Mudar para Genvoya seguido de terapia de HCV com Epclusa seguido de simplificação da terapia de HIV com Biktarvy em pacientes com indivíduos co-infectados por HIV-HCV em terapia de substituição de opioides

Este estudo clínico é um estudo de fase IV, prospectivo e aberto que está sendo conduzido em 25 participantes com mais de 18 anos de idade em terapia antirretroviral estável com supressão viral do HIV documentada que receberam terapia de substituição de opioides (OST) por pelo menos três meses. O estudo foi concebido para avaliar a viabilidade da mudança do atual regime de terapia antirretroviral (ART) de um participante para Genvoya, seguido logo em seguida pelo início de Epclusa para o tratamento da co-infecção por HCV com subsequente otimização do regime de ART para Biktarvy em pacientes com -infectado com HIV e HCV recebendo metadona ou buprenorfina/naloxona como OST. Os participantes serão recrutados na Clínica de Doenças Infecciosas (IDC) em Regina, um local de referência terciário que cuida de um grande número de pacientes vivendo com HIV e hepatite viral.

Os participantes elegíveis terão investigações iniciais realizadas, incluindo medidas de parâmetros renais e densitometria mineral óssea, e serão trocados de seu regime antirretroviral atual por Genvoya nas primeiras 12 semanas do estudo. Vários motivos para a mudança podem desempenhar um papel na tomada de decisão do clínico, incluindo simplificação, tolerabilidade melhorada, perfil de risco metabólico melhorado, etc. As principais desvantagens do Genvoya na prática clínica incluem o potencial para interações medicamentosas devido à presença de cobicistate e a chamada "barreira genética" relativamente baixa de resistência, o que significa que a adesão abaixo do ideal pode ter maior probabilidade de resultar em resistência antirretroviral. Os participantes já devem estar totalmente suprimidos no momento da triagem para serem incluídos no estudo, bem como estar estáveis ​​em OST por pelo menos três meses, a fim de reduzir o risco de má adesão.

Após a mudança para Genvoya ocorrer, os participantes serão vistos nas semanas 1 e 4 para avaliar eventos adversos, incluindo quaisquer alterações na dosagem de OST. Os testes laboratoriais serão realizados de acordo com o padrão de atendimento com contagens de CD4 e cargas virais de HIV verificadas nas semanas 4 e 12 para garantir a supressão virológica estável após a troca de ART. Após 12 semanas de Genvoya, desde que os participantes permaneçam suprimidos de forma estável em termos de HIV, eles receberão 12 semanas de Epclusa para tratar sua infecção crônica por HCV enquanto continuam a tomar Genvoya. Os participantes podem ter qualquer genótipo do HCV e podem ter fibrose hepática em estágio 0-4, conforme avaliado por elastografia transitória, mas não podem ter cirrose descompensada ou carcinoma hepatocelular. Os participantes serão acompanhados nas semanas 13, 16 e 24 com avaliações clínicas realizadas e repetirão as cargas virais de HCV nas semanas 16 e 24 (fim do tratamento com HCV) de acordo com o padrão de atendimento. Os participantes serão vistos nas semanas 36 e 48 e terão suas cargas virais de HCV avaliadas para determinar se atingiram uma resposta virológica sustentada 12 e 24 semanas após o término da terapia de HCV, que define a cura do HCV. A densitometria mineral óssea será realizada na semana 48 para determinar qualquer mudança de intervalo na densidade mineral óssea que ocorreu entre o início do estudo e a semana 48.

Após as 48 semanas de tratamento com Genvoya, os participantes que concordarem serão transferidos para um regime moderno de ARV não potenciado que consiste em Biktarvy através de uma fase de extensão de 48 semanas. O Biktarvy é aprovado pela Health Canada como um regime de comprimido único baseado em inibidor da integrase não potenciado com dosagem única diária e um tamanho de comprimido pequeno, o que facilita a adesão ao tratamento. Devido à presença do bictegravir, é provável que o Biktarvy tenha uma "barreira genética" de resistência maior do que o Genvoya, e a falta de reforço diminui significativamente o risco de interações medicamentosas. Durante a fase de extensão, os participantes serão vistos nas semanas 49, 52, 60, 72. 84 e 96 para avaliações clínicas com cargas virais de HIV, contagens de CD4 e testes laboratoriais padrão de atendimento. A densitometria mineral óssea será realizada na semana 96 para determinar qualquer alteração de intervalo na densidade mineral óssea que ocorreu entre o início do estudo e a semana 96.

Em cada visita, os participantes verão um coordenador do estudo e terão seus sinais vitais verificados, uma revisão de seus medicamentos concomitantes, incluindo quaisquer alterações em sua dosagem de metadona, revisão de quaisquer eventos adversos e medições de peso e altura. Investigações laboratoriais e triagens de drogas na urina serão realizadas de acordo com os padrões atuais de atendimento. Questionários validados avaliando se o participante está apresentando algum sintoma ou sinal de abstinência de opioides ou overdose, bem como determinando a satisfação do tratamento com seu novo regime antirretroviral. será administrado em cada visita. Prevê-se que cada visita leve aproximadamente 60 a 90 minutos, e a consulta para o teste de densidade mineral óssea não levará mais de 2 horas para ser concluída, incluindo o tempo de espera. Toda a medicação do estudo será fornecida durante o período do estudo, mas não após a conclusão do estudo.

Na conclusão do estudo, as variáveis ​​demográficas e outras variáveis ​​basais serão resumidas usando porcentagem, média, mediana, desvio padrão e intervalo interquartil, conforme apropriado. A proporção de indivíduos que atingem os vários parâmetros e o intervalo de confiança de 95% associado serão calculados. Os eventos adversos serão resumidos por grau e relação com o tratamento, além de apresentar os dados em formato de listagem.