Sym004 versus Futuksimabi tai Modotuksimabi potilailla, joilla on mCRC
maanantai 7. syyskuuta 2020 päivittänyt: Symphogen A/S
Ph2, satunnaistettu, avoin, monikeskus, kolmihaarainen Sym004-koe verrattuna sen kumpaankin osaan futuksimabiin ja modotuksimabiin potilailla, joilla on kemoterapiaa kestävä metastaattinen kolorektaalinen karsinooma ja hankittu resistenssi anti-EGFR-mAb:lle
Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, avoin, 3-haarainen tutkimus suhteessa 1:1:1 joko Sym004:ään (haara A) verrattuna jokaiseen sen komponenttiin monoklonaalisiin vasta-aineisiin (mAb), futuksimabiin (haara B) tai modotuksimabiin. (Haara C), genomivalikoiduilla potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti metastaattinen kolorektaalinen karsinooma (mCRC) ja hankittu resistenssi antiepidermaalisen kasvutekijäreseptorin (anti-EGFR) mAb-hoidolle.
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan kunkin aineen suhteellinen kasvainten vastainen aktiivisuus 8 viikon hoidon jälkeen suoritetuilla kuvantamistutkimuksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suostumuksen jälkeen ja ennen satunnaistamista genomianalyysi suoritetaan jokaiselta mahdolliselta potilaalta otetuista verinäytteistä. Alkuperäiseen kelpoisuuteen vaaditaan kolminkertaisesti negatiiviset (TN) tulokset, jotka on määritelty kokeilun kelpoisuuskriteereissä. Potilaat, joilla on TNmCRC, jatkavat seulontaprosessia. Kun potilaat katsotaan täysin kelvollisiksi, ne satunnaistetaan käsiin A, B tai C.
28 päivän annostusjaksoja jatketaan, kunnes dokumentoitu taudin eteneminen (PD) tai jokin muu hoidon lopettamisen kriteeri täyttyy. Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan joka 2. syklin lopussa (8 viikon välein [Q8W]). Syklin 2 lopussa (EOC2) kasvainarviointi:
- Potilaat, jotka on määrätty haaraan A (Sym004), joilla on dokumentoitu objektiivinen vaste (OR) tai stabiili sairaus (SD), saavat edelleen Sym004:n. EOC2-potilaat, joilla on dokumentoitu PD, lopetetaan tutkimuksesta
- Potilaat, jotka on määrätty haaraan B (futuksimabi) tai haaraan C (modotuksimabi), joilla on dokumentoitu TAI tai SD, siirretään Sym004:n saamiseksi. potilaille, joilla on dokumentoitu PD EOC2:ssa (tai ennen EOC2:ta), tarjotaan mahdollisuus siirtyä Sym004:n saamiseen tai heidät lopetetaan tutkimuksesta
Jotta potilaiden voidaan katsoa olevan arvioitavissa kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioinnissa, potilaiden on täytynyt suorittaa 2 annostussykliä, mukaan lukien EOC2-sairauden kuvantamistutkimukset, ja heidän on täytynyt saada mikä tahansa määrä heille määrättyä tutkimuslääkettä (IMP) kyseisenä ajanjaksona tai heillä on oltava PD dokumentoitu kuvantamistutkimuksilla ennen EOC2:lle. Potilaita, joita ei voida arvioida, ja potilaita, jotka keskeyttävät tutkimuksen ennen EOC2:ta muista syistä kuin dokumentoidusta PD:stä, ei korvata.
Huomautus: Kokeilu päätettiin lopettaa joulukuussa 2018 ja ilmoittautuminen lopetettiin ennenaikaisesti. Ensisijaista, toissijaista ja tutkivaa tavoitetta ei enää voida soveltaa. Vain kliiniseen turvallisuuteen liittyvät arvioinnit suoritetaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja, 08908
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Napoli, Italia, 80131
- Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Uniklinik Dresden
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Kliniken Altona
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
München, Saksa, 81737
- Städtisches Klinikum München
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen saamisen aikaan.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mCRC.
- Mikrosatelliittien epävakautta korkean (MSI-H) / epäyhteensopivuuden korjaamisen puutteellisia (dMMR) kasvaimia on täytynyt olla aiemmin hoidettu pembrolitsumabilla, nivolumabilla tai muulla ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla 1 (PD-1)/ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (PD-). L1) reitin salpaaja, ja sen on täytynyt edetä kyseisessä hoidossa.
- Seulontaveritestissä arvioitu TNmCRC:n protokollamääritelmän mukainen.
- mCRC ei tällä hetkellä ole sopiva kirurgiseen interventioon johtuen joko lääketieteellisistä vasta-aiheista tai kasvaimen leikkaamattomuudesta.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan ja halukkuus ottaa yhteensä 2 biopsiaa primaarisesta tai metastaattisesta kasvainpaikasta, jonka katsotaan olevan turvallisesti biopsiaa varten.
- Heidän on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa standardikemoterapiahoitoa mCRC:n hoitoon, ja hänen on täytynyt olla vastenmielinen tai epäonnistunut (mukaan lukien intoleranssi) näille hoito-ohjelmille. Aikaisempi standardi kemoterapia ei ehkä sisältänyt TAS-102:ta tai regorafenibia, mutta sen on pitänyt sisältää protokollassa määriteltyjä aineita.
"Hankitulla" resistenssillä kaupallisesti saataville mCRC:n hoitoon hyväksytyille anti-EGFR-mAb:ille on oltava:
- Sai anti-EGFR-hoidon ≥ 16 viikon ajan
- Progressiivinen sairaus (PD), joka on dokumentoitu kuvantamisella tai kliinisillä löydöksillä enintään 6 kalenterikuukautta aiemman anti-EGFR-mAb-hoidon lopettamisen jälkeen
- Enintään 6 kalenterikuukautta edellisen anti-EGFR-mAb-hoidon viimeisestä annoksesta tähän tutkimukseen suostumuspäivään (riippumatta hoitolinjasta, jossa sitä käytettiin)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1
- Ei hedelmällisessä iässä tai jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, joka alkaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja jatkuu 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana tai 3 kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Aiemmat spesifiset mutaatiot (määritelty protokollassa) kasvaimessa aiemman arvioinnin aikaan.
- Tunnetut, hoitamattomat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio; potilaat, joilla mikään näistä ei ole hallinnassa aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla, tai potilaat, joilla on hoitoa vaativaan keskushermostoon viittaavia oireita
- Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain tai jokin muu pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 5 vuoden aikana, poikkeuksia lukuun ottamatta.
- Aktiivinen tromboosi tai historiallinen syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ellei sitä ole hoidettu riittävästi ja tutkijan mielestä se on vakaa.
- Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi
- Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila.
- Paranemattomat haavat missä tahansa kehon osassa.
- Merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus.
- Ihottuma > aste 1 aikaisemmasta anti-EGFR-hoidosta satunnaistamisen aikana.
- Ratkaisematon > Asteen 1 toksisuus, joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan antineoplastiseen hoitoon
Lääkkeiden ja muiden hoitojen poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito TAS-102:lla tai regorafenibillä
- Mikä tahansa antineoplastinen aine primaariseen pahanlaatuisuuteen (standardi tai tutkimus) ilman viivästynyttä toksisuutta 4 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa ja tutkimuksen aikana poikkeuksia lukuun ottamatta
- kaikki muut tutkimushoidot 4 viikon sisällä ennen tutkimusta ja sen aikana; sisältää osallistumisen mihin tahansa lääkinnälliseen laitteeseen tai muihin terapeuttisiin interventiotutkimuksiin
- Sädehoito protokollan mukaisesti
- Immunosuppressiivinen tai systeeminen hormonihoito (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa ja tutkimuksen aikana; sallitut hoidot on määritelty protokollassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm A (Sym004)
Sym004:ää annetaan kyllästysannoksena 9 mg/kg syklin 1 päivänä 1 (C1D1), jota seuraa viikoittaiset annokset 6 mg/kg C1D8:sta alkaen. Potilaille, jotka siirtyvät käsistä B ja C, Sym004 annetaan annostasolla, joka sisältää vastaavan yksittäisen vasta-aineen (futuksimabi tai modotuksimabi) vastaavan annostason ennen vaihtoa. |
Sym004 on kahden rekombinantin mAb:n (futuksimabi ja modotuksimabi) 1:1 seos, jotka sitoutuvat spesifisesti EGFR:n ekstrasellulaarisessa domeenissa (ECD) sijaitseviin ei-päällekkäisiin epitooppeihin.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (futuksimabi)
Futuksimabia annetaan kyllästysannoksena 4,5 mg/kg C1D1:lle, jota seuraa viikoittainen annos 3 mg/kg alkaen C1D8:sta.
Syklin 2 lopussa (EOC2) meneillään olevat potilaat siirtyvät Sym004:ään; risteytys voi tapahtua ennen EOC2:ta, jos etenevän sairauden (PD) varhainen röntgendokumentaatio on tehty.
|
Futuksimabi on yksi kahdesta mAb-komponentista, jotka muodostavat Sym004:n.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (modotuksimabi)
Modotuksimabi annetaan kyllästysannoksena 4,5 mg/kg C1D1:lle, jota seuraa viikkoannokset 3 mg/kg C1D8:sta alkaen.
EOC2:ssa meneillään olevat potilaat siirtyvät Sym004:ään; risteytys voi tapahtua ennen EOC2:ta, jos PD:n röntgenkuvaus on varhainen.
|
Modotuksimabi on yksi kahdesta mAb-komponentista, jotka muodostavat Sym004:n.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä luonteen, vakavuuden ja esiintymisen mukaan.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Mitattu lähtötilanteesta kokeilujakson loppuun, AE:n yleisten terminologiakriteerien (versio 5) (CTCAE v5) mukaan arvioituna.
AE:t koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -terminologian mukaisesti, ja toksisuuksien vakavuus luokitellaan CTCAE v5:n mukaan, jos mahdollista.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 9. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 28. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Karsinooma
- Kolorektaaliset kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sym004-13
- 2018-000618-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .