Bytt til Genvoya etterfulgt av HCV-terapi med Epclusa etterfulgt av forenkling av HIV-terapi med biktarvy hos pasienter med HIV-HCV-infiserte personer på opioidsubstitusjonsterapi

Denne kliniske studien er en fase IV, prospektiv, åpen studie som gjennomføres med 25 deltakere over 18 år på stabil antiretroviral terapi med dokumentert HIV-viral undertrykkelse som har mottatt opioidsubstitusjonsterapi (OST) i minst tre måneder. Studien er designet for å vurdere gjennomførbarheten av overgangen fra en deltakers nåværende antiretroviral terapi (ART) til Genvoya, etterfulgt kort tid etter av oppstart av Epclusa for behandling av HCV samtidig infeksjon med påfølgende optimalisering av ART regimet til Biktarvy hos pasienter co- -infisert med HIV og HCV som får metadon eller buprenorfin/naloxon som OST. Deltakerne vil bli rekruttert fra Infectious Diseases Clinic (IDC) i Regina, et tertiært henvisningssted som tar seg av et stort antall pasienter som lever med HIV og viral hepatitt.

Kvalifiserte deltakere vil få utført baselineundersøkelser, inkludert målinger av nyreparametere og benmineraldensitometri, og vil bli byttet fra sitt nåværende antiretrovirale regime til Genvoya i de første 12 ukene av studien. Ulike årsaker til å bytte kan spille en rolle i klinikerens beslutningstaking, inkludert forenkling, forbedret tolerabilitet, en forbedret metabolsk risikoprofil, etc. De primære ulempene med Genvoya i klinisk praksis inkluderer potensialet for legemiddelinteraksjoner på grunn av tilstedeværelsen av kobicistat, og den relativt lave såkalte "genetiske barrieren" for resistens, noe som betyr at suboptimal adherens kan være mer sannsynlig å resultere i antiretroviral resistens. Deltakerne må allerede være fullstendig undertrykt på tidspunktet for screening for å bli registrert i studien, samt ha vært stabile på OST i minst tre måneder, for å redusere risikoen for dårlig etterlevelse.

Etter overgangen til Genvoya skjer, vil deltakerne bli sett i uke 1 og 4 for å vurdere for uønskede hendelser, inkludert endringer i OST-dosering. Laboratorietesting vil bli utført i henhold til standard for omsorg med CD4-tall og HIV-viral belastning kontrollert i uke 4 og 12 for å sikre stabil virologisk undertrykkelse etter bytte av ART. Etter 12 uker med Genvoya, forutsatt at deltakerne forblir stabilt undertrykt når det gjelder HIV, vil de deretter motta 12 uker med Epclusa for å behandle sin kroniske HCV-infeksjon mens de fortsetter å ta Genvoya. Deltakerne har lov til å ha hvilken som helst HCV-genotype og kan ha leverfibrose i stadium 0-4, vurdert ved forbigående elastografi, men kan ikke ha dekompensert cirrhose eller hepatocellulært karsinom. Deltakerne vil bli fulgt i uke 13, 16 og 24 med kliniske vurderinger utført, og gjentatte HCV-virusbelastninger ved uke 16 og 24 (slutt på HCV-behandling) i henhold til standard behandling. Deltakerne vil bli sett i uke 36 og 48 og få utført HCV-virusbelastningen for å avgjøre om de har oppnådd en vedvarende virologisk respons 12 og 24 uker etter avsluttet HCV-behandling, som definerer HCV-kur. Benmineraldensitetsmåling vil bli utført i uke 48 for å fastslå om det har skjedd intervallendring i beinmineraltetthet mellom studiestart og uke 48.

Etter de 48 ukene med behandling med Genvoya, vil deltakere som samtykker, byttes til et moderne uforsterket ARV-regime bestående av Biktarvy gjennom en forlengelsesfase på 48 uker. Biktarvy er godkjent av Health Canada som et uforsterket integrase-hemmerbasert enkelttablettregime med dosering én gang daglig og en liten pillestørrelse, noe som gjør det lettere å følge behandlingen. På grunn av tilstedeværelsen av bictegravir, har Biktarvy sannsynligvis en høyere "genetisk barriere" for resistens enn Genvoya, og mangelen på forsterkning reduserer risikoen for legemiddelinteraksjoner betydelig. I forlengelsesfasen vil deltakerne bli sett i uke 49, 52, 60, 72. 84 og 96 for kliniske vurderinger med HIV-viral belastning, CD4-tall og standard laboratorietester. Benmineraldensitetsmåling vil bli utført i uke 96 for å fastslå om det har skjedd intervallendring i bentetthet mellom studiestart og uke 96.

Ved hvert besøk vil deltakerne se en studiekoordinator og få utført vitale tegn, en gjennomgang av deres samtidige medisiner inkludert eventuelle endringer i metadondosering, gjennomgang for eventuelle uønskede hendelser og vekt- og høydemålinger. Laboratorieundersøkelser og undersøkelser av urinmedisin vil bli utført i henhold til gjeldende standarder for omsorg. Validerte spørreskjemaer som vurderer om deltakeren har noen symptomer eller tegn på opioidabstinens eller overdose, samt bestemmer behandlingstilfredshet med deres nye antiretrovirale regime. vil bli administrert ved hvert besøk. Hvert besøk forventes å ta omtrent 60-90 minutter, og avtalen for benmineraltetthetstesting vil ikke ta mer enn 2 timer å fullføre med ventetid inkludert. Alle studiemedisiner vil bli gitt i løpet av studieperioden, men ikke etter at studien er fullført.

Ved konklusjon av studien vil demografiske og andre grunnlinjevariabler oppsummeres ved å bruke prosent, gjennomsnitt, median, standardavvik og interkvartilområde etter behov. Andelen av forsøkspersoner som oppnår de ulike endepunktene og det tilhørende 95 % konfidensintervallet vil bli beregnet. Bivirkninger vil bli oppsummert etter grad og forhold til behandling i tillegg til å presentere dataene i et listeformat.