Přechod na Genvoya s následnou terapií HCV pomocí Epclusa a následným zjednodušením léčby HIV pomocí Biktarvy u pacientů s HIV-HCV koinfikovanými subjekty na opioidní substituční terapii

Tato klinická studie je fáze IV, prospektivní, otevřená studie, která se provádí na 25 účastnících starších 18 let na stabilní antiretrovirové léčbě s prokázanou virovou supresí HIV, kteří dostávali opioidní substituční terapii (OST) po dobu alespoň tří měsíců. Studie je navržena tak, aby zhodnotila proveditelnost přechodu ze současného režimu antiretrovirové terapie (ART) účastníka na přípravek Genvoya, krátce poté následovalo zahájení léčby přípravkem Epclusa pro léčbu koinfekce HCV s následnou optimalizací režimu ART na režim Biktarvy u pacientů co -infikovaní HIV a HCV užívající metadon nebo buprenorfin/naloxon jako OST. Účastníci se budou rekrutovat z kliniky pro infekční choroby (IDC) v Regině, což je terciární referenční stránka, která se stará o velký počet pacientů žijících s HIV a virovou hepatitidou.

Způsobilým účastníkům bude provedeno základní vyšetření, včetně měření renálních parametrů a kostní minerální denzitometrie, a budou převedeni ze svého současného antiretrovirového režimu na přípravek Genvoya na prvních 12 týdnů studie. Při rozhodování lékaře mohou hrát roli různé důvody pro změnu, včetně zjednodušení, lepší snášenlivosti, zlepšeného profilu metabolického rizika atd. Mezi primární nevýhody Genvoya v klinické praxi patří potenciál lékových interakcí v důsledku přítomnosti kobicistatu a relativně nízká takzvaná „genetická bariéra“ rezistence, což znamená, že suboptimální adherence může s větší pravděpodobností vést k antiretrovirovou rezistenci. Aby se snížilo riziko špatné adherence, účastníci musí být již v době screeningu plně potlačeni, aby mohli být zařazeni do studie, a také musí být stabilní na OST po dobu alespoň tří měsíců.

Poté, co dojde k přechodu na Genvoyu, budou účastníci v 1. a 4. týdnu viděni, aby se vyhodnotili nežádoucí účinky, včetně jakýchkoli změn v dávkování OST. Laboratorní testování bude provedeno podle standardní péče s počty CD4 a virovou zátěží HIV zkontrolovanou ve 4. a 12. týdnu, aby byla zajištěna stabilní virologická suprese po změně ART. Po 12 týdnech léčby přípravkem Genvoya, za předpokladu, že účastníci zůstanou stabilně potlačeni, pokud jde o jejich HIV, dostanou 12 týdnů Epclusa k léčbě chronické infekce HCV, přičemž budou pokračovat v užívání přípravku Genvoya. Účastníci mohou mít jakýkoli genotyp HCV a mohou mít jaterní fibrózu stadia 0-4, jak bylo stanoveno přechodnou elastografií, ale nemusí mít dekompenzovanou cirhózu nebo hepatocelulární karcinom. Účastníci budou sledováni v týdnech 13, 16 a 24 s provedeným klinickým hodnocením a opakováním virové zátěže HCV v týdnech 16 a 24 (konec léčby HCV) podle standardní péče. Účastníci budou viděni v týdnech 36 a 48 a bude jim provedena jejich virová nálož HCV, aby se zjistilo, zda dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 a 24 týdnů po ukončení terapie HCV, která definuje vyléčení HCV. Denzitometrie kostních minerálů bude provedena v týdnu 48, aby se určilo, že mezi zahájením studie a týdnem 48 došlo k jakékoli změně intervalu v hustotě kostního minerálu.

Po 48 týdnech léčby přípravkem Genvoya budou účastníci, kteří souhlasí, převedeni na moderní nezesílený ARV režim sestávající z Biktarvy po dobu 48 týdnů prodloužené fáze. Biktarvy je schválen Health Canada jako jednotabletový režim založený na neposíleném inhibitoru integrázy s dávkováním jednou denně a malou velikostí pilulky, což usnadňuje dodržování léčby. Vzhledem k přítomnosti bictegraviru má Biktarvy pravděpodobně vyšší „genetickou bariéru“ rezistence než Genvoya a nedostatek posilování významně snižuje riziko lékových interakcí. Během fáze rozšíření budou účastníci k vidění v týdnech 49, 52, 60, 72. 84 a 96 pro klinická hodnocení s virovou zátěží HIV, počty CD4 a standardní laboratorní testování. Denzitometrie kostních minerálů bude provedena v 96. týdnu, aby se určilo, že mezi zahájením studie a 96. týdnem došlo k jakékoli změně intervalu v hustotě kostního minerálu.

Při každé návštěvě se účastníci setkají s koordinátorem studie a nechají si provést vitální funkce, přezkoumání jejich souběžně užívaných léků včetně jakýchkoli změn v dávkování metadonu, přezkoumání případných nežádoucích účinků a měření hmotnosti a výšky. Laboratorní vyšetření a screening drog v moči budou prováděny podle současných standardů péče. Validované dotazníky hodnotící, zda má účastník nějaké symptomy nebo známky abstinenčního syndromu nebo předávkování opiáty, a také stanovení spokojenosti s léčbou s jejich novým antiretrovirovým režimem. bude podána při každé návštěvě. Předpokládá se, že každá návštěva bude trvat přibližně 60–90 minut a schůzka na vyšetření kostní minerální hustoty nebude trvat déle než 2 hodiny včetně čekací doby. Veškerá medikace studie bude podávána během období studie, ale ne po dokončení studie.

Na závěr studie budou demografické a další základní proměnné shrnuty pomocí procenta, průměru, mediánu, standardní odchylky a mezikvartilního rozmezí, podle potřeby. Vypočte se podíl subjektů dosahujících různých koncových bodů a související 95% interval spolehlivosti. Nežádoucí účinky budou shrnuty podle stupně a vztahu k léčbě, navíc k prezentaci dat ve formátu seznamu.