Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sym004 versus Futuximab of Modotuximab bij patiënten met mCRC

7 september 2020 bijgewerkt door: Symphogen A/S

Een Ph2, gerandomiseerde, open-label, multicenter, drie-armige studie van Sym004 versus elk van zijn componenten Futuximab en Modotuximab, bij patiënten met chemotherapie-refractair gemetastaseerd colorectaal carcinoom en verworven resistentie tegen anti-EGFR mAb

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, open-label studie met 3 armen in de verhouding van 1:1:1 tot ofwel Sym004 (arm A) versus elk van de samenstellende monoklonale antilichamen (mAbs), futuximab (arm B) of modotuximab (Arm C), bij genomisch geselecteerde patiënten met chemotherapie-refractair gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) en verworven resistentie tegen anti-epidermale groeifactorreceptor (anti-EGFR) mAb-therapie. Het onderzoek is opgezet om de relatieve antitumoractiviteit van elk middel te evalueren, zoals vastgesteld door beeldvormingsonderzoeken die na 8 weken behandeling zijn uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na toestemming en voorafgaand aan randomisatie zal genomische analyse worden uitgevoerd op bloedmonsters die zijn verkregen van elke potentiële patiënt. Triple-negatieve (TN) resultaten zoals gedefinieerd in de geschiktheidscriteria voor de studie zijn vereist om in eerste instantie in aanmerking te komen. Patiënten met TNmCRC gaan door in het screeningsproces. Zodra ze volledig in aanmerking komen, worden patiënten gerandomiseerd naar arm A, arm B of arm C.

Doseringscycli van 28 dagen zullen doorgaan totdat gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of een ander criterium voor stopzetting is bereikt. Antitumoractiviteit zal worden beoordeeld aan het einde van elke 2 cycli (elke 8 weken [Q8W]). Aan het einde van cyclus 2 (EOC2) tumorbeoordeling:

  • Patiënten toegewezen aan arm A (Sym004) met een gedocumenteerde objectieve respons (OR) of stabiele ziekte (SD) blijven Sym004 ontvangen; patiënten bij de EOC2 met gedocumenteerde PD zullen uit de studie worden gestaakt
  • Patiënten toegewezen aan arm B (futuximab) of arm C (modotuximab) met een gedocumenteerde OK of SD zullen worden overgezet om Sym004 te ontvangen; patiënten met gedocumenteerde PD op de EOC2 (of voorafgaand aan de EOC2) zullen de mogelijkheid krijgen om over te stappen om Sym004 te ontvangen of zullen uit het onderzoek worden gestaakt

Om als evalueerbaar te worden beschouwd voor de beoordeling van de antitumoractiviteit, moeten patiënten 2 doseringscycli hebben voltooid, inclusief beeldvormende onderzoeken naar de EOC2-ziekte en moeten ze gedurende die periode een hoeveelheid van hun toegewezen onderzoeksgeneesmiddel (IMP) hebben gekregen, of de ziekte van Parkinson moet gedocumenteerd zijn door beeldvormingsonderzoeken voorafgaand naar de EOC2. Niet-evalueerbare patiënten en patiënten die stoppen met de studie voorafgaand aan de EOC2 om andere redenen dan gedocumenteerde PD, zullen niet worden vervangen.

Opmerking: in december 2018 werd het besluit genomen om de proef te beëindigen en werd de inschrijving voortijdig stopgezet. De primaire, secundaire en verkennende doelen zijn niet meer van toepassing. Er zullen alleen klinische veiligheidsgerelateerde evaluaties worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Duitsland, 81737
        • Städtisches Klinikum München
  • Italië
      • Milano, Italië, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italië, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥ 18 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd mCRC.
  • Microsatellite instability-high (MSI-H) / mismatch repair-deficient (dMMR) tumoren moeten eerder zijn behandeld met pembrolizumab, nivolumab of andere geprogrammeerde celdood-eiwit-1 (PD-1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD- L1) padblokker, en moet vooruitgang hebben geboekt met die therapie.
  • Voldoen aan de protocoldefinitie van TNmCRC beoordeeld in de screeningbloedtest.
  • mCRC is momenteel niet vatbaar voor chirurgische ingrepen vanwege medische contra-indicaties of niet-resectabiliteit van de tumor.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1, en bereidheid om in totaal 2 biopsieën te ondergaan van een primaire of gemetastaseerde tumorplaats(en) die als veilig toegankelijk worden beschouwd voor biopsie.
  • Moet ten minste 2 eerdere regimes van standaardchemotherapie voor mCRC hebben gekregen en moet refractair zijn geweest voor of gefaald hebben (inclusief intolerantie voor) die regimes. Eerdere standaardchemotherapie bevat mogelijk geen TAS-102 of regorafenib, maar moet middelen bevatten zoals gespecificeerd in het protocol.

  • "Verworven" resistentie tegen in de handel verkrijgbare anti-EGFR mAbs goedgekeurd voor de behandeling van mCRC moet:

    1. Gedurende ≥16 weken behandeld met een anti-EGFR
    2. Progressieve ziekte (PD) gedocumenteerd door beeldvorming of klinische bevindingen minder dan of gelijk aan 6 kalendermaanden na stopzetting van eerdere anti-EGFR mAb-behandeling
    3. Niet meer dan 6 kalendermaanden vanaf de laatste dosis van eerdere anti-EGFR mAb-behandeling tot de datum van toestemming voor dit onderzoek (ongeacht de therapielijn waarin het werd gebruikt)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  • Niet in de vruchtbare leeftijd of die akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek, beginnend binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en doorgaand tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorgeschiedenis van specifieke mutaties (gespecificeerd in het protocol) in de tumor ten tijde van een eerdere beoordeling.
  • Bekende, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale of compressie van het ruggenmerg; patiënten met een van deze aandoeningen die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie, of patiënten met symptomen die wijzen op betrokkenheid van het CZS en waarvoor behandeling nodig is
  • Een actieve tweede maligniteit of een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzonderingen.
  • Actieve trombose, of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij adequaat behandeld en door de onderzoeker als stabiel beschouwd.
  • Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese
  • Bekende klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoening.
  • Niet-genezende wonden op enig deel van het lichaam.
  • Aanzienlijke gastro-intestinale afwijking.
  • Huiduitslag > Graad 1 van eerdere anti-EGFR-therapie op het moment van randomisatie.
  • Onopgelost > Graad 1 toxiciteit geassocieerd met een eerdere antineoplastische therapie

Uitsluitingscriteria voor geneesmiddelen en andere behandelingen:

  • Voorafgaande behandeling met TAS-102 of regorafenib
  • Elk antineoplastisch middel voor de primaire maligniteit (standaard of experimenteel) zonder vertraagde toxiciteit binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP en tijdens het onderzoek met uitzonderingen
  • Eventuele andere onderzoeksbehandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan en tijdens het onderzoek; omvat deelname aan medische hulpmiddelen of andere klinische onderzoeken naar therapeutische interventie
  • Radiotherapie zoals gespecificeerd in het protocol
  • Immunosuppressieve of systemische hormoontherapie (> 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP en tijdens het onderzoek; toegestane therapieën staan ​​vermeld in het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (Sym004)

Sym004 wordt gegeven als een oplaaddosis van 9 mg/kg op cyclus 1 dag 1 (C1D1), gevolgd door wekelijkse doses van 6 mg/kg vanaf C1D8.

Voor patiënten die overstappen van arm B naar arm C, wordt Sym004 gegeven op het dosisniveau dat het overeenkomstige dosisniveau van het respectievelijke individuele antilichaam (futuximab of modotuximab) bevat voorafgaand aan de overstap.
Geneesmiddel: Sym004
Sym004 is een 1:1 mengsel van twee recombinante mAb's (futuximab en modotuximab) die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen in het extracellulaire domein (ECD) van de EGFR.
Experimenteel: Arm B (Futuximab)
Futuximab zal worden gegeven als een oplaaddosis van 4,5 mg/kg op C1D1, gevolgd door wekelijkse doses van 3 mg/kg vanaf C1D8. Aan het einde van cyclus 2 (EOC2) zullen lopende patiënten overstappen naar Sym004; cross-over kan plaatsvinden voorafgaand aan de EOC2 in het geval van vroege radiografische documentatie van progressieve ziekte (PD).
Geneesmiddel: Futuximab
Futuximab is een van de twee mAb-componenten waaruit Sym004 bestaat.
Experimenteel: Arm C (Modotuximab)
Modotuximab wordt gegeven als een oplaaddosis van 4,5 mg/kg op C1D1, gevolgd door wekelijkse doses van 3 mg/kg vanaf C1D8. Bij de EOC2 zullen lopende patiënten overstappen naar Sym004; crossover kan plaatsvinden voorafgaand aan de EOC2 in het geval van vroege radiografische documentatie van PD.
Geneesmiddel: Modotuximab
Modotuximab is een van de twee mAb-componenten waaruit Sym004 bestaat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) naar aard, ernst en voorkomen.
Tijdsspanne: 4 maanden
Gemeten vanaf de basislijn tot het einde van deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for AEs (Version 5) (CTCAE v5). AE's worden gecodeerd volgens de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-terminologie en de ernst van de toxiciteiten wordt gerangschikt volgens de CTCAE v5, indien van toepassing.
4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Symphogen A/S

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren