Vaihda Genvoyaan, jota seuraa HCV-hoito Epclusalla ja sen jälkeen HIV-hoidon yksinkertaistaminen Biktarvylla potilailla, joilla on HIV-HCV-yhteisinfektion saaneita potilaita, jotka saavat opioidikorvaushoitoa

Tämä kliininen tutkimus on vaiheen IV, prospektiivinen, avoin tutkimus, joka suoritetaan 25:lle yli 18-vuotiaalle osallistujalle, jotka saavat stabiilia antiretroviraalista hoitoa ja dokumentoitua HIV-viruksen suppressiota ja jotka ovat saaneet opioidikorvaushoitoa (OST) vähintään kolmen kuukauden ajan. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan mahdollisuutta siirtyä osallistujan nykyisestä antiretroviraalisesta hoidosta (ART) Genvoyaan, minkä jälkeen pian sen jälkeen aloitetaan Epclusa-hoito HCV-yhteisinfektion hoitoon, minkä jälkeen ART-hoito optimoidaan Biktarvy-hoitoon potilailla yhdessä - HIV- ja HCV-infektio, joka saa metadonia tai buprenorfiinia/naloksonia OST-hoitona. Osallistujat rekrytoidaan Infectious Diseases Clinicistä (IDC) Reginasta, kolmannen asteen lähetekeskuksesta, joka hoitaa suurta määrää HIV- ja virushepatiittipotilaita.

Osallistumiskelpoisille osallistujille tehdään perustutkimukset, mukaan lukien munuaisparametrit ja luun mineraalitiheysmittaukset, ja heidät vaihdetaan nykyisestä antiretroviraalisesta hoito-ohjelmastaan ​​Genvoyaan tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon ajan. Erilaiset vaihtamisen syyt voivat vaikuttaa kliinikkojen päätöksentekoon, mukaan lukien yksinkertaistaminen, parempi siedettävyys, parantunut metabolinen riskiprofiili jne. Genvoyan pääasiallisia haittoja kliinisessä käytännössä ovat kobisistaatin läsnäolon aiheuttamat lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset ja suhteellisen alhainen ns. resistenssin "geneettinen este", mikä tarkoittaa, että optimaalista huonompi sitoutuminen voi todennäköisemmin johtaa antiretroviraalinen resistenssi. Osallistujien on oltava täysin tukahdutettuja jo seulonnan aikana, jotta he voivat osallistua tutkimukseen, ja heidän on oltava vakaa OST:ssa vähintään kolmen kuukauden ajan, jotta heikosti sitoutuminen vähenee.

Genvoyaan siirtymisen jälkeen osallistujat nähdään viikoilla 1 ja 4 arvioidakseen haittatapahtumia, mukaan lukien mahdolliset muutokset OST-annostuksessa. Laboratoriotestit suoritetaan hoidon standardin mukaisesti CD4-määrät ja HIV-viruskuormat tarkistetaan viikoilla 4 ja 12, jotta varmistetaan vakaa virologinen suppressio ART-hoidon vaihdon jälkeen. 12 viikon Genvoya-hoidon jälkeen, edellyttäen, että osallistujat pysyvät vakaasti estettyinä HIV-tartunnan suhteen, he saavat sitten 12 viikkoa Epclusaa kroonisen HCV-infektionsa hoitamiseksi ja jatkavat Genvoyan käyttöä. Osallistujilla voi olla mikä tahansa HCV-genotyyppi, ja heillä voi olla vaiheen 0-4 maksafibroosi ohimenevällä elastografialla arvioituna, mutta hepatosellulaarista karsinoomaa tai dekompensoitunutta kirroosia ei välttämättä ole. Osallistujia seurataan viikoilla 13, 16 ja 24 kliinisillä arvioinneilla, ja HCV-viruskuormitukset toistetaan viikoilla 16 ja 24 (HCV-hoidon lopussa) hoidon standardin mukaisesti. Osallistujat nähdään viikoilla 36 ja 48, ja heidän HCV-viruskuormituksensa mitataan sen määrittämiseksi, ovatko he saavuttaneet jatkuvan virologisen vasteen 12 ja 24 viikkoa HCV-hoidon päättymisen jälkeen, mikä määrittelee HCV-hoidon. Luun mineraalitiheysmittaus suoritetaan viikolla 48 sen määrittämiseksi, onko luun mineraalitiheydessä tapahtunut muutoksia tutkimuksen aloittamisen ja viikon 48 välillä.

48 viikon Genvoya-hoidon jälkeen osallistujat, jotka ovat samaa mieltä, siirtyvät moderniin tehostamattomaan ARV-hoitoon, joka koostuu Biktarvysta 48 viikon jatkovaiheen kautta. Biktarvy on Health Canadan hyväksymä tehostamaton integraasi-inhibiittoripohjainen yhden tabletin hoito-ohjelma, joka annostellaan kerran päivässä ja pieni pillerikoko, mikä helpottaa hoidon noudattamista. Biktegraviirin läsnäolon vuoksi Biktarvylla on todennäköisesti korkeampi resistenssin "geneettinen este" kuin Genvoyalla, ja tehosteen puuttuminen vähentää merkittävästi lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten riskiä. Laajennusvaiheen aikana osallistujat nähdään viikoilla 49, 52, 60, 72. 84 ja 96 kliinisille arvioinneille HIV-viruskuormien, CD4-määrien ja hoidon standardien laboratoriotestien osalta. Luun mineraalitiheysmittaus suoritetaan viikolla 96 sen määrittämiseksi, onko luun mineraalitiheydessä tapahtunut muutoksia tutkimuksen aloittamisen ja viikon 96 välillä.

Jokaisella käynnillä osallistujat näkevät tutkimuskoordinaattorin, ja heille tehdään elintärkeitä merkkejä, tarkastellaan samanaikaisesti käyttämiään lääkkeitä, mukaan lukien muutokset metadonin annostuksessa, mahdollisten haittatapahtumien tarkastelu sekä paino- ja pituusmittaukset. Laboratoriotutkimukset ja virtsan lääketutkimukset suoritetaan nykyisten hoitostandardien mukaisesti. Validoidut kyselylomakkeet, joissa arvioidaan, onko osallistujalla opioidivieroitus- tai yliannostusoireita tai merkkejä, sekä selvitetään hoitotyytyväisyys uuteen antiretroviraaliseen hoitoon. hoidetaan jokaisella käynnillä. Jokaisen käynnin arvioidaan kestävän noin 60-90 minuuttia, ja luun mineraalitiheysmittausaika kestää enintään 2 tuntia odotusajan mukaan lukien. Kaikki tutkimuslääkkeet annetaan tutkimusjakson aikana, mutta ei tutkimuksen päätyttyä.

Tutkimuksen päätteeksi demografiset ja muut lähtötilanteen muuttujat tehdään yhteenveto käyttäen prosenttiosuutta, keskiarvoa, mediaania, keskihajontaa ja kvartiiliväliä tarpeen mukaan. Eri päätepisteet saavuttaneiden koehenkilöiden osuus ja siihen liittyvä 95 %:n luottamusväli lasketaan. Haittatapahtumat esitetään yhteenvetona asteen ja hoitosuhteen mukaan, sen lisäksi, että tiedot esitetään luettelomuodossa.