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Sym004 versus Futuximab oder Modotuximab bei Patienten mit mCRC

7. September 2020 aktualisiert von: Symphogen A/S

Eine randomisierte, offene, multizentrische, dreiarmige Ph2-Studie zu Sym004 im Vergleich zu jedem seiner Bestandteile Futuximab und Modotuximab bei Patienten mit chemotherapierefraktärem metastasierendem kolorektalen Karzinom und erworbener Resistenz gegen Anti-EGFR-mAb

Dies ist eine randomisierte, unverblindete, 3-armige Phase-2-Studie im Verhältnis 1:1:1 zu entweder Sym004 (Arm A) gegenüber jedem seiner monoklonalen Antikörper (mAbs), Futuximab (Arm B) oder Modotuximab (Arm C) bei genomisch selektierten Patienten mit Chemotherapie-refraktärem metastasiertem kolorektalen Karzinom (mCRC) und erworbener Resistenz gegen eine Therapie mit anti-epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (anti-EGFR) mAb. Die Studie dient der Bewertung der relativen Antitumoraktivität jedes Wirkstoffs, wie sie durch bildgebende Untersuchungen nach 8-wöchiger Behandlung festgestellt wurde.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach der Zustimmung und vor der Randomisierung wird eine Genomanalyse an Blutproben durchgeführt, die von jedem potenziellen Patienten entnommen wurden. Triple-negative (TN) Ergebnisse, wie in den Zulassungskriterien für Studien definiert, sind für die anfängliche Eignung erforderlich. Patienten mit TNmCRC werden im Screening-Prozess fortgesetzt. Sobald die Patienten als vollständig geeignet eingestuft werden, werden sie randomisiert Arm A, Arm B oder Arm C zugewiesen.

Dosierungszyklen von 28 Tagen werden fortgesetzt, bis eine dokumentierte Krankheitsprogression (PD) vorliegt oder ein anderes Kriterium für den Abbruch erfüllt ist. Die Antitumoraktivität wird am Ende von jeweils 2 Zyklen (alle 8 Wochen [Q8W]) bewertet. Am Ende von Zyklus 2 (EOC2) Tumorbeurteilung:

  • Patienten, die Arm A (Sym004) zugeordnet sind und ein dokumentiertes objektives Ansprechen (OR) oder eine stabile Erkrankung (SD) aufweisen, erhalten weiterhin Sym004; Patienten am EOC2 mit dokumentierter PD werden von der Studie ausgeschlossen
  • Patienten, die Arm B (Futuximab) oder Arm C (Modotuximab) mit einem dokumentierten OR oder SD zugewiesen wurden, werden auf Sym004 umgestellt; Patienten mit dokumentierter PD im EOC2 (oder vor dem EOC2) wird die Möglichkeit angeboten, Sym004 zu erhalten, oder sie werden von der Studie abgesetzt

Um für die Bewertung der Antitumoraktivität auswertbar zu sein, müssen Patienten 2 Dosierungszyklen einschließlich bildgebender EOC2-Krankheitsstudien abgeschlossen haben und während dieses Zeitraums eine beliebige Menge ihres zugewiesenen Prüfpräparats (IMP) erhalten haben oder PD zuvor durch bildgebende Studien dokumentiert haben zum EOC2. Nicht auswertbare Patienten und Patienten, die die Studie vor dem EOC2 aus anderen Gründen als der dokumentierten PD abbrechen, werden nicht ersetzt.

Hinweis: Im Dezember 2018 wurde der Studienabbruch beschlossen und die Rekrutierung vorzeitig abgebrochen. Die primären, sekundären und explorativen Ziele sind nicht mehr anwendbar. Es werden nur klinische sicherheitsbezogene Bewertungen durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Deutschland, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Deutschland, 81737
        • Städtisches Klinikum München
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italien, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung.
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes mCRC.
  • Tumore mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H)/Mismatch-Reparaturmangel (dMMR) müssen eine vorherige Therapie mit Pembrolizumab, Nivolumab oder einem anderen programmierten Zelltodprotein-1 (PD-1)/programmierten Todesliganden 1 (PD-) erhalten haben. L1)-Signalwegblocker und muss unter dieser Therapie Fortschritte gemacht haben.
  • Erfüllung der Protokolldefinition von TNmCRC, bewertet im Screening-Bluttest.
  • mCRC ist derzeit aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder fehlender Resektabilität des Tumors nicht für einen chirurgischen Eingriff geeignet.
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 und Bereitschaft, sich insgesamt 2 Biopsien einer primären oder metastasierten Tumorstelle(n) zu unterziehen, die als sicher für eine Biopsie zugänglich gelten.
  • Muss mindestens 2 vorherige Therapien mit Standard-Chemotherapie für mCRC erhalten haben und muss gegenüber diesen Therapien refraktär gewesen sein oder fehlgeschlagen sein (einschließlich Intoleranz gegenüber). Eine frühere Standard-Chemotherapie darf kein TAS-102 oder Regorafenib enthalten, muss aber Wirkstoffe enthalten, wie im Protokoll angegeben.

  • „Erworbene“ Resistenz gegen im Handel erhältliche Anti-EGFR-mAbs, die für die Behandlung von mCRC zugelassen sind, muss Folgendes aufweisen:

    1. Erhaltene Behandlung mit einem Anti-EGFR für ≥ 16 Wochen
    2. Progressive Erkrankung (PD), dokumentiert durch Bildgebung oder klinische Befunde, weniger als oder gleich 6 Kalendermonate nach Beendigung der vorherigen Behandlung mit Anti-EGFR-mAb
    3. Nicht mehr als 6 Kalendermonate von der letzten Dosis einer vorherigen Anti-EGFR-mAb-Behandlung bis zum Datum der Zustimmung zu dieser Studie (unabhängig von der Therapielinie, in der es verwendet wurde)
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Nicht im gebärfähigen Alter oder die damit einverstanden sind, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis beginnt und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt wird.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
  • Vorgeschichte spezifischer Mutationen (im Protokoll angegeben) im Tumor zum Zeitpunkt einer früheren Beurteilung.
  • Bekannte, unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Leptomeningea oder Rückenmarkskompression; Patienten mit einem dieser Symptome, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten und für die eine Behandlung erforderlich ist
  • Eine aktive zweite Malignität oder eine Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahmen.
  • Aktive Thrombose oder eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, sofern nicht angemessen behandelt und vom Prüfarzt als stabil angesehen.
  • Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese
  • Bekannte klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand.
  • Nicht heilende Wunden an irgendeinem Körperteil.
  • Signifikante gastrointestinale Anomalie.
  • Hautausschlag > Grad 1 durch vorherige Anti-EGFR-Therapie zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Ungelöste Toxizität > Grad 1 im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie

Ausschlusskriterien für Medikamente und andere Behandlungen:

  • Vorbehandlung mit TAS-102 oder Regorafenib
  • Jeder antineoplastische Wirkstoff für die primäre Malignität (Standard oder Prüfling) ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP und während der Studie mit Ausnahmen
  • Alle anderen Prüfbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor und während der Studie; umfasst die Teilnahme an klinischen Studien zu medizinischen Geräten oder anderen therapeutischen Interventionen
  • Strahlentherapie wie im Protokoll angegeben
  • Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie (> 10 mg Prednisonäquivalent täglich) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP und während der Studie; erlaubte Therapien sind im Protokoll festgelegt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Sym004)

Sym004 wird als Aufsättigungsdosis von 9 mg/kg an Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) verabreicht, gefolgt von wöchentlichen Dosen von 6 mg/kg ab C1D8.

Bei Patienten, die von Arm B zu Arm C wechseln, wird Sym004 vor dem Wechsel in der Dosisstufe verabreicht, die die entsprechende Dosisstufe des jeweiligen individuellen Antikörpers (Futuximab oder Modotuximab) enthält.
Arzneimittel: Sym004
Sym004 ist eine 1:1-Mischung aus zwei rekombinanten mAbs (Futuximab und Modotuximab), die spezifisch an nicht überlappende Epitope binden, die sich in der extrazellulären Domäne (ECD) des EGFR befinden.
Experimental: Arm B (Futuximab)
Futuximab wird als Aufsättigungsdosis von 4,5 mg/kg auf C1D1 verabreicht, gefolgt von wöchentlichen Dosen von 3 mg/kg ab C1D8. Am Ende von Zyklus 2 (EOC2) wechseln laufende Patienten zu Sym004; Crossover kann vor dem EOC2 im Falle einer frühen röntgenologischen Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD) auftreten.
Arzneimittel: Futuximab
Futuximab ist eine von zwei mAb-Komponenten, die Sym004 bilden.
Experimental: Arm C (Modotuximab)
Modotuximab wird als Aufsättigungsdosis von 4,5 mg/kg auf C1D1 verabreicht, gefolgt von wöchentlichen Dosen von 3 mg/kg ab C1D8. Am EOC2 werden laufende Patienten zu Sym004 wechseln; Crossover kann vor dem EOC2 im Falle einer frühen röntgenologischen Dokumentation von PD auftreten.
Arzneimittel: Modotuximab
Modotuximab ist eine von zwei mAb-Komponenten, die Sym004 bilden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) nach Art, Schweregrad und Auftreten.
Zeitfenster: 4 Monate
Gemessen von der Baseline bis zum Ende der Studienteilnahme, wie anhand der Common Terminology Criteria for UEs (Version 5) (CTCAE v5) bewertet. UEs werden gemäß der Terminologie des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert und der Schweregrad der Toxizitäten wird gegebenenfalls gemäß CTCAE v5 eingestuft.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Symphogen A/S

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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