Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sym004 Versus Futuximab eller Modotuximab hos patienter med mCRC

7. september 2020 opdateret af: Symphogen A/S

Et Ph2, randomiseret, open-label, multicenter, tre-arms forsøg med Sym004 versus hver af dets komponenter Futuximab og Modotuximab, hos patienter med kemoterapi-refraktært metastatisk kolorektalt karcinom og erhvervet resistens over for anti-EGFR mAb

Dette er et fase 2, randomiseret, åbent, 3-arms forsøg i forholdet 1:1:1 til enten Sym004 (arm A) versus hver af dets monoklonale antistoffer (mAbs), futuximab (arm B) eller modotuximab (Arm C), hos genomisk selekterede patienter med kemoterapi-refraktært metastatisk kolorektalt karcinom (mCRC) og erhvervet resistens over for anti-epidermal vækstfaktorreceptor (anti-EGFR) mAb-terapi. Undersøgelsen er designet til at evaluere den relative antitumoraktivitet af hvert middel som vurderet ved billeddiagnostiske undersøgelser udført efter 8 ugers behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter samtykke og før randomisering vil genomisk analyse blive udført på blodprøver fra hver potentiel patient. Triple-negative (TN) resultater som defineret i prøvekvalificeringskriterier vil være påkrævet for den første berettigelse. Patienter med TNmCRC vil fortsætte i screeningsprocessen. Når de anses for at være fuldt kvalificerede, vil patienter blive randomiseret til arm A, arm B eller arm C.

Doseringscyklusser på 28 dage vil fortsætte, indtil dokumenteret sygdomsprogression (PD) eller et andet kriterium for seponering er opfyldt. Antitumoraktivitet vil blive vurderet ved slutningen af ​​hver anden cyklus (hver 8. uge [Q8W]). Ved slutningen af ​​cyklus 2 (EOC2) tumorvurdering:

  • Patienter tilknyttet arm A (Sym004) med dokumenteret objektiv respons (OR) eller stabil sygdom (SD) vil fortsat modtage Sym004; patienter på EOC2 med dokumenteret PD vil blive afbrudt fra studiet
  • Patienter tilknyttet arm B (futuximab) eller arm C (modotuximab) med en dokumenteret OR eller SD vil blive krydset over for at modtage Sym004; patienter med dokumenteret PD på EOC2 (eller før EOC2) vil blive tilbudt muligheden for crossover for at modtage Sym004 eller vil blive afbrudt fra studiet

For at blive betragtet som evaluerbare til vurdering af antitumoraktivitet skal patienter have gennemført 2 doseringscyklusser inklusive EOC2 sygdomsbilleddannelsesundersøgelser og skal have modtaget en hvilken som helst mængde af deres tildelte forsøgslægemiddel (IMP) i denne periode, eller have PD dokumenteret ved billeddiagnostiske undersøgelser før til EOC2. Ikke-evaluerbare patienter og patienter, der afbrydes fra studiet før EOC2 af andre årsager end dokumenteret PD, vil ikke blive erstattet.

Bemærk: I december 2018 blev der truffet beslutning om at afslutte forsøget, og tilmeldingen blev afbrudt før tid. De primære, sekundære og eksplorative mål er ikke længere gældende. Kun kliniske sikkerhedsrelaterede evalueringer vil blive udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italien, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Tyskland, 81737
        • Städtisches Klinikum München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet mCRC.
  • Microsatellite instability-high (MSI-H) / mismatch repair-deficient (dMMR) tumorer skal have modtaget forudgående behandling med pembrolizumab, nivolumab eller andet programmeret celledødsprotein-1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1 (PD- L1) pathway blocker, og skal være kommet videre med den terapi.
  • Opfyldelse af protokoldefinitionen for TNmCRC vurderet i screeningsblodprøven.
  • mCRC i øjeblikket ikke modtagelig for kirurgisk indgreb på grund af enten medicinske kontraindikationer eller manglende resecerbarhed af tumoren.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 og villighed til at gennemgå i alt 2 biopsier af et(t) primært eller metastatisk tumorsted(er), der anses for sikkert tilgængeligt for biopsi.
  • Skal have modtaget mindst 2 tidligere regimer med standard kemoterapi til mCRC og skal have været refraktær over for eller svigtet (inklusiv intolerance over for) disse regimer. Tidligere standardkemoterapi har muligvis ikke inkluderet TAS-102 eller regorafenib, men skal have inkluderet midler som specificeret i protokollen.

  • "Erhvervet" resistens over for kommercielt tilgængelige anti-EGFR mAbs godkendt til behandling af mCRC skal have:

    1. Modtog behandling med en anti-EGFR i ≥16 uger
    2. Progressiv sygdom (PD) dokumenteret ved billeddiagnostik eller kliniske fund mindre end eller lig med 6 kalendermåneder efter ophør af tidligere anti-EGFR mAb-behandling
    3. Ikke mere end 6 kalendermåneder fra sidste dosis af tidligere anti-EGFR mAb-behandling til datoen for samtykke til dette forsøg (uanset hvilken behandlingslinje det blev brugt i)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Ikke i den fødedygtige alder, eller som accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen, der begynder inden for 2 uger før den første dosis og fortsætter indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide før, under eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Tidligere historie med specifikke mutationer (specificeret i protokollen) i tumoren på tidspunktet for enhver tidligere vurdering.
  • Kendte, ubehandlede centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression; patienter med nogen af ​​disse, der ikke er kontrolleret af tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller patienter med symptomer, der tyder på CNS-involvering, for hvilke behandling er påkrævet
  • En aktiv anden malignitet eller historie med en anden malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelser.
  • Aktiv trombose eller en anamnese med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for 4 uger før første administration af forsøgslægemidlet, medmindre det behandles tilstrækkeligt og af investigator anses for at være stabilt.
  • Aktiv ukontrolleret blødning eller en kendt blødningsdiatese
  • Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand.
  • Ikke-helende sår på nogen del af kroppen.
  • Betydelig gastrointestinal abnormitet.
  • Hududslæt > Grad 1 fra tidligere anti-EGFR-behandling på randomiseringstidspunktet.
  • Uafklaret > Grad 1 toksicitet forbundet med tidligere antineoplastisk behandling

Udelukkelseskriterier for lægemidler og andre behandlinger:

  • Forudgående behandling med TAS-102 eller regorafenib
  • Ethvert antineoplastisk middel til den primære malignitet (standard eller undersøgelse) uden forsinket toksicitet inden for 4 uger før første administration af IMP og under undersøgelsen med undtagelser
  • Enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før og under undersøgelsen; omfatter deltagelse i medicinsk udstyr eller andre kliniske forsøg med terapeutisk intervention
  • Strålebehandling som angivet i protokollen
  • Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 2 uger før første administration af IMP og under undersøgelsen; tilladte behandlinger er specificeret i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (Sym004)

Sym004 vil blive givet som en startdosis på 9 mg/kg på cyklus 1 dag 1 (C1D1), efterfulgt af ugentlige doser på 6 mg/kg begyndende med C1D8.

For patienter, der krydser arm B og arm C, vil Sym004 blive givet ved det dosisniveau, der indeholder det tilsvarende dosisniveau af det respektive individuelle antistof (futuximab eller modotuximab) før overkrydsning.
Medicin: Sym004
Sym004 er en 1:1 blanding af to rekombinante mAbs (futuximab og modotuximab), som binder specifikt til ikke-overlappende epitoper lokaliseret i det ekstracellulære domæne (ECD) af EGFR.
Eksperimentel: Arm B (Futuximab)
Futuximab vil blive givet som en startdosis på 4,5 mg/kg på C1D1, efterfulgt af ugentlige doser på 3 mg/kg begyndende med C1D8. Ved afslutningen af ​​cyklus 2 (EOC2) vil igangværende patienter gå over til Sym004; crossover kan forekomme før EOC2 i tilfælde af tidlig røntgendokumentation af progressiv sygdom (PD).
Medicin: Futuximab
Futuximab er en af ​​to mAb-komponenter, der udgør Sym004.
Eksperimentel: Arm C (Modotuximab)
Modotuximab vil blive givet som en startdosis på 4,5 mg/kg på C1D1, efterfulgt af ugentlige doser på 3 mg/kg begyndende med C1D8. På EOC2 vil igangværende patienter gå over til Sym004; crossover kan forekomme før EOC2 i tilfælde af tidlig røntgendokumentation af PD.
Medicin: Modotuximab
Modotuximab er en af ​​to mAb-komponenter, der udgør Sym004.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) efter art, sværhedsgrad og forekomst.
Tidsramme: 4 måneder
Målt fra baseline til slutningen af ​​forsøgsdeltagelse, som vurderet af de fælles terminologikriterier for AE'er (version 5) (CTCAE v5). AE'er vil blive kodet i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologi, og sværhedsgraden af ​​toksiciteterne vil blive klassificeret i henhold til CTCAE v5, hvor det er relevant.
4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Symphogen A/S

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

8. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom

Kliniske forsøg med Sym004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner