da Biktarvy attraverso una fase di estensione di 48 settimane. Biktarvy è approvato da Health Canada come regime a compressa singola basato su inibitore dell'integrasi non potenziato con dosaggio una volta al giorno e una piccola dimensione della pillola, che facilita l'aderenza al trattamento. A causa della presenza di bictegravir, è probabile che Biktarvy abbia una "barriera genetica" di resistenza più elevata rispetto a Genvoya e la mancanza di potenziamento riduce significativamente il rischio di interazioni farmacologiche. Durante la fase di estensione, i partecipanti saranno visti alle settimane 49, 52, 60, 72. 84 e 96 per le valutazioni cliniche con carica virale dell'HIV, conta dei CD4 e test di laboratorio standard di cura. La densitometria minerale ossea verrà eseguita alla settimana 96 per determinare eventuali variazioni di intervallo nella densità minerale ossea verificatesi tra l'inizio dello studio e la settimana 96.

Ad ogni visita, i partecipanti vedranno un coordinatore dello studio e verranno eseguiti i segni vitali, una revisione dei loro farmaci concomitanti inclusi eventuali cambiamenti nel loro dosaggio di metadone, revisione di eventuali eventi avversi e misurazioni di peso e altezza. Le indagini di laboratorio e gli screening dei farmaci nelle urine verranno eseguiti secondo gli attuali standard di cura. Questionari convalidati che valutano se il partecipante presenta sintomi o segni di astinenza da oppioidi o overdose, oltre a determinare la soddisfazione del trattamento con il loro nuovo regime antiretrovirale. sarà somministrato ad ogni visita. Ogni visita dovrebbe durare circa 60-90 minuti e l'appuntamento per il test della densità minerale ossea non richiederà più di 2 ore per essere completato con il tempo di attesa incluso. Tutti i farmaci in studio verranno forniti durante il periodo di studio ma non dopo il completamento dello studio.

Alla conclusione dello studio, le variabili demografiche e altre variabili di base saranno riassunte utilizzando percentuale, media, mediana, deviazione standard e intervallo interquartile a seconda dei casi. Verrà calcolata la proporzione di soggetti che raggiungono i vari endpoint e l'intervallo di confidenza al 95% associato. Gli eventi avversi saranno riassunti per grado e relazione al trattamento oltre a presentare i dati in un formato di elenco.