MCRC患者におけるSym004対フツキシマブまたはモドツキシマブ
2020年9月7日 更新者：Symphogen A/S
化学療法抵抗性の転移性結腸直腸癌および抗EGFR mAbに対する耐性を獲得した患者における、Sym004とその成分であるフツキシマブおよびモドツキシマブのそれぞれとのPh2、無作為化、非盲検、多施設、3アーム試験
これは第 2 相無作為化非盲検 3 群試験で、Sym004 (A群 A) とその成分であるモノクローナル抗体 (mAb)、フツキシマブ (A群 B) またはモドツキシマブのいずれかを 1:1:1 の比率で使用します。 （Arm C）、化学療法抵抗性の転移性結腸直腸癌（mCRC）を有し、抗上皮成長因子受容体（抗EGFR）mAb療法に対する耐性を獲得したゲノム的に選択された患者。
この研究は、8週間の治療後に実施された画像研究によって評価されるように、各薬剤の相対的な抗腫瘍活性を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
同意後、無作為化の前に、潜在的な各患者から得られた血液サンプルに対してゲノム分析が行われます。 最初の適格性には、試験の適格性基準で定義されているトリプルネガティブ（TN）の結果が必要です。 TNmCRCの患者は、スクリーニングプロセスを続行します。 完全に適格と判断されると、患者はアーム A、アーム B、またはアーム C に無作為に割り付けられます。
文書化された疾患の進行（PD）または中止の別の基準が満たされるまで、28 日間の投与サイクルが継続されます。 抗腫瘍活性は、2サイクルごと（8週間ごと[Q8W]）の終わりに評価されます。 サイクル 2 (EOC2) の終了時の腫瘍評価:
- 文書化された客観的反応（OR）または安定した疾患（SD）でA群（Sym004）に割り当てられた患者は、引き続きSym004を受けます。 PDが文書化されたEOC2の患者は研究を中止します
- 文書化されたORまたはSDでArm B（フツキシマブ）またはArm C（モドツキシマブ）に割り当てられた患者は、Sym004を受けるためにクロスオーバーされます。 -EOC2（またはEOC2の前）にPDが記録されている患者には、Sym004を受け取るためにクロスオーバーする機会が提供されるか、研究が中止されます
抗腫瘍活性評価のために評価可能と見なされるためには、患者は EOC2 疾患の画像検査を含む 2 サイクルの投薬を完了し、その期間中に割り当てられた治験薬 (IMP) を任意の量投与されているか、以前の画像検査によって PD が文書化されている必要があります。 EOC2に。 評価不能な患者、および文書化された PD 以外の理由で EOC2 の前に研究を中止した患者は置き換えられません。
注: 2018 年 12 月に、治験の終了が決定され、登録は途中で中止されました。 プライマリ、セカンダリ、および探索的目標は適用されなくなりました。 臨床安全性関連の評価のみが実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Milano、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Napoli、イタリア、80131
- Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Dresden、ドイツ、01307
- Uniklinik Dresden
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Essen、ドイツ、45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Kliniken Altona
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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München、ドイツ、81737
- Städtisches Klinikum München
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント取得時の年齢が18歳以上の男性または女性患者。
- -組織学的または細胞学的に確認されたmCRC。
- マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）/ミスマッチ修復欠損（dMMR）腫瘍は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはその他のプログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）/プログラム死リガンド1（PD- L1) パスウェイブロッカーであり、その治療が進行している必要があります。
- スクリーニング血液検査で評価されたTNmCRCのプロトコル定義を満たす。
- mCRC は現在、医学的禁忌または腫瘍の切除不能のため、外科的介入に適していません。
- -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患、および生検のために安全にアクセスできると考えられる原発性または転移性腫瘍部位の合計2回の生検を受ける意欲。
- -mCRCの標準化学療法の少なくとも2つの以前のレジメンを受けている必要があり、それらのレジメンに抵抗性または失敗した（不耐性を含む）必要があります。 以前の標準的な化学療法には、TAS-102 またはレゴラフェニブが含まれていなかった可能性がありますが、プロトコルで指定された薬剤が含まれていたに違いありません。
mCRC の治療用に承認された市販の抗 EGFR mAb に対する「後天的」耐性は、以下を備えている必要があります。
- -抗EGFRによる治療を16週間以上受けた
- -以前の抗EGFR mAb治療の中止後6か月以内の画像または臨床所見によって記録された進行性疾患（PD）
- -以前の抗EGFR mAb治療の最後の投与からこの試験の同意日まで6か月以内（使用された治療ラインに関係なく）
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
- -出産の可能性がない、または研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意した人 最初の投与の2週間前から開始し、治験薬の最後の投与から3か月後まで継続します。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または治験薬の最終投与前、投与中、または投与後3か月以内に妊娠する予定の女性。
- -以前の評価時の腫瘍における特定の変異（プロトコルで指定）の以前の履歴。
- -既知の未治療の中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移、または脊髄圧迫;これらのいずれかが以前の手術または放射線療法によって制御されていない患者、または治療が必要な中枢神経系の関与を示唆する症状を有する患者
- 例外を除いて、過去5年以内に活動的な2番目の悪性腫瘍または別の悪性腫瘍の病歴。
- -活動性血栓症、または深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴 治験薬の最初の投与前4週間以内 適切に治療され、治験責任医師が安定していると見なした場合を除きます。
- -制御されていない活動的な出血または既知の出血素因
- -既知の臨床的に重要な心血管疾患または状態。
- 体のどの部分にも癒えない傷。
- 重大な胃腸異常。
- -無作為化時の以前の抗EGFR療法による皮膚発疹>グレード1。
- 未解決 > 以前の抗腫瘍療法に関連するグレード 1 の毒性
薬物およびその他の治療 除外基準:
- -TAS-102またはレゴラフェニブによる前治療
- -IMPの最初の投与前の4週間以内および研究中の遅延毒性のない原発性悪性腫瘍（標準または調査中）の抗腫瘍剤例外はあります
- -研究前および研究中の4週間以内の他の治験治療;医療機器またはその他の治療的介入の臨床試験への参加が含まれます
- プロトコルで指定された放射線療法
- -免疫抑制または全身ホルモン療法（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当） IMPの最初の投与の2週間前および研究中;許可されている治療法はプロトコルで指定されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA (Sym004)
Ｓｙｍ００４は、サイクル１の１日目（Ｃ１Ｄ１）に９ｍｇ／ｋｇの負荷用量として与えられ、続いてＣ１Ｄ８から６ｍｇ／ｋｇの毎週の用量が与えられる。 アーム B とアーム C からクロスオーバーする患者の場合、Sym004 は、クロスオーバー前のそれぞれの個々の抗体 (フツキシマブまたはモドツキシマブ) の対応する用量レベルを含む用量レベルで投与されます。 |
Sym004 は、EGFR の細胞外ドメイン (ECD) に位置する重複しないエピトープに特異的に結合する 2 つの組換え mAb (フツキシマブとモドツキシマブ) の 1:1 混合物です。
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実験的：アームB（フツキシマブ）
フツキシマブは、C1D1で4.5mg/kgの負荷用量として投与され、続いてC1D8から3mg/kgで毎週投与されます。
サイクル 2 (EOC2) の終わりに、進行中の患者は Sym004 にクロスオーバーします。クロスオーバーは、進行性疾患 (PD) の初期の X 線記録の場合、EOC2 の前に発生する可能性があります。
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フツキシマブは、Sym004 を構成する 2 つの mAb コンポーネントの 1 つです。
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実験的：アームC（モドツキシマブ）
モドツキシマブは、C1D1 で 4.5 mg/kg の負荷用量として投与され、続いて C1D8 から 3 mg/kg で毎週投与されます。
EOC2 では、進行中の患者は Sym004 にクロスオーバーします。 PD の初期の X 線記録の場合、EOC2 の前にクロスオーバーが発生する可能性があります。
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Modotuximab は、Sym004 を構成する 2 つの mAb コンポーネントの 1 つです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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性質、重症度、および発生による有害事象（AE）のある参加者の数。
時間枠：4ヶ月
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ベースラインから試験参加の終わりまで測定され、AE の共通用語基準 (バージョン 5) (CTCAE v5) によって評価されます。
有害事象は、MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) の用語に従ってコード化され、毒性の重症度は、該当する場合、CTCAE v5 に従って等級付けされます。
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4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Scott Kopetz, MD,PhD,FACP、The University of Texas MD Anderson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月29日
一次修了 (実際)
2019年3月1日
研究の完了 (実際)
2019年3月9日
試験登録日
最初に提出
2018年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月25日
最初の投稿 (実際)
2018年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月7日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sym004-13
- 2018-000618-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。