Umstellung auf Genvoya, gefolgt von einer HCV-Therapie mit Epclusa, gefolgt von einer Vereinfachung der HIV-Therapie mit Biktarvy bei Patienten mit HIV-HCV-koinfizierten Probanden unter Opioid-Substitutionstherapie

Diese klinische Studie ist eine prospektive, offene Phase-IV-Studie, die an 25 Teilnehmern über 18 Jahren unter stabiler antiretroviraler Therapie mit dokumentierter HIV-Virussuppression durchgeführt wird, die mindestens drei Monate lang eine Opioid-Substitutionstherapie (OST) erhalten haben. Die Studie soll die Durchführbarkeit des Wechsels von der aktuellen antiretroviralen Therapie (ART) eines Teilnehmers auf Genvoya, kurz darauf gefolgt von der Einleitung von Epclusa zur Behandlung einer HCV-Koinfektion mit anschließender Optimierung des ART-Regimes auf Biktarvy bei Patienten mit co - mit HIV und HCV infiziert, die Methadon oder Buprenorphin/Naloxon als OST erhalten. Die Teilnehmer werden von der Infectious Diseases Clinic (IDC) in Regina rekrutiert, einer tertiären Überweisungsstelle, die sich um eine große Anzahl von Patienten mit HIV und viraler Hepatitis kümmert.

Bei geeigneten Teilnehmern werden Basisuntersuchungen durchgeführt, einschließlich Messungen der Nierenparameter und der Knochenmineraldichtemessung, und sie werden in den ersten 12 Wochen der Studie von ihrem derzeitigen antiretroviralen Regime auf Genvoya umgestellt. Verschiedene Gründe für einen Wechsel können bei der Entscheidungsfindung des Arztes eine Rolle spielen, darunter Vereinfachung, verbesserte Verträglichkeit, ein verbessertes metabolisches Risikoprofil usw. Zu den Hauptnachteilen von Genvoya in der klinischen Praxis gehören das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund des Vorhandenseins von Cobicistat und die relativ niedrige sogenannte „genetische Barriere“ der Resistenz, was bedeutet, dass eine suboptimale Therapietreue wahrscheinlicher ist antiretrovirale Resistenz. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings bereits vollständig supprimiert sein, um in die Studie aufgenommen zu werden, sowie mindestens drei Monate lang stabil auf OST gewesen sein, um das Risiko einer schlechten Einhaltung zu verringern.

Nach der Umstellung auf Genvoya werden die Teilnehmer in den Wochen 1 und 4 untersucht, um sie auf unerwünschte Ereignisse, einschließlich etwaiger Änderungen der OST-Dosierung, zu untersuchen. Labortests werden gemäß Behandlungsstandard durchgeführt, wobei die CD4-Zahlen und die HIV-Viruslast in den Wochen 4 und 12 überprüft werden, um eine stabile virologische Suppression nach dem Wechsel der ART sicherzustellen. Nach 12 Wochen Genvoya erhalten die Teilnehmer unter der Voraussetzung, dass die HIV-Infektion stabil supprimiert bleibt, 12 Wochen lang Epclusa zur Behandlung ihrer chronischen HCV-Infektion, während sie weiterhin Genvoya einnehmen. Die Teilnehmer dürfen jeden HCV-Genotyp haben und können Leberfibrose im Stadium 0-4 haben, wie durch transiente Elastographie festgestellt, dürfen aber keine dekompensierte Zirrhose oder hepatozelluläres Karzinom haben. Die Teilnehmer werden in den Wochen 13, 16 und 24 mit durchgeführten klinischen Bewertungen und wiederholten HCV-Viruslasten in den Wochen 16 und 24 (Ende der HCV-Behandlung) gemäß Behandlungsstandard nachbeobachtet. Die Teilnehmer werden in den Wochen 36 und 48 untersucht und ihre HCV-Viruslast wird bestimmt, um festzustellen, ob sie 12 und 24 Wochen nach dem Ende der HCV-Therapie ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreicht haben, was eine HCV-Heilung definiert. In Woche 48 wird eine Knochenmineraldensitometrie durchgeführt, um festzustellen, ob zwischen Studienbeginn und Woche 48 eine Intervalländerung der Knochenmineraldichte aufgetreten ist.

Nach der 48-wöchigen Behandlung mit Genvoya werden Teilnehmer, die damit einverstanden sind, während einer 48-wöchigen Verlängerungsphase auf ein modernes ungeboostertes ARV-Regime, bestehend aus Biktarvy, umgestellt. Biktarvy ist von Health Canada als ungeboostertes Integrase-Hemmer-basiertes Einzeltabletten-Regime mit einmal täglicher Dosierung und einer kleinen Tablettengröße zugelassen, was die Einhaltung der Behandlung erleichtert. Aufgrund des Vorhandenseins von Bictegravir hat Biktarvy wahrscheinlich eine höhere „genetische Resistenzbarriere“ als Genvoya, und das Fehlen einer Auffrischung verringert das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen erheblich. Während der Verlängerungsphase werden die Teilnehmer in den Wochen 49, 52, 60, 72 gesehen. 84 und 96 für klinische Bewertungen mit HIV-Viruslasten, CD4-Zählungen und Standard-Labortests. In Woche 96 wird eine Knochenmineraldensitometrie durchgeführt, um festzustellen, ob zwischen Studienbeginn und Woche 96 eine Intervalländerung der Knochenmineraldichte aufgetreten ist.

Bei jedem Besuch werden die Teilnehmer einen Studienkoordinator aufsuchen und Vitalfunktionen durchführen lassen, eine Überprüfung ihrer gleichzeitigen Medikation, einschließlich etwaiger Änderungen ihrer Methadondosierung, eine Überprüfung auf unerwünschte Ereignisse sowie Gewichts- und Größenmessungen. Laboruntersuchungen und Urin-Drogenscreenings werden gemäß den aktuellen Pflegestandards durchgeführt. Validierte Fragebögen zur Beurteilung, ob der Teilnehmer Symptome oder Anzeichen eines Opioidentzugs oder einer Überdosierung aufweist, sowie zur Bestimmung der Behandlungszufriedenheit mit seinem neuen antiretroviralen Regime. wird bei jedem Besuch verabreicht. Jeder Besuch wird voraussichtlich etwa 60-90 Minuten dauern, und der Termin für die Untersuchung der Knochenmineraldichte wird nicht länger als 2 Stunden dauern, einschließlich Wartezeit. Alle Studienmedikamente werden während des Studienzeitraums bereitgestellt, jedoch nicht nach Abschluss der Studie.

Am Ende der Studie werden demografische und andere Baseline-Variablen unter Verwendung von Prozentsatz, Mittelwert, Medianwert, Standardabweichung und Interquartilbereich je nach Bedarf zusammengefasst. Der Anteil der Probanden, die die verschiedenen Endpunkte erreichen, und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall werden berechnet. Neben der Präsentation der Daten in einem Listenformat werden die unerwünschten Ereignisse nach Schweregrad und Beziehung zur Behandlung zusammengefasst.