Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sym004 versus futuximab nebo modotuximab u pacientů s mCRC

7. září 2020 aktualizováno: Symphogen A/S

Randomizovaná, otevřená, multicentrická, tříramenná Ph2 studie Sym004 versus každá z jeho složek futuximab a modotuximab u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem odolným vůči chemoterapii a získanou rezistencí na anti-EGFR mAb

Toto je fáze 2, randomizovaná, otevřená, tříramenná studie v poměru 1:1:1 buď k Sym004 (rameno A) proti každé z jejích složek monoklonálních protilátek (mAb), futuximabu (rameno B) nebo modotuximabu (Arm C), u genomicky vybraných pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) refrakterním na chemoterapii a získanou rezistencí na terapii mAb receptorem anti-epidermálního růstového faktoru (anti-EGFR). Studie je navržena tak, aby vyhodnotila relativní protinádorovou aktivitu každého činidla, jak byla hodnocena zobrazovacími studiemi provedenými po 8 týdnech léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po souhlasu a před randomizací bude provedena genomická analýza vzorků krve získaných od každého potenciálního pacienta. Pro počáteční způsobilost budou vyžadovány trojnásobně negativní (TN) výsledky definované v kritériích způsobilosti pro zkoušku. Pacienti s TNmCRC budou pokračovat v procesu screeningu. Jakmile budou pacienti považováni za plně způsobilé, budou randomizováni do ramene A, ramene B nebo ramene C.

Dávkovací cykly 28 dnů budou pokračovat, dokud nebude splněna dokumentovaná progrese onemocnění (PD) nebo jiné kritérium pro vysazení. Protinádorová aktivita bude hodnocena na konci každých 2 cyklů (každých 8 týdnů [Q8W]). Hodnocení nádoru na konci cyklu 2 (EOC2):

  • Pacienti zařazení do ramene A (Sym004) s dokumentovanou objektivní odpovědí (OR) nebo stabilním onemocněním (SD) budou nadále dostávat Sym004; pacienti na EOC2 s dokumentovanou PD budou ze studie vyřazeni
  • Pacienti zařazení do ramene B (futuximab) nebo ramene C (modotuximab) s dokumentovaným OR nebo SD budou překříženi, aby dostávali Sym004; pacientům s dokumentovanou PD v EOC2 (nebo před EOC2) bude nabídnuta možnost přejít na léčbu Sym004 nebo budou ze studie vyřazeni

Aby byli pacienti považováni za hodnotitelné pro hodnocení protinádorové aktivity, musí absolvovat 2 cykly dávkování včetně zobrazovacích studií onemocnění EOC2 a během tohoto období musí dostat jakékoli množství jim přiděleného hodnoceného léčivého přípravku (IMP), nebo musí mít PD dokumentovanou předchozími zobrazovacími studiemi. do EOC2. Nehodnotitelní pacienti a pacienti, kteří ukončili studii před EOC2 z jiných důvodů, než je dokumentovaná PD, nebudou nahrazeni.

Poznámka: V prosinci 2018 bylo rozhodnuto o ukončení zkušebního období a zápis byl předčasně ukončen. Primární, sekundární a průzkumné cíle již nejsou použitelné. Budou provedena pouze hodnocení týkající se klinické bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Německo, 81737
        • Städtisches Klinikum München
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ve věku ≥ 18 let v době získání informovaného souhlasu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený mCRC.
  • Nádory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) / s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR) musely být předtím léčeny pembrolizumabem, nivolumabem nebo jiným proteinem programované buněčné smrti-1 (PD-1)/ligandem programované smrti 1 (PD- L1) blokátor dráhy a musel v této terapii postupovat.
  • Splnění protokolové definice TNmCRC hodnocené ve screeningovém krevním testu.
  • mCRC v současné době není vhodný k chirurgickému zákroku z důvodu lékařských kontraindikací nebo neresekability nádoru.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 a ochota podstoupit celkem 2 biopsie primárního nebo metastatického nádoru, které je považováno za bezpečně dostupné pro biopsii.
  • Musí podstoupit alespoň 2 předchozí režimy standardní chemoterapie pro mCRC a musí být refrakterní nebo selhal (včetně intolerance) na tyto režimy. Předchozí standardní chemoterapie nemusela zahrnovat TAS-102 nebo regorafenib, ale musela obsahovat látky specifikované v protokolu.

  • "Získaná" rezistence na komerčně dostupné anti-EGFR mAb schválené pro léčbu mCRC musí mít:

    1. Přijatá léčba anti-EGFR po dobu ≥ 16 týdnů
    2. Progresivní onemocnění (PD) dokumentované zobrazením nebo klinickými nálezy méně než nebo rovné 6 kalendářním měsícům po ukončení předchozí léčby anti-EGFR mAb
    3. Ne více než 6 kalendářních měsíců od poslední dávky předchozí léčby anti-EGFR mAb do data souhlasu s touto studií (bez ohledu na linii terapie, ve které byla použita)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Nejsou ve fertilním věku nebo souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie začínající do 2 týdnů před první dávkou a pokračující do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět před, během nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Předchozí historie specifických mutací (specifikovaných v protokolu) v nádoru v době jakéhokoli předchozího hodnocení.
  • Známé, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy; pacienti s některým z těchto onemocnění, které nejsou kontrolovány předchozím chirurgickým zákrokem nebo radioterapií, nebo pacienti se symptomy naznačujícími postižení CNS, pro které je nutná léčba
  • Aktivní druhá malignita nebo anamnéza jiné malignity během posledních 5 let, s výjimkami.
  • Aktivní trombóza nebo hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE) v anamnéze během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, pokud nebyla adekvátně léčena a zkoušejícím byla považována za stabilní.
  • Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza
  • Známé klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav.
  • Nehojící se rány na jakékoli části těla.
  • Významná gastrointestinální abnormalita.
  • Kožní vyrážka > 1. stupeň z předchozí anti-EGFR terapie v době randomizace.
  • Nevyřešená toxicita > 1. stupně spojená s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií

Kritéria vyloučení léků a jiné léčby:

  • Předchozí léčba TAS-102 nebo regorafenib
  • Jakékoli antineoplastické činidlo pro primární malignitu (standardní nebo testované) bez opožděné toxicity během 4 týdnů před prvním podáním IMP a během studie s výjimkami
  • Jakékoli další výzkumné léčby během 4 týdnů před a během studie; zahrnuje účast na jakémkoli zdravotnickém zařízení nebo jiných terapeutických intervenčních klinických studiích
  • Radioterapie, jak je uvedeno v protokolu
  • Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) během 2 týdnů před prvním podáním IMP a během studie; povolené terapie jsou uvedeny v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (Sym004)

Sym004 bude podávána jako nasycovací dávka 9 mg/kg v cyklu 1, den 1 (C1D1), následovaná týdenními dávkami 6 mg/kg počínaje C1D8.

U pacientů, kteří přešli z ramene B a ramene C, bude Sym004 podáván v dávce, která obsahuje odpovídající úroveň dávky příslušné individuální protilátky (futuximab nebo modotuximab) před zkřížením.
Lék: Sym004
Sym004 je směs 1:1 dvou rekombinantních mAb (futuximab a modotuximab), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy umístěné v extracelulární doméně (ECD) EGFR.
Experimentální: Rameno B (Futuximab)
Futuximab bude podáván jako nasycovací dávka 4,5 mg/kg na C1D1, po níž budou následovat týdenní dávky 3 mg/kg od začátku C1D8. Na konci cyklu 2 (EOC2) pokračující pacienti přejdou na Sym004; zkřížení může nastat před EOC2 v případě časné radiografické dokumentace progresivního onemocnění (PD).
Lék: Futuximab
Futuximab je jednou ze dvou složek mAb, které tvoří Sym004.
Experimentální: Rameno C (Modotuximab)
Modotuximab bude podáván jako nasycovací dávka 4,5 mg/kg na C1D1, po níž budou následovat týdenní dávky 3 mg/kg počínaje C1D8. Na EOC2 přejdou pokračující pacienti na Sym004; v případě včasné radiografické dokumentace PD může dojít k překřížení před EOC2.
Lék: Modotuximab
Modotuximab je jednou ze dvou složek mAb, které tvoří Sym004.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) podle povahy, závažnosti a výskytu.
Časové okno: 4 měsíce
Měřeno od výchozího stavu do konce účasti ve zkušebním období, jak bylo posouzeno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (verze 5) (CTCAE v5). AE budou kódovány podle terminologie Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) a závažnost toxicit bude klasifikována podle CTCAE v5, kde je to vhodné.
4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Symphogen A/S

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom

Klinické studie na Sym004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit