MCRC 환자의 Sym004 대 Futuximab 또는 Modotuximab
2020년 9월 7일 업데이트: Symphogen A/S
화학요법에 반응하지 않는 전이성 대장암 및 항-EGFR mAb에 대한 후천적 내성이 있는 환자를 대상으로 한 Sym004 대 각 성분 Futuximab 및 Modotuximab의 Ph2, 무작위, 공개, 다기관, 3군 임상시험
이는 Sym004(A군) 대 각 구성 요소 단일클론 항체(mAb), futuximab(Arm B) 또는 modotuximab에 대해 1:1:1 비율로 진행되는 2상, 무작위, 공개, 3군 시험입니다. (Arm C), 화학요법에 불응성인 전이성 결장직장암(mCRC) 및 항표피 성장 인자 수용체(항-EGFR) mAb 요법에 대한 후천적 내성이 있는 유전학적으로 선택된 환자에서.
이 연구는 치료 8주 후 수행된 영상 연구에 의해 평가된 각 제제의 상대적인 항종양 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
동의 후 및 무작위 배정 전에 각 잠재 환자로부터 얻은 혈액 샘플에 대해 게놈 분석을 수행합니다. 임상시험 적격성 기준에 정의된 삼중 음성(TN) 결과는 초기 적격성을 위해 필요합니다. TNmCRC 환자는 선별 과정을 계속합니다. 완전히 자격이 있다고 판단되면 환자는 Arm A, Arm B 또는 Arm C로 무작위 배정됩니다.
28일의 투약 주기는 문서화된 질병 진행(PD) 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다. 항종양 활성은 2주기마다(8주마다[Q8W]) 평가됩니다. 주기 2 종료(EOC2) 종양 평가에서:
- 문서화된 객관적 반응(OR) 또는 안정 질병(SD)이 있는 Arm A(Sym004)에 할당된 환자는 Sym004를 계속 받게 됩니다. 문서화된 PD가 있는 EOC2의 환자는 연구에서 중단될 것입니다.
- OR 또는 SD가 문서화된 Arm B(futuximab) 또는 Arm C(modotuximab)에 할당된 환자는 교차하여 Sym004를 투여받게 됩니다. EOC2(또는 EOC2 이전)에 기록된 PD가 있는 환자에게 Sym004를 투여하기 위해 교차할 기회가 제공되거나 연구에서 중단됩니다.
항종양 활성 평가를 위해 평가할 수 있는 것으로 간주되려면 환자는 EOC2 질병 영상 연구를 포함하는 2주기의 투약을 완료하고 해당 기간 동안 할당된 임상시험용 의약품(IMP)을 일정량 투여받았거나 이전 영상 연구에서 PD를 문서화해야 합니다. EOC2에. 평가할 수 없는 환자 및 문서화된 PD 이외의 이유로 EOC2 이전에 연구를 중단한 환자는 대체되지 않습니다.
참고: 2018년 12월에 시험 종료 결정이 내려져 등록이 조기에 중단되었습니다. 기본, 보조 및 탐색 목표는 더 이상 적용할 수 없습니다. 임상 안전성 관련 평가만 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- Uniklinik Dresden
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Essen, 독일, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Hamburg, 독일, 22763
- Asklepios Kliniken Altona
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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München, 독일, 81737
- Städtisches Klinikum München
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona, 스페인, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Milano, 이탈리아, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 얻는 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 mCRC.
- 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H)/불일치 복구 결핍(dMMR) 종양은 이전에 pembrolizumab, nivolumab 또는 기타 PD-1(programmed cell death protein-1)/PD-1(programmed death-ligand 1)로 치료를 받았어야 합니다. L1) 경로 차단제이며 해당 요법에서 진행되었어야 합니다.
- 스크리닝 혈액 검사에서 평가된 TNmCRC의 프로토콜 정의를 충족합니다.
- mCRC는 현재 의학적 금기 사항 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 외과적 개입이 불가능합니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병 및 생검에 안전하게 접근할 수 있는 것으로 간주되는 원발성 또는 전이성 종양 부위에 대해 총 2회의 생검을 받을 의향.
- 이전에 mCRC에 대한 표준 화학 요법의 최소 2가지 요법을 받았어야 하며 해당 요법에 불응성이거나 실패(내약성 포함)해야 합니다. 이전 표준 화학 요법에는 TAS-102 또는 regorafenib이 포함되지 않았을 수 있지만 프로토콜에 지정된 대로 제제가 포함되어야 합니다.
mCRC 치료용으로 승인된 상업적으로 이용 가능한 항-EGFR mAb에 대한 "획득된" 내성은 다음을 가져야 합니다.
- ≥16주 동안 항-EGFR 치료를 받은 자
- 이전 항-EGFR mAb 치료 중단 후 6개월 이내에 영상 또는 임상 소견으로 기록된 진행성 질환(PD)
- 이전 항-EGFR mAb 치료의 마지막 용량부터 이 시험에 대한 동의 날짜까지 6개월 이내(사용된 요법 종류에 관계없음)
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
- 가임 가능성이 없거나 첫 번째 투여 전 2주 이내에 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 지속되는 연구 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 사람.
제외 기준:
- 연구 약물의 마지막 투여 전, 도중 또는 이후 3개월 이내에 임신 또는 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
- 이전 평가 당시 종양의 특정 돌연변이(프로토콜에 명시됨)의 이전 병력.
- 알려진, 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이, 또는 척수 압박; 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 환자 또는 치료가 필요한 CNS 침범을 시사하는 증상이 있는 환자
- 활동성 2차 악성 종양 또는 예외를 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력.
- 활동성 혈전증, 또는 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 이력이 있는 경우.
- 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 상태로 알려져 있습니다.
- 신체의 어떤 부분에 치유되지 않는 상처.
- 중대한 위장 이상.
- 피부 발진 > 무작위화 당시 이전의 항-EGFR 요법으로부터 등급 1.
- 해결되지 않음 > 이전 항신생물 요법과 관련된 1등급 독성
약물 및 기타 치료 제외 기준:
- TAS-102 또는 레고라페닙으로 사전 치료
- IMP의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 그리고 예외를 제외하고 연구 동안 지연된 독성이 없는 원발성 악성종양(표준 또는 연구용)에 대한 모든 항종양제
- 연구 전 및 연구 동안 4주 이내에 임의의 다른 연구 치료; 의료 기기 또는 기타 치료 중재 임상 시험 참여를 포함합니다.
- 프로토콜에 명시된 방사선 요법
- IMP의 최초 투여 전 2주 이내 및 연구 동안 면역억제 또는 전신 호르몬 요법(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물); 허용되는 치료법은 프로토콜에 명시되어 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A (Sym004)
Sym004는 1주기 1일(C1D1)에 9mg/kg의 로딩 용량으로 제공되고 C1D8부터 매주 6mg/kg의 용량으로 제공됩니다. Arm B와 Arm C에서 크로스오버하는 환자의 경우 Sym004는 크로스오버 전에 각 개별 항체(futuximab 또는 modotuximab)의 해당 용량 수준을 포함하는 용량 수준으로 제공됩니다. |
Sym004는 EGFR의 세포외 도메인(ECD)에 위치한 겹치지 않는 에피토프에 특이적으로 결합하는 두 개의 재조합 mAb(futuximab 및 modotuximab)의 1:1 혼합물입니다.
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실험적: B군(푸툭시맙)
Futuximab은 C1D1에 4.5mg/kg의 로딩 용량으로 제공되고 C1D8부터 매주 3mg/kg의 용량으로 제공됩니다.
주기 2 종료(EOC2)에서 진행 중인 환자는 Sym004로 전환됩니다. 진행성 질환(PD)의 초기 방사선 사진 기록의 경우 EOC2 이전에 크로스오버가 발생할 수 있습니다.
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Futuximab은 Sym004를 구성하는 두 가지 mAb 구성 요소 중 하나입니다.
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실험적: Arm C(모도툭시맙)
Modotuximab은 C1D1에서 4.5mg/kg의 로딩 용량으로 제공되고 C1D8부터 매주 3mg/kg의 용량으로 제공됩니다.
EOC2에서 진행 중인 환자는 Sym004로 전환됩니다. 크로스오버는 PD의 초기 방사선 기록의 경우 EOC2 이전에 발생할 수 있습니다.
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Modotuximab은 Sym004를 구성하는 두 개의 mAb 구성 요소 중 하나입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특성, 심각도 및 발생에 따른 부작용(AE)이 있는 참가자 수.
기간: 4개월
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AE에 대한 공통 용어 기준(버전 5)(CTCAE v5)에 의해 평가된 바와 같이, 기준선에서 시험 참여 종료까지 측정됨.
AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 용어에 따라 코딩되며 독성의 심각도는 적용 가능한 경우 CTCAE v5에 따라 등급이 매겨집니다.
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 29일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 3월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 25일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 7일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Sym004-13
- 2018-000618-39 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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심004에 대한 임상 시험
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Symphogen A/S완전한