Sym004 Versus Futuximab o Modotuximab in pazienti con mCRC

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, ≥ 18 anni di età al momento dell'ottenimento del consenso informato.
• mCRC confermato istologicamente o citologicamente.
• I tumori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) / mismatch repair-deficient (dMMR) devono aver ricevuto una precedente terapia con pembrolizumab, nivolumab o altra proteina di morte cellulare programmata-1 (PD-1)/ligando di morte programmata 1 (PD-1) L1) bloccante del pathway, e deve essere progredito con quella terapia.
• Soddisfare la definizione del protocollo di TNmCRC valutata nell'analisi del sangue di screening.
• mCRC attualmente non suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e disponibilità a sottoporsi a un totale di 2 biopsie di una o più sedi tumorali primarie o metastatiche considerate accessibili in modo sicuro per la biopsia.
• Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti regimi di chemioterapia standard per mCRC e deve essere refrattario o fallito (inclusa l'intolleranza a) quei regimi. La chemioterapia standard precedente potrebbe non aver incluso TAS-102 o regorafenib, ma deve aver incluso agenti come specificato nel protocollo.

• La resistenza "acquisita" agli mAb anti-EGFR disponibili in commercio approvati per il trattamento dell'mCRC deve avere:

  1. Ricevuto trattamento con un anti-EGFR per ≥16 settimane
  2. Malattia progressiva (PD) documentata da imaging o risultati clinici inferiori o uguali a 6 mesi di calendario dopo la cessazione del precedente trattamento con mAb anti-EGFR
  3. Non più di 6 mesi di calendario dall'ultima dose del precedente trattamento con mAb anti-EGFR alla data del consenso per questo studio (indipendentemente dalla linea di terapia in cui è stato utilizzato)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• Non in età fertile o che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio a partire da 2 settimane prima della prima dose e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza prima, durante o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Storia precedente di mutazioni specifiche (specificate nel protocollo) nel tumore al momento di qualsiasi valutazione precedente.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee note, non trattate o compressione del midollo spinale; pazienti con uno qualsiasi di questi non controllati da precedenti interventi chirurgici o radioterapici, o pazienti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del sistema nervoso centrale per i quali è necessario un trattamento
• Un secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, con eccezioni.
• Trombosi attiva o anamnesi di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, a meno che non sia adeguatamente trattato e considerato stabile dallo sperimentatore.
• Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota
• Malattia o condizione cardiovascolare clinicamente significativa nota.
• Ferite che non guariscono su qualsiasi parte del corpo.
• Significativa anomalia gastrointestinale.
• Rash cutaneo > Grado 1 dalla precedente terapia anti-EGFR al momento della randomizzazione.
• Tossicità irrisolta > Grado 1 associata a qualsiasi precedente terapia antineoplastica

Criteri di esclusione di farmaci e altri trattamenti:

• Precedente trattamento con TAS-102 o regorafenib
• Qualsiasi agente antineoplastico per il tumore maligno primario (standard o sperimentale) senza tossicità ritardata entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP e durante lo studio con eccezioni
• Qualsiasi altro trattamento sperimentale nelle 4 settimane precedenti e durante lo studio; include la partecipazione a qualsiasi dispositivo medico o altri studi clinici di intervento terapeutico
• Radioterapia come specificato nel protocollo
• Terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP e durante lo studio; le terapie consentite sono specificate nel protocollo.